深圳科兴生物工程有限公司基因工程注射用重组人干扰素及口服固体制剂产业化项目环境影响评价报告书.doc

深圳科兴生物工程基因工程注射用重组人干扰素及口服固体制剂产业化项目环境影响报告书(报批稿简本)建设单位：深圳科兴生物工程二零一二年10月1 建设项目概况1.1 建设项目的地点及相关背景深圳科兴生物工程前身是成立于1989年的深圳科兴生物制品，是一家内资高新技术企业，主要从事生物医药产品的研发、生产和销售公司总部位于深圳市南山区科技园中区，是中国最大的基因工程产业化基地，具有良好的技术和管理人才目前主要生产赛若金SINOGEN（重组人干扰素α1b）、悦康仙RecoSun（重组人白细胞介素-2）、苏咪啉Sumilin(重组人胰岛素)和赛高路Sigrow(重组人生长激素)公司首个产品—重组人干扰素α-1b是由国家高科技“863计划”生物领域首席科学家侯云德教授开发研究成功的世界上第一个用中国人基因克隆表达的基因工程药物，是国家一类新药，其商品名为“赛若金”经过十多年的大规模生产及技术改进与提高，深圳科兴公司生产的赛若金作为中国民族生物工程产业的象征，已经在干扰素市场确立了盟主的地位深圳科兴生物工程拟在深圳市宝安区沙井街道办向兴路与新建松福路交汇处（中熙工业园对面）投资3000万元新建“基因工程注射用重组人干扰素及口服固体制剂产业化项目”，建设生产厂房、生产线及公用工程等配套设施，项目建成后，年产注射用重组人干扰素α1b 2000万支/年、替诺福韦酯片剂2000万片/年、替比培南酯颗粒剂2500万包/年。

行业类别：根据《建设项目环境影响评价分类管理名录》（中华人民共和国环境保护部令 第2号）及上述HJ611-2011定义，注射用重组人干扰素α1b属于其中的M医药类第1条中的生物、生化制品制造类中的生物技术制药；替诺福韦酯片剂、替比培南酯颗粒属于M医药类第2条中单纯药品分装、复配建设地点：深圳市宝安区沙井街道办向兴路与新建松福路交汇处（中熙工业园对面）；1.2 建设项目主要建设内容、生产工艺、生产规模、建设周期和投资1.2.1 主要建设内容建设生产厂房、生产线及公用工程等配套设施项目经济技术指标见表2.1-1表2.1-1项目经济技术指标序号名称占地面积建筑面积生产类别1规划用地面积43081.6m22生物制剂、固体制剂车间1555.2 m2地上：12441.6 m2地下：1555.2 m2丙类3消防水池兼循环水池384.12 m24废水处理池75 m2项目主体工程及产品方案见表2.2-1表2.2-1项目主体工程及产品方案主体工程名称产品名称设计能力产品规格年运行时数冻干粉针生产线一条注射用重组人干扰素α1b2000万支/年10μg/支、20μg/支、30μg/支、40μg/支、50μg/支、 60μg/支2400h备注：产品规格标示的是目标蛋白的含量，合计目标蛋白原液年产量2.4t/a。

其它共性的成分包括：每支含人血白蛋白17.14mg、氯化钠9mg片剂生产线一条替诺福韦酯片2000万片/年300mg/片2576h颗粒剂生产线一条替比培南酯颗粒2500万包/年50mg/包1.2.2 生产规模：年产注射用重组人干扰素α1b 2000万支/年、替诺福韦酯片剂2000万片/年、替比培南酯颗粒剂2500万包/年1.2.3 投资总额：项目总投资3000万元，环保投资422万元，占项目投资的14%；1.2.4 投产日期：2013年8月1.2.5 生产工艺：本项目主要生产注射用重组人干扰素α1b、替诺福韦酯片剂和替比培南酯颗粒剂各产品的生产工艺流程及产污环节如下1.2.5.1 注射用重组人干扰素α1b注射用重组人干扰素α1b的生产工艺流程主要是菌种的发酵、纯化、离心分离等，具体流程和产污环节见图3.1-1图3.1-1注射用重组人干扰素α1b的生产工艺流程及产污环节生产主要包括细菌培养和纯化(初纯和精纯)两部分，首先通过二级、三级种子扩增,直到2000L规模的细菌培养罐进行培养，经离心得到培养菌体，细菌破菌、分离后得到粗制品，粗制品经层析纯化得到目的蛋白质具体工艺流程介绍如下1） 一代种子（大肠杆菌）的培养：将-70℃保存的甘油工作种子接种在50ml种子培养液中，37℃摇床培养。

目的为获得足够量的活跃基因工程菌进行大规模培养2） 二代种子：将50ml一代种子培养液接种至10L种子罐继续扩大培养，以期获得5L的二级种子液（3）将5L二代种子培养液接种至150L种子罐继续扩大培养，以期获得87.5L的三级种子液进行2000L大罐发酵，87.5L种子液才能保证2000L罐接种密度达到工艺要求，以保证发酵成功4）2000L大罐发酵：用酵母粉、硫酸铵、磷酸盐及纯化水配制成1250L培养液，在2000L发酵罐中灭菌后冷却到37℃，并将87.5L种子液接入，37℃搅拌培养，获得足够量的基因工程菌，培养结束后菌体中含有表达的目的蛋白以上种子发酵过程均向发酵罐夹层通入蒸汽间接加热发酵过程是耗氧发酵，10L、150L种子罐和2000L发酵罐产生发酵废气(G1-1、G1-2、G1-3)，主要成分是CO2,发酵废气经过滤除菌后排放5）离心收集菌体：因目标蛋白在细菌中，用连续流管式离心机将培养液和细菌分离，获得细菌进行下一步处理产生离心上清液（W1-1），即发酵废液，1553.5Kg /批，进入有菌废液杀菌罐121 ℃灭菌后排入污水处理装置，主要污染物是残留的细胞培养代谢残留物碳、氮有机物和一些无机盐。

6）初纯-菌体破碎分离： 菌悬液通过高压匀浆破碎细菌将细菌内的目标蛋白释放，依次使用HCl和硫酸铵将细菌碎片、不溶性微粒、杂蛋白及核酸等杂质沉淀，离心废弃最后用硫酸铵盐析，使目标蛋白沉淀，离心收集沉淀，得到粗制品，进行下一步层析纯化该过程存在氢氧化钠和盐酸发生的中和反应，反应方程式如下：初纯破菌分离后产生上清废液（W1-2）1693.182Kg /批次，主要污染物是高浓度的硫酸铵、细胞培养代谢残留物碳、氮及酸碱中和产生的氯化钠等离心废弃的固体废物80Kg/批（S1-1、S1-2、S1-3），主要成分是细胞碎片，含少量糖类及蛋白质等有机物7）精纯-层析纯化：包括层析1、2、3、4，用醋酸钠、Tris、NaCl、磷酸盐缓冲液、NaOH等溶液冲洗层析柱，利用分子量、电荷的差异等对不同的蛋白进行分离纯化，最后得到纯度为95%以上的目标蛋白原液精纯-层析产生层析废水（W1-3），废水量1999.012Kg/批次，主要污染物是醋酸钠、磷酸盐、NaCl等无机盐、Tris、NaOH、土温（Tween-20）等，还有极少量的杂蛋白、核酸等有机物8）制剂、分装、冻干、轧盖、包装：将纯化后的目标蛋白按照制剂要求配方，除菌过滤后进行无菌灌装，再进行冷冻干燥（冻干），去除水分，轧盖、包装后得到成品。

分装系统用氢氧化钠溶液清洗，每批产生废水（W1-4）114.792Kg，主要成分是氢氧化钠和少量残留蛋白轧盖、包装过程产生少量固体废品，主要是2ml西林瓶和包装纸盒，每批约0.5Kg生产中产生的工艺废水情况汇总见表3.1-1表3.1-1工艺废水排放和收集方式工序设备工艺废液（kg/d）废液排放频次收集方法废水去向发酵发酵罐1553.5工艺废水每天一次收集罐收集，待每天废水排放完毕后，将废水进行集中处理双效蒸发+厂内废水预处理装置，达GB3838—2002Ⅳ类水标准、GB21907-2008表2以及 GB21908-2008）表2（从严）后接管沙井污水处理厂初纯储罐1693.197工艺废水每天一次层析纯化层析柱1999.012每天连续排放配制分装储罐管道106.802工艺废水每天一次收集罐收集，待每天废水排放完毕后，将废水进行集中处理厂内废水预处理装置，达GB3838—2002Ⅳ类水标准、GB21907-2008表2以及 GB21908-2008）表2（从严）后接管沙井污水处理厂合计5352.511此外，生产中产生设备洗涤废水，该设备清洗废水主要是低浓度的氢氧化钠溶液及少量蛋白、盐等杂质，各设备清洗水产生情况见表3.1-2。

表3.1-2设备清洗水产生情况产品工序设备器具和设备洗涤废水（t/d）清洗方式废液排放频次收集方法废水去向初洗水精洗水注射用重组人干扰素α1b发酵发酵罐22清洗每天一次收集罐收集，待每天废水排放完毕后，将废水进行集中处理厂内废水预处理装置，达GB3838—2002Ⅳ类水标准、GB21907-2008表2以及 GB21908-2008）表2（从严）后接管沙井污水处理厂离心机11水槽刷洗每天一次初纯储罐66清洗清洗废水每天清洗六次，每次1t，每天收集后统一处理收集罐收集，待每天废水排放完毕后，将废水进行集中处理双效蒸发+厂内废水预处理装置，达GB3838—2002Ⅳ类水标准、GB21907-2008表2以及 GB21908-2008）表2（从严）后接管沙井污水处理厂离心机22水槽刷洗每天清洗四次，每次0.5t，每天收集后同一处理层析纯化容器24水槽刷洗每天间断排放收集罐收集，待每天废水排放完毕后，将废水进行集中处理厂内废水预处理装置，达GB3838—2002Ⅳ类水标准、GB21907-2008表2以及 GB21908-2008）表2（从严）后接管沙井污水处理厂配制分装储罐管道14清洗清洗废水每天一次冻干冻干机2清洗每天一次合计1421备注回用其它废水包括卫生清洁、洗衣等废水用量约为1T/批次。

灭活：生产过程中产生的带菌工艺废水以及与工程菌或细胞接触的器具、容器的清洗水、发酵间的清洁水、发酵间洁净服清洗水全部集中排入特殊设计的生物废水灭活装置，间接高温灭活，灭活后排入厂区污水处理站；生产过程中接触过工程菌或细胞的容器、器具、使用后的滤芯、洁净服、清洁器具等都需要湿热或干热灭菌后方能传出该洁净区，使用的设备为湿热灭菌柜和干热灭菌柜；生产过程中培养失败或污染细菌的料液需要在生物反应器里面湿热灭菌后方能排放；发酵间或细胞培养间需要定期进行空间消毒，采用臭氧发生器产生的臭氧消毒注射用重组人干扰素α1b生产中的产污环节汇总见表3.1-3表3.1-3注射用重组人干扰素α1b生产中的产污环节汇总类别编号产污环节主要污染物收集途径排放方式拟采取措施排放口生产废水W1-1离心上清液pH、COD、BOD5、SS、氨氮、磷酸盐、盐分储罐每天一次双效蒸发后进厂内污水处理站达GB3838—2002Ⅳ类水标准、GB21907-2008表2以及 GB21908-2008）表2（从严）后接管沙井污水处理厂W1-2离心上清液pH、COD、BOD5、SS、氨氮、磷酸盐、盐分储罐每天一次W1-3层析废水pH、COD、BOD5、SS、氨氮、磷酸盐、盐分储罐每天连续排放W1-4洗瓶废水pH、COD、BOD5、SS、氨氮、磷酸盐、盐分管道每天一次进厂内污水处理站W1-5（设备清洗水）初纯设备初洗pH、COD、BOD5、SS、氨氮、磷酸盐、盐分储罐每天一次双效蒸发后进厂内污。