新药仿制药审批流程.docx

新药/仿制药注册申报资料形式审核要求申请注册新药：按照《申报资料项目表》的要求报送资料项目1〜30 （资料项目6除外）临床试验完成后 报送的资料项目包括重新整理的综述资料1〜6、资料项目12和14、临床试验资料28〜32 以及重新整理的与变更相关的资料和补充的资料，并按申报资料项目顺序排列对于注册分类 1 的品种，临床试验完成后应根据临床期间进行的各项研究的结果，重新整理 报送资料项目 1〜30的全部资料同时申请注册属于注册分类3的原料药和属于注册分类6的制剂的，其原料药的注册申请应 当符合申报生产的要求申请注册仿制药品：按照《申报资料项目表》的要求报送资料项目1〜16和28〜30需进行临床试验的，在临 床试验完成后报送资料项目 28〜32以及其他变更和补充的资料，并按申报资料项目顺序排 列注册申报分三类情况：• A ：申报临床• B：申报生产• C ：仿制药的申报A、（申报临床）申报资料项目：（一）综述资料1 、药品名称2、证明性文件3、 立题目的与依据4、 对主要研究结果的总结及评价5、 药品说明书、起草说明及相关参考文献6、 包装、标签设计样稿可不附）（二）药学研究资料7、 药学研究资料综述。

8、 原料药生产工艺的研究资料及文献资料；制剂处方及工艺的研究资料及文献资料9、确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料10、质量研究工作的试验资料及文献资料11、药品标准及起草说明，并提供标准品或者对照品12、样品的检验报告书13、原料药、辅料的来源及质量标准、检验报告书14、药物稳定性研究的试验资料及文献资料15、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准（三）药理毒理研究资料16、药理毒理研究资料综述17、主要药效学试验资料及文献资料18、一般药理学的试验资料及文献资料19、急性毒性试验资料及文献资料20、长期毒性试验资料及文献资料21、过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、 皮肤、粘膜、肌肉等） 刺激性等特殊安全性试验资料和文献资料22、复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影响的试验资料及文献资料23、致突变试验资料及文献资料24、生殖毒性试验资料及文献资料25、致癌试验资料及文献资料26、依赖性试验资料及文献资料27、非临床药代动力学试验资料及文献资料四）临床试验资料28、国内外相关的临床试验资料综述29、临床试验计划及研究方案30、临床研究者手册。

31、知情同意书样稿、伦理委员会批准件 （无）32、临床试验报告 （无）B、（临床结束后报生产）申报资料项目：一）综述资料1 、药品名称2 、证明性文件3 、立题目的与依据4 、对主要研究结果的总结及评价5 、药品说明书、起草说明及相关参考文献6 、包装、标签设计样稿二）药学研究资料11 、药审中心为便于审评作对比，要求提供一般情况下，报临床用质量标准后，药检所对此质量标准有修改，我们是接受还是不接 受，应该在申报生产用的质量标准时作应答，故11 号资料一般而言，都有修改，所以要提 供12 、样品的检验报告书生物制品）14 、药物稳定性研究的试验资料及文献资料6 个月后的长期稳定性）（四）临床试验资料28、国内外相关的临床试验资料综述29 、临床试验计划及研究方案30 、临床研究者手册31 、知情同意书样稿、伦理委员会批准件32 、临床试验报告新增部分：数据库（统计单位提供100%研究图谱）C、（仿制药申报）、申报资料项目（一）综述资料1、药品名称2 、证明性文件3 、立题目的与依据4 、对主要研究结果的总结及评价6 、包装、标签设计样稿二）药学研究资料7、药学研究资料综述。

8、原料药生产工艺的研究资料及文献资料；制剂处方及工艺的研究资料及文献资料9、确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料10、质量研究工作的试验资料及文献资料11、药品标准及起草说明，并提供标准品或者对照品12、样品的检验报告书13、原料药、辅料的来源及质量标准、检验报告书14、药物稳定性研究的试验资料及文献资料15、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准 三）药理毒理研究资料16、药理毒理研究资料综述21、过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、 皮肤、粘膜、肌肉等） 刺激性等特殊安全性试验资料和文献资料局部用药需报）（四）临床试验资料28、国内外相关的临床试验资料综述29、临床试验计划及研究方案30、临床研究者手册C、申报资料项目（仿制药临床后）：（一）综述资料（无变化，不提供）1、 药品名称2、 证明性文件3、立题目的与依据4、对主要研究结果的总结及评价需提供）6、包装、标签设计样稿二）药学研究资料（无变化，不提供）12、样品的检验报告书需提供）14、药物稳定性研究的试验资料及文献资料需提供）（四）临床试验资料28、国内外相关的临床试验资料综述29、临床试验计划及研究方案。

30、临床研究者手册31、知情同意书样稿、伦理委员会批准件32、临床试验报告同 B）1号资料：A：包括通用名、商品名、化学名、英文名、汉语拼音，并注明其化学结构式、分子量、分 子式等如果是新剂型、新命名，应附上药典委员会的复函B：同AC：同A外，需提供：国家标准 注：不允许有商品名2号资料：A：药品生产企业：“三证”（GMP与生产许可证的单位名称和生产地址一致）新药证书申请 人：有效的营业执照、事业单位法人证书及其变更登记证明、专利查询报告、不侵权保证书 特殊药品：SFDA安监司的立项批件制剂用原料药的合法来源（一套）Ø 直接购买：a、 原料厂三证（三证与原料的批准证明文件的单位名称、地址必须一致）b、 原料的批准证明文件（《药品注册批件》、《药品注册证》、统一换发文号的文件 等）c、 原料的质量标准及原料药出厂检验报告d、购货发票（赠送的，提供相关证明）新增：申报生产时，原料药如系通过赠送途径获得而未能提供该原料药合法来源证明和 供货协议的，不批准e、购销合同或供货协议复印件Ø 向原料经销单位购买：除需提供上述文件外，还需提供经销商与原料厂的供货协议Ø 原料与制剂同时注册申请：原料和制剂厂不一致的，应提供原料和制剂厂之间的供货协议或合作开发协议（申报相同剂型的原料药来源不能是相同的原料药申 请人）x A厂胶囊原料甲x B 厂胶囊- 只能一对一，因此时的原料甲还未批准上市- 使用进口原料的需提供药品进口注册证及口岸所检验报告- 商标查询单或商标注册证（可推迟至报生产）- 直接接触药品的包装材料和容器的包材证或受理通知单- 委托试验：应提供委托合同，并附该机构合法登记证明、必要的资质证明。

" 相关证明性文件的变更证明文件- 申请申报OTC的证明文件等- 需由非法定代表人签名的，应当由法定代表人授权的负责人签名，并提供 委托签字授权书原件B：同A,还提供：Ø 临床批件Ø 临床试验用药的质量标准Ø 新开办企业、新建车间或新增剂型，在取得载明相应生产范围的《生 产许可证》后方可申报生产C：同A （如有临床同B）；无商品名、商标的查询单3号资料：A：分为以下六部分撰写（具体内容照“化学药品申报资料撰写格式与内容技术指导原则： 立题目的与依据撰写格式和内容”，特别注意陈述规格的依据）" 品种基本情况- 立题背景" 品种的特点- 国内外有关该品种的知识产权等情况- 综合分析" 参考文献新增要求：制剂研究合理性和临床使用必需性的综述B：同AC：同A,特别阐述清楚规格（仿制全部规格还是部分仿制？是否增加新规格）- 规格依据（常见的）：" 现行说明书上的表述- 说明书临床使用依据（不低于最小量，不大于最大量）新增规格- 同品种其他厂家有相同的规格上市的依据- 国外有此规格上市的文献资料（如说明书原文及译文）新增： “虽有同品种已上市规格，但该规格已不符合临床需要的”不批准4号资料：A：分以下五部分来撰写（具体内容照“化学药品申报资料撰写格式与内容技术指导原则：对 主要研究结果的总结及评价撰写格式和内容”）" 品种基本情况- 药学主要研究结果及评价- 药理毒理主要研究结果及评价- 临床主要研究结果及评价" 综合分析及评价申请人对主要研究结果进行的总结；从安全性、有效性、质量可控性等方面对所申报品种进 行综合评价B：同A,增加了：临床研究的结果、稳定性考察（长期）的结果（全部研究是否紧扣立题 目的）C：同A （有临床研究的就同B）5号资料：A：- 包括按有关规定起草的药品说明书- 说明书各项内容的起草说明（准确拟定“适应症”）- 相关文献B：同A,注意说明书中各项应紧扣各项研究的数据与结果（结合临床与文献资料，准确描 述“适应症、用法用量、不良反应、注意事项等”）。

C：同A,提供被仿（指用于平行研究的）产品的最新的说明书复印件6号资料：A：可无B：按24号令规定设计的word版样稿（不要求彩稿，也不是上市件）C：同B,可加上已注册的商标A：资料格式与内容照药审中心要求（化学药品申报资料撰写格式与内容技术指导原则：药 学研究资料综述撰写格式和内容），包括：合成工艺、剂型选择、处方筛选、结构确证、质 量研究和质量标准制定、稳定性研究、国内外文献资料的综述B：如果在申报临床审评阶段（最好不是在临床试验中）药学某些方面作了修改，本号资料 需重新提供，增加修改的内容，反之，可不提供C：同A8号资料：A：详见技术指导原则（化学药物制剂研究基本技术指导原则、化学药物原料药制备和结构 确证研究的技术指导原则）原料包括：- 工艺流程和化学反应式（多条合成路线的比较、取舍的原因）" 起始原料和有机溶媒等- 反应条件（温度、压力、时间、催化剂等）- 操作步骤" 精制方法- 主要理化常数及阶段性的数据积累及文献资料- 对环保的影响及其评价（对三废的处理）新增：工艺验证资料² 不接受一步合成的工艺常见的工艺参数：" 药物粉碎的具体方法，粒度要求- 药物与辅料的混合方法，采用的设备、混合时间" 片剂湿法制粒时黏合剂的加入量及加入方法- 湿颗粒的干燥温度及时间- 片剂压片压力包衣操作温度、包衣液雾化压力、喷液方式及速度、干燥温度及时间- 注射剂的灭菌温度及时间等等……制剂包括：■■ 处方依据（多个处方取舍必须有处方筛选的过程）- 剂型选择理由- 规格依据- 工艺流程（文字+流程图）■■ 工艺参数的确立依据（包括工艺条件）- 原辅料的作用及其辅料用量的依据■■ 工艺验证：应包括起始物料、处方筛选、生产工艺及验证资料- 相关的图谱" 无菌/灭菌的工艺验证■■ 注明投料量和收得率" 工艺过程中可能产生或引入的杂质或其他中间产物" 影响因素试验：光照、高温、高湿（ 省去某项说明原因）B：如果有修改，重新提供本号资料；反之，不提供。

C：同A,注意相关研究项（不是每项），应与被仿制。