注射用粉针剂生产车间的初步设计.docx

注射用粉针剂生产车间的初步设计（总11页）--本页仅作为文档封面，使用时请直接删除即可----内页可以根据需求调整合适字体及大小-1.粉针剂工艺流程图及环境区域划分待分装原料西林瓶胶塞住口主 TH jm标签：■：擦洗消毒超声波洗注射用水精 '''•洗’’・干燥灭菌称量冷却*分装*卸料*淋洗气水混漂洗I硅化漂洗II干燥灭压盖灭菌目检2.主要操作间的位置和要求主要操作间位置洁净级别温度要求°C湿度要求洗瓶洗塞间粉针车间100,000 级18〜2665%以下分装间粉针车间10,000级局部100级18〜2650%以下轧盖间粉针车间100,000 级18〜2665%以下包装间粉针车间控制区18〜2665%以下3. 准备工作：1 胶塞的洗涤硅化灭菌与干燥1 胶塞洗涤前准备工作1）根据指令领取胶塞并检查其是否有检验合格证，同时检查胶塞是否有破损,厚薄不均等现象，应 拣出堆放在指定位置2）工作区及胶塞清洗机已清洁，不存在任何与现场操作无关的包装材料，残留物与记录，同时审 查核对批生产记录及物料标签3）确认洗胶塞用注射用水的各项指标均合格，同时注射用水检查其可见异物应合格后方可用于胶 塞洗涤4） 胶塞完全吸入设备腔体后，检查胶塞机进料斗门和出料门是否关好。

5）打开注射用水、真空泵、蒸汽阀门、压缩空气阀门，检查各压力及真空度是否满足工艺要求要求注射用水压力压缩空气压力$2 操作过程1） 打开进料真空吸料阀,由真空控制器控制,将胶塞吸入清洗腔内,然后关闭进料口盖2） 选择好清洗程序后,采用自动程序控制操作3 程序1） 粗洗：首先经过滤的注射用水进行喷淋粗洗3〜5分钟，喷淋水直接由箱体底部排水阀排出 然后进行混合漂洗15〜20分钟即可，混洗后的水经排污阀排出2） 漂洗1：粗洗后的胶塞经注射用水进行10〜15分钟漂洗3）中间控制：漂洗1结束后从取样口取洗涤水检查可见异物应合格，如果不合格，则继续用注射 用水进行洗涤至合格4） 硅化：加硅油量为：0〜20ml/箱次硅化温度为$80°C5） 漂洗2：硅化后，排完腔体内的水后，再用注射用水漂洗10〜15分钟6） 中间控制：漂洗2结束后从取样口取洗涤水检查可见异物，如果不合格，则继续用注射用水进 行洗涤至合格7） 灭菌：蒸汽湿热灭菌，温度大于121°C，时间大于15分钟，F0$158） 真空干燥：启动真空泵使真空压力不大于抽真空，抽真空后，然后打开进气阀，这样反复操作 直至腔室内温度达55°C方可停机9） 出料：将洁净胶塞盛于洁净不锈钢桶内并贴上标签，标明品名、清洗编号、数量、卸料时间、 有效期，并签名，灭菌后胶塞应在24小时内使用。

10） 打印：自动打印记录并核对正确后，附于本批生产记录中4胶塞在使用前应检查其可见异物，合格后方可使用，QA取胶塞样品检测干燥失重，无菌2西林瓶的清洗和灭菌1西林瓶洗涤前的准备工作（1） 工作区，西林瓶清洗机及隧道烘箱均已清洁，且生产现场不存在任何与操作无关的包装材 料，残留物和记录，同时检查批生产记录及物料标签2） 确认洗瓶用注射用水的各项指标均合格，同时取注射用水，检查其可见异物应合格方可用 于西林瓶洗涤3） 根据领料核料单核对西林瓶，并检查其是否有检验合格证，同时检查西林瓶有无下列缺 陷，如裂缝、疵点、变形，高度和直径不一致或其它外形损坏等，将其拣出并堆放到指定 地点4） 理瓶用不锈钢盘用纯化水洗刷干净烘干备用5）打开纯化水，注射用水，压缩气阀门，检查各压力是否满足工艺要求：纯化水压力注 射用水压力压缩空气压力在》Mpa6) 开启隧道灭菌烘箱各风机及排风机，开启加热电源，使灭菌温度上升至250°C以上可开始走 网带，待温度升至350°C以上方可开始进瓶(灭菌时间大于5分钟，固定网带运行频率，进 瓶口压差不能大于250Pa,冷却段不能形成负压，加热段两段压差维持在土5Pa之间)2 操作过程：(1) 理瓶：将人工理好的西林瓶慢慢放入分瓶区。

2) 粗洗：瓶子首先经超声波清洗，温度范围50°C〜60°C.(3) 精洗：用压缩空气将瓶内、外壁水吹干，用循环水进行西林瓶内、外壁的清洗，再用压缩 空气将西林瓶内、外壁水吹干，然后用注射用水进行两次瓶内壁冲洗，再用洁净压缩空气 把西林瓶内外壁上的水吹净4) 检查：操作过程中，一定要控制以下项目――检查各喷水、气的喷针管有无阻塞情况，如有及时用1mm钢针通透 —―检查西林瓶内外所有冲洗部件是否正常――检查纯化水和注射用水的过滤器应符合要求――检查注射用水冲瓶时的温度和压力 ――检查压缩空气的压力和过滤器5) 洗瓶中间控制：在洗瓶开始时，取洗净后10个西林瓶目检洁净度符合要求，要求每班检查 两次，并将检查结果记录于批生产记录中6) 灭菌洗净的西林瓶在层流保护下送至隧道灭菌烘箱进行干燥灭菌，灭菌温度$350°C，灭菌 时间5分钟以上，灭菌完毕后出瓶，要求出瓶温度W45°C7) 查看：灭菌过程中不断查看――预热段，灭菌段，冷却段的温度是否正常――各段过滤器的性能，风速和风压有无变化3 铝盖的准备1 铝盖的准备工作(1) 工作区已清洁，不存在任何与现场操作无关的包装材料，残留物与记录，同时审查该批生 产记录及物料标签。

2) 根据批生产指令领取铝盖，并检查其是否有检验合格证，包装完整，在十万级环境下，检查 铝盖，将已变形，破损，边缘不齐等铝盖拣出存放在指定地点3）将铝塑盖放于臭氧灭菌柜中，开启臭氧灭菌柜 70 分钟灭菌结束后将铝盖放入带盖容器中，贴上标签，标明品名，灭菌日期，有效期待用4 人员进出无菌室的程序1 进入万级区的工作人员，必须在洁净区内更衣室，脱去外衣及自已工作鞋,手清洁消毒3 更换万级 A 区工作鞋，进入无菌更外衣间，穿上无菌外衣及口罩、手套后，重新手消毒，通过缓 冲进入无菌室4 出无菌室程序与之相反,每班更换新无菌服5无菌内衣及无菌外衣必须每班清洗灭菌灭菌用脉动真空灭菌柜121°C30mi n灭菌后放在工衣存放间，无菌服如发现破损，则剔除，不可再用6 口罩为防尘可灭菌口罩，口罩应覆盖整个鼻部和嘴巴，每次进入无菌室更换一 7手套为乳胶的防 静电手套在操作期间发现手套损坏应立即丢弃，将手消毒后再重新换取新的乳胶手套，在无菌 室内 30 分钟手消毒一次8 要时常检查并保持个人卫生――保持手的卫生，经常修剪指甲，不应有可见创口，如有，用创可贴覆盖住创口或感染处――不准染指甲和使用其它可散发粒子的化妆品。

――应经常保持整体卫生，头发应经常洗涤――在进入万级区域，在开始操作前，在上厕所以后，在工作时手套损坏或被弄脏后必须彻底洗手和消毒针剂车间设计一般性要点：（1） 粉针剂的生产工序包括：原辅料的擦洗消毒、西林瓶粗洗、精洗、灭菌干燥、胶塞处 理及灭菌、铝盖洗涤及灭菌、分装、轧盖、灯检、包装等步骤，按 GMP 规定其生产 Z 域空气洁净 度级别分为1 00级、1 万级和10万级其中无菌分装、西林瓶出隧道烘箱、胶塞出灭菌柜及其存 放等工序需要局部100级层流保护，原辅料的擦洗消毒、瓶塞精洗、瓶塞干燥灭菌为1 万级，瓶 塞粗洗、轧盖为10万级环境其工艺流程图及环境区域划分见图7（2） 车间设计要做到人、物流分开的原则，按照工艺流向及生产工序的相关性，有机地将不同洁净要求的功能区布置在一起，使物料流短捷、顺畅粉针剂车间的物流基本上有以下几种：原辅料、西林瓶、胶塞、铝盖、外包材及成品出车间进入车间的人员必须经过不同程度的更衣分别进入1 万级和10万级洁净区进出粉针剂车间人、物流路线（见图）所示（3）车间设置净化空调和舒适性空调系统能有效控制温、湿度；并能确保培养室的温、湿 度要求；若无特殊工艺要求，控制区温度为18〜26°C,相对湿度为45%〜65%。

各工序需安装紫 外线灯灭菌4）车间内需要排热、排湿的工序一般有洗瓶区隧道烘箱灭菌间、洗胶塞铝盖间、胶塞灭 菌间、工具清洗间、洁具室等5）级别不同洁净区之间保持5-IOPa的正压差每个房间应有测压装置如果是生产青霉 素或其他高致敏性药品，分装室应保持相对负压<0AURI◎密浇粽 尊站砰卜；畑:占呛 躅2蟹眄砒该工艺选用联动线生产，瓶子的灭菌设备为远红外隧道烘箱，瓶子出隧道烘箱后即受到局部 100级的层流保护胶塞处理选用胶塞清洗灭菌-体化设备，出胶塞及胶塞的存放设置100级层流 保护铝盖的处理另设-套人流通道，以避免人、物流之间有大的交叉具体布置如图所示匸》吒品出U?醐ftKU二诜IS <59 进岀Om-M人、TOMIUM 宓场！fi浙区 隠10万址帥区设备选型1. 洗瓶（1）毛刷洗瓶机1.主要结构：输瓶转盘，旋转主盘，刷瓶机构，翻瓶轨道，机架，水汽系统，机械转动系统和电 气控制系统2. 工作过程：毛刷洗瓶机通过设备上设置的毛刷，去除瓶壁上的杂物，实现清洗目的先用毛刷 刷洗，再用过滤的蒸馏水冲洗干净（2）超声波洗瓶机1.机型：按清洗玻璃瓶规格分为单一型和综合型按传送方式分为水平传动型和列表式传动型。

2 工作原理：瓶子装入特制的并盘中，特制瓶盘由瓶盘和盖板组成并由瓶盘的带孔子分隔定位由人工送 入第一工位，循环水喷淋注水满江后，下沉至超声波槽进行超声波粗洗；随后瓶盘上升推入第 二工位，并口朝下喷淋水冲洗外瓶，把针头插入瓶中（气冲）、一次清洗（注射用水）、二次 清洗（注射用水）、三次气冲、甩干、瓶口朝上、自动进入灭菌烘箱3 特点：1、结构简单、性能稳定、操作容易、维修费用低2、多规格、多用途3、可联动使用，也可单机使用4、采用气动系统，无污染5、采用 PLC 控制操作洗瓶工艺，超声波清洗时间可自由设定6、具有残水去除装置7、和平盘式清洗方式实现了洗瓶低破损率8、装满安瓿瓶的瓶盘可直接进下灭菌烘箱，不需要翻盘9、清洗质量符合 GMP 规范要求10、可为用户节省水资源4 结构：送瓶机构：由电机、减速器、 输瓶网带、过桥、 喷淋头组成，是玻璃瓶排列并输送到清 洗装置的传递机构清洗装置：由超声波换能器、送瓶螺杆、提升装置构成 冲洗机构：由带机械手的转盘、冲洗摆动圆盘、喷针装置组成 出瓶机构：由出瓶拨盘、导轨、传动装置构成 传动系统：由主电机、减速器、传动轴、凸轮、链轮系组成2 灭菌干燥（1）柜式烘箱 作用：一般应用在小量粉针剂生产的玻璃瓶灭菌干燥，也可用于铝盖或胶塞的灭菌干燥 典型结构 ： 主要由不锈钢板制成的保温箱体、电加热丝、托架、风机、可调挡风板等组成。

工作流程：洗瓶T进入方盘T再到烘箱T启动风机T升温T温度升至180度-保持 T完成灭菌 干燥.停止加热T风机继续运转T冷却瓶T当箱内温度降至比室温高15~20度时T烘箱停止工作T 出瓶T转入下道工序.（2）隧道式灭菌干燥机特点：从玻璃瓶输入T预热T加热T灭菌干燥T冷却T至小瓶输出 是连续进行的，自动化程度高生产能力高，适合大中型制药厂粉针剂的。