布洛芬制备方法.docx

布洛芬（Ibuprofen）结构式】【化学名为】2-（4-异丁基苯基）丙酸，又名异丁苯丙酸、拔怒风，又称异丁洛芬分子式为 C13H1802， 分子量为 206.28物理性质】本品为白色结晶状粉末，稍有特异臭，几乎无味，在乙醇、丙酮、氯仿或乙醚中易溶， 在水中几乎不溶，在NaOH和Na2C03溶液中易溶，熔点74.5°C〜77.5°C药理作用】本品属于消炎镇痛药，其消炎镇痛作用强，副作用小，适用于治疗风湿性关节炎、类风 湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎，其特点是消化不良反应少，对阿司匹林、保泰松不 能耐受的病人可改用本品和阿司匹林、扑热息痛一起并列为解热镇痛药三大支柱产品 【合成路线】经典的布洛芬合成路线（Boots法）早期的布洛芬合成路线是以异丁基苯为原料，经傅克反应生成对异丁基苯乙酮，再经达 村缩合（Darzens condensation）生成1-（4-异丁基苯基）丙醛，最后或经氧化得布洛芬，或是 通过肟化反应，再经水解制得这条合成路线步骤繁琐、原料利用率低、耗能大另外，有 大量无机盐产生，成品的精制也很繁杂，生产成本高，污染较严重傅克反应）Ac2O常州药厂 AcCl Boots药厂，新华药厂（达村缩合）H=NOH—（肟化）NH2OH HCl常州药厂Boots药厂常州药厂，新华药厂ClCH2COOCH(CH3)2 Boots药厂 ClCH2COOC2H5CHO一（氧化）新华药厂COOH图 1 Boots 法合成布洛芬Figure 1 Boots process for ibuprofen1- （4-异丁基苯基）乙醇羰化法（BHC法）合成布洛芬近十余年来，对化学工业的“清洁生产”呼声日益高涨。

期望不论是原料、助剂、合成路 线的选择还是生产工艺的确定，尽可能满足原子经济性高、零排放的要求，以确保减少或消 除对人类健康或环境的危害由美国Hoechst-Celanese公司与Boots公司联合开发的布洛芬 生产 BHC 工艺，被誉为这一进程中的成功典范，并因此而获得1997 年度美国“总统绿色化 学挑战奖”的变更合成路线奖1992年，美国Hoechst-Celanese公司联合开发实现了通过1-（4-异丁基苯基）乙醇（IBPE） 的羰化反应合成布洛芬的工业化生产（称作BHC法），并建成一套年产布洛芬3500吨的装 置其中羰化反应步采用PdCl2（PPh3）2作催化剂，在IBPE/PdCl2（PPh3）2=1500,反应温度130°C, CO压力16.5MPa, IBPE本身为溶剂或以甲乙酮（MEK）为溶剂的反应条件下，在10%~26% 的盐酸介质中反应4h,转化率高达99%,布洛芬的选择性为96%布洛芬的合成有多种方法，但目前已实现工业化的仅有Boots法和BHC法BHC工艺是 迄今布洛芬生产中最为先进的技术,这一方法具有合成简单、原子经济性高、污染小的特点, 是典型的环境友好清洁生产工艺。

今后布洛芬合成的研究和开发重点将环绕两方面进行,一是进一步解决 BHC 工艺中贵 金属催化剂的分离回收问题如能很好地解决这一问题，BHC工艺将更加完美二是通过不 对称催化反应合成高光学活性的S-布洛芬，以实现布洛芬合成绿色化的更高目标。