四环素分子结构和性质.docx

I环素类药物环素的分子结构与性质可变部分基本结构发色团：酮基和烯醇基共轭双键系统，决定颜色和紫外特征吸收：365nm-350nm•功能团：二甲胺基(pKa=7.5)，酚羟基(pKa=6.5)，三羰基甲烷 系统(pKa = 3.3)pI=5.4 酰胺基•四环素类型硫酸庆大等素Gentamicin sulfate saltPenicillmGNa盐酸土尊何霉素 Doxonibicin h^.-drodiloride利福平HO盐鼬环素Erlhromycin环素的性质物理性质性状：该盐酸盐为黄色结晶性粉末；无臭，味苦；有引湿性； 在空气中稳定，遇光色渐变深，在碱性溶液中易破坏失效在水 中溶解，在乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中不溶对革兰氏阳性和 阴性细菌，各种立克次氏体、螺旋体、大型病毒等有抑制作用 用于治疗肺炎、斑疹伤寒、阿米巴痢等但有呕吐、恶 心、腹泻等副作用可由金霉素脱氯制得，或由培养能产生四环 素的放线菌的发酵液中提取密度：1.644g/cm3熔点：172-174°C （dec.）沸点：790.622°C at 760 mmHg闪点：431.953°C蒸汽压：OmmHg at 25°C旋光性：四环素类抗生素分子中具有不对称碳原子，因此 有旋光性，可用于定性、定量分析。

溶解度：4>pH>8，可得到高浓度水溶液，过剩的酸能防止水 解，pH=4.5—7,.2时难溶于水化学性质（一）酸碱性本类抗生素的母核上c4位上的二甲氨基［-n（ch3）2］显 弱碱性；C10位上的酚羟基（-OH）和两个含有酮基和烯醇基的 共轭双键系统（式中虚线内所示部分）显弱酸性，故四环素类抗 生素是两性化合物.遇酸及碱，均能生成相应的盐，但在碱性水 溶液中不稳定，故多制成盐酸盐，临床上多应用盐酸盐CHN 3:CH■ 3■OH-I I ,—◄H3C /H"、、（二/稳定性OHOH 固体干品相当稳定，可存放5年以上，效价无 溶液除DCTC外，均不稳定对氧化剂包括空气中的O2C；显CH跌，定，碱性时特别易氧化，颜色变深H（三）差向异构化性质OH O OH O H2N四环素类抗生素在弱酸性（Ph2.0~6.0）溶液中会发生差向异构化这个反应是由于A环上手性碳原子C4构型的改变， 发生差向异构化，形成差向四环素类，生物活性大大降低，而失 去抗菌能力阴离子存在，特别是高价有机酸，差向化速度增加很快 无机酸，各磷酸除硫酸，也会使差向化速度增大差向化后在酸碱中都很稳定，比旋度负值很大，水中溶解度 也较大，但水溶液在紫外光中吸收度很低。

四)降解性质①酸性降解在酸性条件下H(pH<2),特别是在加热情况下，四环O N 3 CH N 35.… ———…皿一OHOH |厂OIIIO HN2-生素 C6上的醇羟基和C5a上的氢发生反式消去反乓H C /HOIIII)OH O ON CH3CH二 3八*OH-h2o, , __ , , OH②’碱性降解:'在碱性溶液中，由于氢氧离子的作用，C6上OH O OH O H2N的羟基形成氧负离子，向C11发生分子内亲核进攻，经电子转CH. CH . _ N …3 CH移，C环破裂，生成无活性的具有内酯结构的异构体 ohLo― II ' ■r OHT T I,.O O H2NHCHN 3:CH 三 3O H2N（五） 紫外吸收和荧光性质本类抗生素分子内含有共轭双键系统，在紫外光区有吸 收这些抗生素在紫外光照射下产生荧光，他们的降解产物也具 有荧光可用于区别不同的四环素类抗生素利用这一性质，在 TLC鉴别法中常用于斑点检出六） 氧化降解接触氧化剂，会被氧化成低碳链化合物，久贮颜色变深七） 形成螯合物在近中性条件下能与多种金属离子形成不溶性螯合物这不仅给临床使用制成合适的溶液带来不便，而且还会干扰口服 时的血药浓度。

由于四环素类能合钙离子形成络合物，在体内， 在体内该络合物呈黄色沉积在骨骼和牙齿上，对小儿服用会发生 牙齿变黄，孕妇服用后其产儿可能发生牙齿变色、骨骼生长抑制 因此对小儿和孕妇应慎用或禁用螯合物位置是11,12b-二酮系 统螯合物的稳定性次序为： Fe3+>All3+>Ca2+>Co2+>Mn2+>Mg2+其中以Ca-Mg复盐溶液度较低B-2酮系统为酸性集团，沉淀应在pH8.5-9.0中进行这是 提取的重要依据之一 Ca—Mg复盐在醇（低级醇）中的溶解度随着CaCl 2浓度的增加而增加，而其盐酸盐则随CaCl 2浓度的增 加而减少这是由碱制备盐酸盐的最佳方法四环素能与尿素形成等当量复合物属四环素的特异性反应。