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早期子宫内膜癌术后辅助治疗课件.ppt

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    • 早期子宫内膜癌术后早期子宫内膜癌术后辅助治疗辅助治疗1早期子宫内膜癌术后辅助治疗 子宫内膜癌分期(子宫内膜癌分期(FIGO2009FIGO2009))I￿￿肿瘤限于子宫体￿￿￿￿￿IA￿￿肿瘤浸润深度<1/2肌层￿￿￿￿￿IB￿￿肿瘤浸润深度≥1/2肌层II￿￿肿瘤浸润宫颈间质,但无宫体外蔓延III￿肿瘤局部和(或)区域扩散￿￿￿￿IIIA￿肿瘤累及浆膜层和(或附件)￿￿￿￿IIIB肿瘤累及阴道和(或)宫旁￿￿￿￿IIIC盆腔淋巴结和(或)主动脉旁淋巴结转移￿￿￿￿￿￿IIIC1盆腔淋巴结转移￿￿￿￿￿￿IIIC2主动脉旁淋巴结转移伴有(或无)盆腔淋巴结转移IV肿瘤浸及膀胱和(或)直肠粘膜,和(或)盆腔淋巴结转移￿￿￿￿IV1肿瘤浸及膀胱或直肠粘膜￿￿￿￿IV2远处转移,包括腹腔内和(或)腹股沟淋巴结转移2早期子宫内膜癌术后辅助治疗 手术病理分期(手术病理分期(FIGOFIGO,,19881988,,20092009 )) Surgical StageSurgical Stage2009ⅠⅠb2009 ⅡⅡⅡⅡbⅠⅠaⅠⅠbⅠⅠcⅡⅡaⅡⅡb2009 ⅠⅠa3早期子宫内膜癌术后辅助治疗 手术病理分期(手术病理分期(FIGOFIGO,,19881988,,2009 2009 )) Surgical Surgical StageStageⅣⅣa期:癌瘤浸润膀胱或直肠粘膜期:癌瘤浸润膀胱或直肠粘膜ⅣⅣb期:远处转移期:远处转移ⅢⅢc2ⅢⅢc1×腹腔冲洗液腹腔冲洗液 ⅢⅢa ⅢⅢb ⅢⅢc 4早期子宫内膜癌术后辅助治疗 早期子宫内膜癌GOG:仅考虑细胞分化程度和肌层浸润,5年生存率92.7%Relationgship between surgical-pathologic risk factors and outcome in stage I and II carcinoma of the endometrium: a Gynecologic Oncology Group study. Gynecol Oncol,1991,40:55-65.5早期子宫内膜癌术后辅助治疗 I期术后的辅助治疗6早期子宫内膜癌术后辅助治疗 II期术后辅助治疗7早期子宫内膜癌术后辅助治疗 问题n哪些需要术后辅助治疗n哪些腔内放疗足够n哪些的确需要盆腔放疗8早期子宫内膜癌术后辅助治疗 术后复发及转移的高危因素n高危因素: 细胞学分化程度 肌层浸润 病理类型n相对高危因素: 年龄 脉管瘤栓 肿瘤大小 子宫下段(宫颈腺体)受累 9早期子宫内膜癌术后辅助治疗 Prognostic￿FactorsEffect￿of￿individual￿prognostic￿factors￿on￿relative￿risk￿to￿survivalPrognostic￿factorRelative￿risknEndometrioid￿histology￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿Grade￿11.0Grade￿21.6Grade￿32.6nSerous￿histologyGrade￿12.9Grade￿24.4Grade36.6nMyometrial￿penetration￿￿￿￿￿￿endometrium￿only1.0inner￿1/31.2inner￿2/31.6outer￿1/33.0nPositive￿washings￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿3.0nAge￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿45￿years1.065￿years3.4Lymphovascular￿space￿involvement￿￿1.5￿￿￿￿￿￿￿Keys￿et￿Al.￿￿A￿phase￿III￿trial￿of￿Surgery￿vs￿with￿or￿without￿adjunctive￿external￿pelvic￿radiation￿therapy￿in￿intermediate￿risk￿endometrial￿adenocarcinoma:￿A￿Gynecologic￿Oncology￿Group￿study.￿Gynec.￿Oncology.￿￿92(3).￿￿744-751.￿￿200410早期子宫内膜癌术后辅助治疗 Prognostic￿Factors危险因素￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿5年生存率多于2个￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿17%￿￿￿￿2个￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿66%无或1个￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿95%￿￿￿Creutzberg￿et￿Al.￿￿Surgery￿and￿postoperative￿radiotherapy￿versus￿surgery￿alone￿for￿patients￿with￿stage-1￿endometrial￿carcinoma;multicentric￿randomised￿trial.￿￿Lancet.￿￿355:￿1404-1411.￿200011早期子宫内膜癌术后辅助治疗 危险度分组I(Risk Classification )n低危组(LRLR):肿瘤限于子宫,侵犯肌层<50%,高、中分化n中危组(IRIR):侵犯子宫肌层≥50%,或G3,或宫颈受侵。

      再根据3个高危因素:脉管瘤栓, 外1/3肌层受累, 分化程度(G2,G3) 中高危(HIRHIR):3个高危因素,任何年龄; 2个高危因素及50至69岁; 1个高危因素及70岁以上. 中低危(LIRLIR):除上述中高危组以外的中危组 n高危组(HRHR):子宫外或淋巴结转移 Relationgship between surgical-pathologic risk factors and outcome in stage I and II carcinomaof the endometrium: a Gynecologic Oncology Group study. Gynecol Oncol,1991,40:55-65. A phase III trial of surgery with or without adjunctive external pelvic radiation therapy in intermediate risk endometrial adenocarcinoma: aGynecologic Oncology Group study.Gynecol Oncol. 2004 Mar;92(3):744-51.12早期子宫内膜癌术后辅助治疗 危险度分组II(Risk Classification )n低危组(LRLR): 局限于子宫内膜的G1和G2期的子宫内膜样腺癌n中危组(IRIR): 病变局限于子宫,但肌层受侵或宫颈间质受侵,包括 部分IA期,全部IB期, 部分II期。

      再根据3个高危因素:脉管瘤栓, 外1/3肌层受累, 分化程度(G2,G3) 中高危(HIR):3个高危因素,任何年龄; 2个高危因素及50至69岁; 1个高危因素,70岁以上. 中低危(LIR):除上述中高危组以外的中危组 n高危组(HRHR): 包括任何分化程度的宫颈大肿瘤受累,III期,IVA期, 及特殊病理类型如papillary serous or clear cell uterine tumors Contemporary management of endometrial cancer.Lancet. 2012 Apr 7;379(9823):1352-60.13早期子宫内膜癌术后辅助治疗 危险度分组III(Risk Classification )n低危组(LRLR):I期子宫内膜样腺癌,G1和G2期,肌层受侵〈50%n中危组(IRIR): 其它的I期子宫内膜样腺癌 中低危(LIR):年龄<60岁; G1或G2且肌层受累>50%; G3肌层受侵<50%; 无脉管瘤栓。

      中高危(HIR):年龄>60岁; G1或G2且肌层受累>50%; G3肌层受侵<50%.n高危组(HRHR): I期的G3且肌层受累>50%,II期,III期的子宫内膜样腺癌,及特殊病理类型如papillary serous or clear cell uterine tumors.￿￿￿￿￿￿￿￿￿Surgery and postoperative radiotherapy versus surgery alone for patients with stage-1 endometrial carcinoma: multicentre randomised trial. PORTEC Study Group. Post Operative Radiation Therapy in Endometrial Carcinoma. Lancet. 2000 Apr 22;355(9213):1404-11. The Role of Radiotherapy in Endometrial Cancer:Current Evidence and Trends。

      Curr Oncol Rep (2011) 13:472–47814早期子宫内膜癌术后辅助治疗 低危组子宫内膜样腺癌IA期,肌层受侵〈50%,G1和G2期n5年生存率达95%以上;n放疗不能改善局控率(包括阴道残端),总复发率及总生存率;n增加治疗相关并发症n局部复发后治疗仍取得高生存率结论:不需要辅助治疗nElliott￿P,￿Green￿D,￿Coates￿A,￿et￿al.￿The￿efficacy￿of￿postoperative￿vaginal￿irradiation￿in￿preventing￿vaginal￿recurrence￿in￿endometrial￿cancer.￿￿￿￿￿￿Int￿J￿Gynecol￿Cancer￿1994;￿4:￿84–93.n￿Karolewski￿K,￿Kojs￿Z,￿Urbanski￿K,￿et￿al.￿The￿effi￿ciency￿of￿treatment￿in￿patients￿￿with￿uterine-confined￿endometrial￿cancer.￿Eur￿J￿Gynaecol￿Oncol￿2006;￿27:￿579–84.nTouboul￿E,￿Belkacemi￿Y,￿Buff￿at￿L,￿et￿al.￿Adenocarcinoma￿of￿the￿endometrium￿treated￿with￿combined￿irradiation￿and￿surgery:study￿of￿437￿patients.￿Int￿J￿Radiat￿Oncol￿Biol￿Phys￿2001;￿50:￿81–97.nMariani￿A,￿Webb￿MJ,￿Keeney￿GL,￿Haddock￿MG,￿Calori￿G,￿Podratz￿KC.￿Low-risk￿corpus￿cancer:￿is￿lymphadenectomy￿or￿radiotherapy￿necessary?￿Am￿J￿Obstet￿Gynecol￿2000;￿182:￿1506–19.nSorbe￿B,￿NordstromB,￿Maenpaa￿J,￿et￿al.￿Intravaginal￿brachytherapy￿in￿FIGO￿stage￿I￿low-risk￿endometrial￿cancer:￿a￿controlled￿randomized￿study.￿Int￿J￿Gynecol￿Cancer￿2009;19:￿873–78.15早期子宫内膜癌术后辅助治疗 中危组及高危组(早期子宫内膜癌)目前无令人信服的研究证实辅助治疗提高生存率。

      n中低危组n中高危组16早期子宫内膜癌术后辅助治疗 Contemporary￿management￿of￿endometrial￿cancer.￿2012￿Apr￿7;379(9823):1352-60术后辅助放疗17早期子宫内膜癌术后辅助治疗 The￿Norwegian￿trial方法: : 540 患者, 手术+镭腔内放疗后,随机分为不加盆腔放疗组及加盆腔淋巴结放疗.随访3-10年结果: :1.盆腔放疗组阴道残端及盆腔的复发率明显下降(1.9 vs 6.9%, P < .01)2.盆腔放疗组远处转移率则增加 (9.9 vs 5.4%).3.5年生存率无差异(91% vs 89%) 4.G3,肌层浸润大于50%的患者在局控率和总生存率上可能受益(18% vs 27%),但样本量小,无统计意义Aalders￿J,￿Abeler￿V,￿Kolstad￿P,￿Onsrud￿M.Postoperative￿external￿irradiation￿and￿prognostic￿parameters￿in￿stage￿I￿endometrial￿carcinoma:￿clinical￿and￿histopathologic￿study￿of￿540￿patients.￿Obstet￿Gynecol.￿1980￿Oct;56(4):419-27.18早期子宫内膜癌术后辅助治疗 PORTEC-1方法: : 715I期子宫内膜样腺癌,G1肌层浸润大于50%,G2,G3肌层浸润小于50%. TAH-BSO,随机分为术后体外放疗(46Gy/2Gy)和不加治疗组。

      结果: : 1.局部复发率:5年 4% vs 14% (p<0.001),10年 5% vs 14% (p<0.001)2.OS: 5年 81% vs 85% (p=0.31). 10年:68% vs 73% (p=0.14)3.肿瘤相关死亡率:5年 9% vs 6% (p=0.37).10年 10% vs 8% (p=0.47).4.治疗相关并发症:25% vs 6% (p<0.0001). 5.阴道复发后5年生存率64%, 盆腔复发及远处转移11%6.未加放疗组局部复发75%位于阴道残端,治疗后5年生存率70%7.局部复发相关高危因素:G3,大于60岁,肌层浸润大于50%￿Surgery￿and￿postoperative￿radiotherapy￿versus￿surgery￿alone￿for￿patients￿with￿stage-1￿endometrial￿carcinoma:￿multicentre￿randomised￿trial.￿PORTEC￿Study￿Group.￿Post￿Operative￿Radiation￿Therapy￿in￿Endometrial￿Carcinoma.￿￿￿Lancet.￿2000￿Apr￿22;355(9213):1404-11.￿￿Postoperative￿radiotherapy￿for￿Stage￿1￿endometrial￿carcinoma:￿long-term￿outcome￿of￿the￿randomized￿PORTEC￿trial￿￿￿with￿central￿￿￿￿￿pathology￿review.￿Int￿J￿Radiat￿Oncol￿Biol￿Phys.￿2005;63:834–8. (Postoperative Radiation Therapy in Endometrial Carcinoma)19早期子宫内膜癌术后辅助治疗 PORTEC-1结论:￿nI期子宫内膜癌,术后放疗可降低局部复发率,但不提高总生存率. n放疗增加治疗相关并发症. n60 岁以下和G2肌层浸润小于50%的I期患者不建议术后放疗.Surgery￿and￿postoperative￿radiotherapy￿versus￿surgery￿alone￿for￿patients￿with￿stage-1￿endometrial￿carcinoma:￿multicentre￿randomised￿trial.￿PORTEC￿Study￿Group.￿Post￿Operative￿Radiation￿Therapy￿in￿Endometrial￿Carcinoma.￿￿￿Lancet.￿2000￿Apr￿22;355(9213):1404-11.￿Postoperative￿radiotherapy￿for￿Stage￿1￿endometrial￿carcinoma:￿long-term￿outcome￿of￿the￿randomized￿PORTEC￿trial￿￿￿with￿central￿￿￿￿￿pathology￿review.￿Int￿J￿Radiat￿Oncol￿Biol￿Phys.￿2005;63:834–8.20早期子宫内膜癌术后辅助治疗 GOG99方法:448 IR(IB, IC, and II ),其中HIR 33%,TAH-BSO+淋巴结切除术,随机分成盆腔放疗(50.4Gy/1.8Gy)和不加治疗组。

      结果: : 1.OS无差异:4年 92%(放疗组) vs 86%(对照组)(RH: 0.86; P=0.557).2.放疗减少局部(阴道及盆腔)复发: 18 (对照组)and 3 (放疗组);3.HIR组CIR(累积复发率): 2-year 26%(对照组) versus 6%(放疗组); 4年27% vs 13%;4.HIR组复发率增加;5.LVSI与淋巴结转移,远处转移强相关6.治疗相关严重并发症:4年13%;A￿phase￿III￿trial￿of￿surgery￿with￿or￿without￿adjunctive￿external￿pelvic￿radiation￿therapy￿in￿intermediate￿risk￿endometrial￿adenocarcinoma:￿a￿Gynecologic￿Oncology￿Group￿study.Gynecol￿Oncol.￿2004￿Mar;92(3):744-51.21早期子宫内膜癌术后辅助治疗 GOG99结论:1.早期子宫内膜癌中危组,术后辅助放疗降低复发风险,不提高总生存率2.术后辅助放疗限于HIR3.术后放疗增加治疗相关并发症。

      A￿phase￿III￿trial￿of￿surgery￿with￿or￿without￿adjunctive￿external￿pelvic￿radiation￿therapy￿in￿intermediate￿risk￿endometrial￿adenocarcinoma:￿a￿Gynecologic￿Oncology￿Group￿study.Gynecol￿Oncol.￿2004￿Mar;92(3):744-51.22早期子宫内膜癌术后辅助治疗 ASTEC￿and￿EN5￿trials方法: : 905, FIGO stage IA and IB G3; IC 和IIA all grades; 特殊病理类型,手术(淋巴结是否切除不限),随机体外放疗(40-46Gy)或观察. 腔内治疗不限,包括观察组结果: : 1.OS:5年两组均为84%, hazard ratio 1.05 (95% CI 0.75-1.48; p=0.77). 2.观察组53%进行腔内治疗, 5 years 局部复发率 6.1%. 体外放疗组为3.2%结论: : 早期子宫内膜癌体外放疗既不能减少局部复发,也不能提高生存率。

      Blake￿P,￿Swart￿AM,￿Orton￿J,￿et￿al.￿Adjuvant￿external￿beam￿radiotherapy￿in￿the￿treatment￿of￿endometrial￿cancer￿(MRC￿ASTEC￿and￿NCIC￿CTG￿EN.5￿randomised￿trials):￿pooled￿trial￿results,￿systematic￿review,￿and￿meta-analysis.￿Lancet.￿2009;373:137–46.￿Largest￿randomized￿trial￿comparing￿pelvic￿EBRT￿to￿no￿adjuvant￿treatment￿after￿surgery￿for￿stage￿I￿EC.23早期子宫内膜癌术后辅助治疗 术后辅助放疗术后辅助放疗样本人群:21,249 patients ,stage IA-IC, node-negative endometrial adenocarcinoma19.2%接受放疗,包括EBRT(62.5%),VBT(17.9%) ,both(26.4%) 结论:IC期患者,术后辅助放疗提高了总生存率和相对生存率(p〈0.001)Lee￿CM,￿Szabo￿A,￿Shrieve￿DC,￿Macdonald￿OK,￿Gaff￿ney￿DK.￿Frequency￿and￿effect￿of￿adjuvant￿radiation￿therapy￿among￿women￿with￿stage￿I￿endometrial￿adenocarcinoma.￿JAMA￿2006;￿295:￿389–97.24早期子宫内膜癌术后辅助治疗 MetaMeta分析分析1 1分析对象:5个临床实验比较EBRT对I期子宫内膜癌的作用。

      结果: : 低危组(IA, IBG1,G2) :OR for overall survival 0.71; 95% CI 0.52-0.96).中危组 (IC G1/2 and IBG3):OR 0.97; 95% CI 0.69-1.35.高危组(IC G3 ):DFS OR 1.76; 95% CI 1.07-2.89结论: : 中低危组(IA, IBG1,G2)不能从术后EBRT获益高危组(IC G3 ): DFS可获益10%Survival and recurrent disease after postoperative radiotherapy for early endometrial cancer: systematic review and meta-analysis. BJOG. 2007 Nov;114(11):1313-20. Epub 2007 Sep 5.25早期子宫内膜癌术后辅助治疗 MetaMeta分析分析2 2分析对象:8个随机临床研究比较I期子宫内膜癌术后辅助放疗(EBRT或/和VBT),单纯VBT和观察组其中6个研究为高质量研究结论: : 1.低危患者不建议术后辅助放疗。

      2.EBRT (with or without VBT) 减少局部复发风险,但总生存率,肿瘤相关死亡率及远处转移率未获益3.HIR亚组,EBRT不能提高OS,VBT可有效控制阴道残端复发4.由于HR亚组入组有限,不排除EBRT生存率获益可能5.EBRT增加治疗相关并发症,降低生活质量6.未来增加对高危因素的定义及研究Adjuvant￿radiotherapy￿for￿stage￿I￿endometrial￿cancerCochrane￿Database￿Syst￿Rev.￿2012￿Apr￿18;4:CD003916.26早期子宫内膜癌术后辅助治疗 术后辅助放疗术后辅助放疗n辅助放疗减少局部复发,但不影响总生存率n放疗后相关并发症尤其是严重并发症增加n局部复发率与高危因素相关nLIR辅助放疗局控率无明显改善(<5%)n辅助放疗建议限于有局部复发高位因素如HIR和HR亚组27早期子宫内膜癌术后辅助治疗 放疗方式选择放疗方式选择nEBRTnVBTnBoth28早期子宫内膜癌术后辅助治疗 PORTEC-2PORTEC-2(EBRT￿VS￿VBT)(EBRT￿VS￿VBT)方法: : 427 ,HIR(stage I or IIA endometrial carcinoma),手术,pelvic EBRT (46 Gy in 23 fractions; n=214) or VBT (21 Gy high-dose rate in three fractions, or 30 Gy low-dose rate; n=213). 结果: : 1.预计5年阴道复发率:1.8% for VBT and 1.6 for EBRT (HR 0.78, 95% CI 0.17-3.49; p=0.74).2.5年局部复发率: 5.1% for VBT and 2.1% for EBRT (HR 2.08, 0.71-6.09; p=0.17).3.5年盆腔复发率:1.5% (0.5-4.5) versus 0.5% (0.1-3.4) (HR 3.10, 0.32-29.9; p=0.30),4.远处转移率: 8.3% [5.1-13.4] vs 5.7% [3.3-9.9]; (HR 1.32, 0.63-2.74; p=0.46). 5.OS: 84.8% [95% CI 79.3-90.3] vs 79.6% [71.2-88.0];( HR 1.17, 0.69-1.98; p=0.57) 6.DFS:82.7% [76.9-88.6] vs 78.1% [69.7-86.5]; (HR 1.09, 0.66-1.78; p=0.74). 7.急性胃肠道毒性:12.6% [27/215] vs 53.8% [112/208]).Vaginal￿brachytherapy￿versus￿pelvic￿external￿beam￿radiotherapy￿for￿patients￿with￿endometrial￿cancer￿of￿high-intermediate￿risk￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿(PORTEC-2):￿an￿open-label,￿non-inferiority,￿randomised￿trial.￿￿Lancet.￿2010￿Mar￿6;375(9717):816-23.29早期子宫内膜癌术后辅助治疗 PORTEC-2PORTEC-2(EBRT￿VS￿VBT)(EBRT￿VS￿VBT)结论:nVBT与EBRT在局部复发,远处转移及生存率无差异。

      nVBT相对EBRT可减少治疗相关并发症,提高生活质量nVBT建议作为HIR的术后辅助治疗Vaginal￿brachytherapy￿versus￿pelvic￿external￿beam￿radiotherapy￿for￿patients￿with￿endometrial￿cancer￿of￿high-intermediate￿risk￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿(PORTEC-2):￿an￿open-label,￿non-inferiority,￿randomised￿trial.￿￿Lancet.￿2010￿Mar￿6;375(9717):816-23.30早期子宫内膜癌术后辅助治疗 The￿Norwegian￿trial(VBT￿VS￿EBRT+VBT)方法: : 540 患者, 手术+镭腔内放疗后,随机分为不加盆腔放疗组及加盆腔淋巴结放疗.随访3-10年结果: :1.盆腔放疗组阴道残端及盆腔的复发率明显下降(1.9 vs 6.9%, P < .01)2.盆腔放疗组远处转移率则增加 (9.9 vs 5.4%).3.5年生存率无差异(91% vs 89%) 4.G3,肌层浸润大于50%的患者在局控率和总生存率上可能受益(18% vs 27%),但样本量小,无统计意义。

      Aalders￿J,￿Abeler￿V,￿Kolstad￿P,￿Onsrud￿M.Postoperative￿external￿irradiation￿and￿prognostic￿parameters￿in￿stage￿I￿endometrial￿carcinoma:￿clinical￿and￿histopathologic￿study￿of￿540￿patients.￿Obstet￿Gynecol.￿1980￿Oct;56(4):419-27.31早期子宫内膜癌术后辅助治疗 ￿VBT￿VBT￿VS￿EBRT+VBT￿VS￿EBRT+VBT方法: : 527 IR,VBT 或VBT联合EBRT结果:5年局部复发率:1.5% (VBT+EBRT)vs 5% (VBT)(p = 0.013), 阴道复发:1.9% vs 2.7% ,p=0.555盆腔复发(除外阴道复发):0.4 vs 5.3,p=0.0006. 联合放疗减少93%盆腔复发远处转移:4.6% vs 6.5%,p=0.3345-year OS:89% VS 90%, p = 0.548.肌层浸润大于50%是局部复发的高危因素。

      放疗相关并发症(肠道,尿道等)明显增加,p〈0.01￿￿External￿pelvic￿and￿vaginal￿irradiation￿versus￿vaginal￿irradiation￿alone￿as￿postoperative￿therapy￿in￿medium-risk￿endometrial￿carcinoma--a￿prospective￿randomized￿study￿Int￿J￿Radiat￿Oncol￿Biol￿Phys.￿2012￿Mar￿1;82(3):1249-55.￿Epub￿2011￿Jun￿14.32早期子宫内膜癌术后辅助治疗 VBT￿VS￿EBRT+VBTVBT￿VS￿EBRT+VBT结论:nIR患者,局控率上EBRT+VBT 优于单纯VBT,但无统计意义n结合总生存率,治疗并发症及成本效益,VBT作为IR术后辅助放疗选择nEBRT+VBT可做为高危组(2个或更多高危因素)的选择External￿pelvic￿and￿vaginal￿irradiation￿versus￿vaginal￿irradiation￿alone￿as￿postoperative￿therapy￿in￿medium-risk￿endometrial￿carcinoma--a￿prospective￿randomized￿study￿Int￿J￿Radiat￿Oncol￿Biol￿Phys.￿2012￿Mar￿1;82(3):1249-55.￿Epub￿2011￿Jun￿14.33早期子宫内膜癌术后辅助治疗 MetaMeta分析分析分析对象:8个随机临床研究比较I期子宫内膜癌术后辅助放疗(EBRT或/和VBT),单纯VBT和观察组。

      其中6个研究为高质量研究结论: : 1.低危患者不建议术后辅助放疗2.EBRT (with or without VBT) 减少局部复发风险,但总生存率,肿瘤相关 死亡率及远处转移率未获益3.HIR亚组,EBRT不能提高OS,VBT可有效控制阴道残端复发4.由于HR亚组入组有限,不排除EBRT生存率获益可能5.EBRT增加治疗相关并发症,降低生活质量6.未来增加对高危因素的定义及研究Adjuvant￿radiotherapy￿for￿stage￿I￿endometrial￿cancerCochrane￿Database￿Syst￿Rev.￿2012￿Apr￿18;4:CD003916.34早期子宫内膜癌术后辅助治疗 复发复发n局部复发为主,75%位于阴道残端n未辅助放疗组阴道残端复发后治疗CR 89%,5年生存率65%Creutzberg￿CL,￿van￿Putten￿WL,￿Koper￿PC,￿et￿al.￿Survival￿after￿relapse￿in￿patients￿with￿endometrial￿cancer:￿results￿from￿a￿randomized￿trial.￿Gynecol￿Oncol￿2003;￿89:￿201–09.￿Huh￿WK,￿Straughn￿JM￿Jr,￿Mariani￿A,￿et￿al.￿Salvage￿of￿isolated￿vaginal￿recurrences￿in￿women￿with￿surgical￿stage￿I￿endometrial￿cancer:￿a￿multiinstitutional￿experience.￿Int￿J￿Gynecol￿Cancer￿2007;17:￿886–8935早期子宫内膜癌术后辅助治疗 放疗方式选择放疗方式选择HIR术后辅助治疗:VBTHR(存在多个高危因素) :EBRT或EBRT+VBT36早期子宫内膜癌术后辅助治疗 术后辅助化疗n盆腔放疗改善局控率,但不影响OSnHR治疗后局部复发<30%,远处转移达88%。

      Gyn￿oncol￿2002,Gyn￿oncol￿2007.37早期子宫内膜癌术后辅助治疗 术后辅助化疗术后辅助化疗38早期子宫内膜癌术后辅助治疗 术后辅助化疗术后辅助化疗nCT￿VS￿RT￿在OS,PFS,RR无差异n放疗+额外的化疗OS无差异39早期子宫内膜癌术后辅助治疗 JGOG2033JGOG2033((CT￿VS￿RTCT￿VS￿RT))中危及高危患者,比较术后辅助放疗及化疗HIR亚组行辅助化疗组PSF及OS获益两组副反应无明显差异Susumu￿N,￿Sagae￿S,￿Udagawa￿Y,￿et￿al.￿Randomized￿phase￿III￿trial￿of￿pelvic￿radiotherapy￿versus￿cisplatin-based￿combined￿chemotherapy￿in￿patients￿with￿intermediate-￿and￿high-risk￿endometrial￿cancer:￿a￿Japanese￿Gynecologic￿Oncology￿Group￿study.￿Gynecol￿Oncol￿2008;￿108:￿226–33.40早期子宫内膜癌术后辅助治疗 JGOG2033JGOG2033: 41早期子宫内膜癌术后辅助治疗 JGOG2033JGOG2033: 42早期子宫内膜癌术后辅助治疗 NSGO-9501/EORTC￿55991￿trailNSGO-9501/EORTC￿55991￿trailnHR:I,II,III期n比较RT+4 CT/RTn早期数据: PSF:79% VS 72%,P=0.03 OS: 74% VS 82%,P=0.08A￿randomized￿phase-III￿study￿on￿adjuvant￿treatment￿with￿radiation￿(RT)￿±￿chemotherapy￿(CT)￿in￿early-stage￿high-risk￿endometrial￿cancer￿(NSGO-EC-9501/EORTC￿55991).ASCO￿￿web.43早期子宫内膜癌术后辅助治疗 MaNgo￿ILIADE-III￿trial结果类似。

      Hogberg￿T,￿Signorelli￿M,￿de￿Oliveira￿CF,￿et￿al.￿Sequential￿adjuvant￿chemotherapy￿and￿radiotherapy￿in￿endometrial￿cancer—results￿from￿two￿randomised￿studies.￿Eur￿J￿Cancer￿2010;￿46:￿2422–31.44早期子宫内膜癌术后辅助治疗 NSGO/EORTC￿+MaNgo￿ILIADE-III联合分析结果:the￿estimate￿of￿risk￿for￿relapse￿or￿death￿:HR￿0.63,￿CI￿0.44-0.89;￿P=0.009;cancer-specific￿survival￿(CSS):￿HR￿0.55,￿CI￿0.35-0.88;￿P=0.01OS:HR￿0.69,￿CI￿0.46-1.03;￿P=0.07;结论: : 放化疗联合提高HR患者PSF,OS也可能受益Sequential￿adjuvant￿chemotherapy￿and￿radiotherapy￿in￿endometrial￿cancer--results￿from￿two￿randomised￿studies.￿Eur￿J￿Cancer.￿2010￿Sep;46(13):2422-31.￿Epub￿2010￿Jul￿7.45早期子宫内膜癌术后辅助治疗 METAMETA分析分析1 1汇总5项临床研究n术后+铂类化疗可能在会略提升PSF,减少远处转移,n但OS与术后辅助放疗无差异。

      n可考虑作为一种治疗的选择,或联合放疗Adjuvant￿chemotherapy￿for￿endometrial￿cancer￿after￿hysterectomy.Cochrane￿Database￿Syst￿Rev.￿2011￿Oct￿5;(10):CD003175.46早期子宫内膜癌术后辅助治疗 Meta Meta 分析分析2 27临床研究,早期子宫内膜癌或晚期术后无肉眼残留子宫内膜癌结论:单纯化疗或联合放化疗对生存率无影响只有某些高危组可能获益Adjuvant￿chemotherapy￿for￿endometrial￿cancer.￿Int￿J￿Gynecol￿Cancer.￿2011￿Jul;21(5):885-95.47早期子宫内膜癌术后辅助治疗 术后辅助化疗n中低危不需辅助化疗n高危:进一步评价48早期子宫内膜癌术后辅助治疗 进行中的临床研究进行中的临床研究nGOG249GOG249:HIR患者EBRT vs VBT+3TP(紫杉醇,卡铂)化疗nPORTEC-3PORTEC-3:HIR及HR患者EBRT vs EBRT+化疗:放疗期间2DDP,放疗后4TP:紫杉醇+卡铂nRTOG-GOG9905RTOG-GOG9905:病变局限于子宫的高危患者,放疗及期间2DDP,续4TP(紫杉醇,顺铂)49早期子宫内膜癌术后辅助治疗 总结总结50早期子宫内膜癌术后辅助治疗 术后辅助放疗适应症术后辅助放疗适应症术后辅助放疗局限于HIR和HR组51早期子宫内膜癌术后辅助治疗 放疗方式的选择放疗方式的选择nHIR,VBT相对EBRT可获得良好的局部控制率,并减少治疗相关并发症,取得更好的生活质量。

      nHR,生存率可能通过EBRT获益52早期子宫内膜癌术后辅助治疗 术后辅助化疗术后辅助化疗n中低危组:无获益n中高危组:联合化疗可能PFS受益,需进一步评价53早期子宫内膜癌术后辅助治疗 谢谢54早期子宫内膜癌术后辅助治疗 。

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