药物制剂技术第八章其他制剂.ppt

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一、膜剂,第八章,其他制剂,（,1,）膜剂的特点,1,）膜剂体积小、质量轻，应用、携带及运输方便；,2,）可制成不同释药速度的膜剂；,3,）生产工艺简单，易于自动化和无菌生产，生产中没有粉尘飞扬；,4,）药物含量准确，质量稳定；,5,）缺点是载药量小，只适合于小剂量的药物第八章,其他制剂,（,2,）分类,1,）根据膜剂的结构类型分类，有单层膜剂、夹心膜剂、多层复方膜剂2,）根据膜剂的外观分类，有透明膜和不透明膜3,）根据膜剂给药途径分类，有口服膜剂、口腔膜剂、眼用膜剂、阴道用膜剂、皮肤用膜剂、黏膜用膜剂、植入膜剂第八章,其他制剂,2,成膜材料,膜剂一般由主药、成膜材料和附加剂三部分组成成膜材料及附加剂应无毒、无刺激性、性质稳定与原料药物兼容性良好原料药物如为可溶性的，应与成膜材料制成具有一定黏度的溶液；如为不溶性原料药物，应粉碎成极细粉，并与成膜材料等混合均匀第八章,其他制剂,（,1,）成膜材料的要求,理想的成膜材料应符合下列要求：无毒、无刺激性、性质稳定、与药物兼用性良好；用于皮肤、黏膜、创伤、溃疡或炎症部位，应不妨碍组织愈合，吸收后不影响机体正常的生理功能；长期使用无致癌、致畸、致突变等不良反应；成膜性和脱膜性良好，成膜后具有一定的机械强度、柔性和弹性；价格便宜，来源丰富，使用方便。

第八章,其他制剂,（,2,）常用的成膜材料,常用的成膜材料是一些高分子物质，按来源不同可分为两类一类是天然高分子化合物，如淀粉、糊精、纤维素、明胶、虫胶、琼脂、阿拉伯胶、海藻酸、白芨胶等此类成膜材料多数可降解或溶解，但成膜性能较差，故常与其他成膜材料合用另一类是合成高分子化合物，如纤维素衍生物、聚乙烯胺类、乙烯,-,醋酸乙烯衍生物、聚维酮、聚乙烯醇等其中聚乙烯醇的成膜性能及膜的抗拉强度、柔韧性、吸湿性和水溶性最佳第八章,其他制剂,1,）聚乙烯醇,(PVA),对眼黏膜和皮肤无毒、无刺激，是一种安全的外用辅料口服后在消化道中很少吸收，,80%,的,PVA,在,48,小时内随大便排出PVA,的性质主要由其聚合度和醇解度来决定，其聚合度和醇解度不同则有不同的规格和性质国内常用的,PVA,有,05-88,和,17-88,两种规格，其中,“,05,”,和,“,17,”,分别表示平均聚合度为,500,600,和,1700,1800,，,“,88,”,表示醇解度为,88%,2%,两种,PVA,均能溶于水，,PVA05-88,聚合度小，水溶性大，柔韧性差；,PVA17-88,聚合度大，水溶性小，柔韧性好。

两者以适当比例,(,如,1:3),混合使用，能制得很好的膜剂第八章,其他制剂,2,）乙烯,-,醋酸乙烯共聚物（,EVA,）,是乙烯和醋酸乙烯在过氧化物或偶氮异丁腈引发下共聚而成的水不溶性高分子聚合物，为透明、无色粉末或颗粒EVA,的性能与其相对分子质量及醋酸乙烯含量有很大关系随着相对分子质量的增加，共聚物玻璃化温度和机械强度也增大当相对分子质量相同时，醋酸乙烯比例越大，材料的溶解性、柔韧性和透明度越大控释膜多用本品作膜材第八章,其他制剂,（,3,）常用附加剂,常用附加剂有增塑剂、遮光剂、着色剂、填充剂和表面活性剂增塑剂常用甘油、三醋酸甘油酯、山梨醇等，使制得的膜柔软并具有一定的抗拉强度着色剂常用食用色素；填充剂有碳酸钙（,CaCO,3,）、二氧化硅（,SiO,2,）、淀粉等表面活性剂常用聚山梨酯,80,、豆磷脂等除食用色素应符合食用规格外，其他辅料都应符合药用规格第八章,其他制剂,3,膜剂的制备,膜剂一般由主药、成膜材料和附加剂三部分组成成膜材料及附加剂应无毒、无刺激性、性质稳定与原料药物兼容性良好原料药物如为可溶性的，应与成膜材料制成具有一定黏度的溶液；如为不溶性原料药物，应粉碎成极细粉，并与成膜材料等混合均匀。

第八章,其他制剂,（,1,）膜剂的处方组成,处方,比例,主药,0,70%,成膜材料（,PVA,等）,30%,100%,增塑剂（甘油、山梨醇等）,0,20%,表面活性剂（聚山梨酯,80,、豆磷脂等）,1%,2%,填充剂（淀粉、,SiO,2,等）,0,20%,着色剂（色素、二氧化钛等）,0,2%,脱膜剂（液体石蜡）,适量,表 膜剂的处方组成,第八章,其他制剂,（,2,）制备方法,1,）匀浆制膜法,匀浆制膜法又称涂膜法、流涎法，为目前国内膜剂最常用的方法其工艺过程：将成膜材料溶解于水，过滤，将主药加入，充分搅拌均匀分散于浆液中，脱去气泡，小量制备时倾于平板玻璃上涂成宽厚一致的涂层，大量生产可用涂膜机涂膜，烘干后根据主药含量计算单剂量膜的面积，经烫封、打格、切割、包装即得匀浆制膜法工艺流程见图第八章,其他制剂,1,）匀浆制膜法,成膜材料,浆液,混合,脱泡,涂膜,干燥,脱模,含量测定,切片,质检,包装,成品,药物,附加剂,图,匀浆制膜法工艺流程,第八章,其他制剂,2,）热塑制膜法,将药物细粉和成膜材料如,EVA,颗粒相混合，用橡皮滚筒混碾，热压成膜；或将成膜材料如聚乳酸在热熔状态下加入药物细粉，使其溶解或均匀混合，涂膜，在冷却过程中成膜。

3,）复合制膜法,以不溶性的热塑性成膜材料,(,如,EVA),为外膜，分别制成具有凹穴的下底外膜带和上外膜带，另用水溶性的成膜材料,(,如,PVA,或海藻酸钠,),用匀浆制膜法制成含药的内膜带，剪切后置于下底外膜带的凹穴中也可用易挥发性溶剂制成含药匀浆，以间隙定量注入的方法注入下底外膜带的凹穴中，经吹风干燥后，盖上外膜带，热封即得此法一般适用于缓释膜剂的制备第八章,其他制剂,4,质量评价,膜剂外观应完整光洁，厚度一致，色泽均匀，无明显气泡多剂量的膜剂、分格压痕应均匀清晰并能按压痕撕开根据,中国药典,2020,年版，除另有规定外，膜剂应进行以下相应检查第八章,其他制剂,（,1,）重量差异,除另有规定外，取供试品,20,片，精密称定总质量，求得平均质量，再分别精密称定各片的质量每片质量与平均质量相比较，按表,8-1-2,中的规定，超出重量差异限度的膜片不得多于,2,片，并不得有,1,片超出限度,1,倍重量差异限度，见表凡进行含量均匀度检查的膜剂，一般不再进行重量差异检查标识,质量,重量差异限度,0.02g,及,0.02g,以下,15%,0.02g,以上至,0.2g,10%,0.2g,以上,7.5%,第八章,其他制剂,（,2,）微生物限度,除另有规定外，照非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法（通则,1105,）和控制菌检查法（通则,1106,）及非无菌药品微生物限度标准（通则,1107,）检查，应符合规定。

第八章,其他制剂,（,3,）常用附加剂,常用附加剂有增塑剂、遮光剂、着色剂、填充剂和表面活性剂增塑剂常用甘油、三醋酸甘油酯、山梨醇等，使制得的膜柔软并具有一定的抗拉强度着色剂常用食用色素；填充剂有碳酸钙（,CaCO,3,）、二氧化硅（,SiO,2,）、淀粉等表面活性剂常用聚山梨酯,80,、豆磷脂等除食用色素应符合食用规格外，其他辅料都应符合药用规格第八章,其他制剂,1,概述,涂膜剂系指将高分子成膜材料及药物溶解溶剂中，制成的可涂布成膜的外用胶体溶液制剂用时涂于患处，有机溶剂挥发后形成薄膜，对患处有保护作用和治疗作用用于治疗慢性无渗出液的皮损、过敏性皮炎、银屑病和神经性皮炎等涂膜剂的特点是流动性好、易涂布、成膜时间短、膜表面光滑易揭、见效快、作用时间长、制备工艺简单，不用裱褙材料，无须特殊的机械设备，使用方便二、涂膜剂,第八章,其他制剂,2,组成与制法,涂膜剂的处方由药物、成膜材料、挥发性有机溶剂以及附加剂组成常用的成膜材料有聚乙烯醇（,PVA,）、壳聚糖及其衍生物、卡波姆（,carbomer,）、聚乙烯缩甲乙醛等溶剂一般为乙醇、丙酮或二者混合物常见附加剂，增塑剂有邻苯二甲酸二丁酯、山梨醇、甘油等，透皮吸收促进剂有氮酮、冰片、薄荷脑等，防腐剂常用尼泊金酯类。

涂膜剂的制备工艺比较简单，主要包括膜材料的溶解及其与药物成分的混合两部分药物首先视其溶解性将其溶解于适宜溶剂中，然后与膜材溶液混合，或直接加入到膜材溶液中，混匀即可第八章,其他制剂,3,质量评价,按照,中国药典,2020,年版对涂膜剂的质量检查有关规定，涂膜剂应作装量及微生物限度检查，用于烧伤除程度较轻的烧伤（,或浅,外）、严重创伤或临床必须无菌的涂膜剂，照无菌检查法（通则,1101,）检查，应符合规定了解喷雾剂的定义熟悉气雾剂的制备方法熟悉粉雾剂的定义和特点掌握气雾剂的定义、分类、特点、组成和质量要求能区分气雾剂、喷雾剂与粉雾剂学习目标,第八章,其他制剂,8-2,气雾剂、喷雾剂与粉雾剂,第八章,其他制剂,1,概念,气雾剂、喷雾剂与粉雾剂指药物以特殊给药装置给药后，经呼吸道深部、腔道黏膜或皮肤等发挥全身或局部作用的制剂该类制剂按用药途径分为吸入、非吸入和外用一、概述,第八章,其他制剂,1,概念,名称,定义,适用范围,气雾剂,系指原料药物或原料药物和附加剂与适宜的抛射剂共同装封于具有特制阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状物喷出，用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜、皮肤的制剂,雾滴一般小于,50m,，主要通过肺部吸入或直接喷至腔道黏膜、皮肤起治疗及空间消毒作用,喷雾剂,系指含药溶液、乳状液或混悬液填充于特制的装置中，使用时借助手动泵的压力、高压气体、超声振动或其他方法将内容物呈雾状物释出,用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜、皮肤及空间消毒的制剂,粉雾剂,系指一种或一种以上的药物粉末经特殊的给药装置后，以干粉形式进入呼吸道,发挥局部或全身作用的一种给药系统,第八章,其他制剂,2,肺部吸收药物的特点,（,1,）肺部的吸收,通过肺部吸收的药物，吸收速度迅速，起效不亚于静脉注射。

肺部吸收迅速的原因主要是肺部具有巨大的吸收面积肺由气管、支气管、细支气管、肺泡管和肺泡囊组成其中肺泡囊的数目估计达,3,亿,4,亿个，总表面积可达,70,100m,2,，为体表面积的,25,倍肺泡囊是气体与血液进行快速交换的部位，也是药物在肺部吸收的主要部位，药物到达肺泡囊后可迅速吸收显效第八章,其他制剂,2,肺部吸收药物的特点,（,2,）影响药物在呼吸系统分布的因素,1,）呼吸道的气流正常人每分钟呼吸,15,16,次，每次吸气量为,500,600cm,3,，当空气进入支气管以下部位时，气流速度逐渐减慢，多呈层流状态，易使气体中所含的药物细粒沉积2,）药物微粒的大小药物微粒大小是影响药物能否深入肺泡囊的主要因素较粗的微粒，大部分容易落在上呼吸道黏膜上，吸收少而慢；微粒太小，则进入肺泡囊后大部分由呼气排出，而在肺部的沉积率很低3,）药物的性质吸入的药物最好能。