轻微肝性脑病的治疗药物-哪个最优.docx

轻微肝性脑病的治疗药物，哪个最优？芋读：该研究显示，在逆转肝硬化患者的轻微HE方面，利福昔明是最有效的，其次是乳果糖、益生菌 +乳果糖、LOLA和益生菌在降低轻微HE患者的显性HE发生风险方而，LOLA是最有效的，其次为乳果糖、 益生菌肝性脑病（HE）是一种与肝功能不全和/或门体分流相关的神经精神综合征其可以表现为一系列神经 认知病症，包括行为的细微变化、运动障碍、睡眠障碍、困倦、定向障碍,甚至深度昏迷根据肝性B病 病症分级,轻微HE是最为轻微的，无神经病学病症，只能通过专门的心理测量和神经心理学测试来检测 据报道，在无显性HE的慢性肝病患者中，轻微HE的患病率在30%-84%之间轻微性肝性脑病因其"轻微"的特质，其临床负担常被“淡化“但轻微肝性脑病患者的临床预后及生 活质量均较差，他们的生活质量、驾驶平安性、工作效率及社会经济地位可显著降彳氐 然而，由于需要进 行专门的诊断测试，且在治疗策略上缺乏共识，在常规门诊治疗中，这些风险往往被忽视治疗轻微HE,除了去除诱因外，还可以通过降低氨的生成和吸收改善治疗选择包括乳果糖、拉克替 醇、利福昔明、L-鸟氨酸L-门冬氨酸（LOLA ）、和益生菌。

上述药物均有证明其有效的证据，但很少有研 究将这些药物进行汇总比拟本研究的目的是通过网络meta分析，总结出针对轻微HE的最有效的治疗方 法研究方法截至2018年7月26日，研究人员在PubMed、EMBASE、OvidSP和CENTRAL数据库上进行了系统的 搜索,找出评估肝硬化合并轻微HE患者治疗方法的随机对照实验（RCT ）然后通过meta分析、网络 meta分析和累积排序概率曲线下面积（SUCRA ）将这些药物的疗效进行直接和间接的比拟证据质量分 级采用的是GRADE方法研究人员从2370项相关研究中纳入了 25项随机对照研究（表1 ）,涉及1563 名受试者表1比拟不同药物干预治疗轻微肝性脑病的RCT特点Treatment EffectMean with 95%CI and 95%Pr1LAC vs PLA ♦ LOLA•RIF PRO LAC+PRO-10 01 (-11 18,-8 84) (-12 57,-7 45) 0.93 (-29.75,31.61) (-66.43,68.29) -2 00 (-25.24,21 24) (-53 02,49 02) -1.99 (-7.00,3.03) (-12.99,9.02) 32.15 (11.43,52.88) (-13.33,77.64)LOLA ——vs——♦RIF •———•—PRO-*♦*-LAC+PRO•__♦__•10.94 (-19 77,41.64) (-56.47,78 35)8.01 (-15.26.31.28) (-43.08,59.09)8 02 (2 88,13 16) (-3 26,19 30)42.16(21.43,62.90) (-3.36,87.68)RtFvs LOLA ♦PRO•♦-LAC+PRO•♦-2.93 (-41.42,35.56) (-87.43,81.57) -2 92 (-34.01,28 17) (-71 17,65.34) 31.22 (-5.80,68.25) (-50.0e,112.50)PRO --vs-RIF~•——•— LAC+PRO•♦0 01 (-23 76,23 79) (-52 16,52 21)34.15 (3.02,65.29) (-34.20,102.51)LAC+PRO vsFf ——♦_34.14 (13.70,54.58) (-10.73,79.01)-87-37163113图6网络meta分析：血氛水平的降｛氐5.不良事件不良事件数据仅适用于乳果糖、利福昔明和益生菌。

与抚慰剂相比乳果糖的不良事件发生率更高(OR 7.82 , 95%PrI 1.10-55.55 )没有发现利福昔明和益生菌在不良事件方面与抚慰剂有显著差异三)SUCRA (图 7 )基于SUCRA的排序概率说明，对于逆转轻微HE ,利福昔明(SUCRA=89.2 )是最有效的干预措施，其次 是乳果糖(67.2 )、BCAA ( 59.2 )、益生菌+乳果糖(52.4 )、LOLA (47.2 )和益生菌(34.1)在降 低显性HE的发生风险方面，LOLA ( SUCRA=75.1)可能是最有效的干预措施，其次是乳果糖(73.9 )、益生菌(59.6 )和利福昔明(38.1)图7所有治疗措施的SUCRA ; a :逆转轻微HE ; b :降低显性HE的发生风险结论该研究显示，在逆转肝硬化患者的轻微HE方面，利福昔明是最有效的，其次是乳果糖、益生菌+乳果糖、LOLA和益生菌在降低轻微HE患者的显性HE发生风险方面，LOLA是最有效的，其次为孚L果糖、益生 菌乳果糖是逆转轻微HE、预防显性HE、降低血氨水平和改善生活质量的单一有效药物因此，假设能接 受其不良反响的话，乳果糖或是治疗轻微HE的首选药物。

文献索引:Radha K, Dhiman, Kiran K, et al. Comparative Efficacy of Treatment Options for Minimal Hepatic Encephalopathy: A Systematic Review & Network Meta-analysis. ClinicalGastroenterology and Hepatology. .S.NoStudy IDLocationIntervention, sample sizeDose/sp eciesStudy durationTest to diagnose minimal MHEStudy Design1Dhiman,20 001IndiaLactulose (14)Control (12)Lactulose=30-60ml in 2 divided doses12 weeksNCT, FCT- A/B, PCT, BDTParallel2Horsmans,199^BelgiumLactulose (7)Placebo (7)Lactulose=20gt i d2 weeksNCT, RTT, psychomotor performance test sinusoid testParallel3Prasad, 20072IndiaLactulose (31) No treatment(30)Lactulose=30-60 ml in 2-3 doses3 monthsNCT-A/B,FCT-A/B, BDT, PCT, SIP-HRQOLParallel4Li, 1999 §ChinaLactulose (48)Control (38)Lactulose=45-60ml/d30 daysNCT, DSTParallel5Nie, 2003sChinaLactulose (22)Placebo (21)Not mentioned24 weeksNCT.DST, BEPUnclear6Zeng & Li,200?ChinaLactulose (20)Placebo (20)Not mentioned8 weeksNCT.DST, BEPUnclear7Xing & Liu, 200孕ChinaLactulose-24 Placebo-24Not mentioned4 weeksNCT, DST EEGUnclear8Mittal, 2011sIndiaNo treatment (40)Lactulose (40) Probiotic (40) LOLA (40)LOLA=6g t.i.d oral3 monthsNCT-A/B,FCT-A/B, PCT. BDTParallel9Ziada, 20132EgyptLactulose (30)Probiotics (30)Control (30)Lactulose=30-60ml/dProbiotic=lc叩 106 L. acidophilus ti d4 weeksNCT-A, DST, SDTParallel10Alvares-da-Silva. 2014典BraalLOLA (28)Placebo (35)LOLA=5g t.i d oral60 daysNCT-A/B, DST. MMSE, CFFParallel11Kirch eis, 1997uGermanyLOLA (26) Placebo (27)LOLA=20g/d oral7 daysNCT-A, mental state gradeParallel12Stauch, 199 8以GermanyLOLA (11) Placebo (12)LOLA=18g/d oral14 daysNCT, PSEParallel13Sharma2014uIndiaLOLA (31)Rifaximin (31)Probiotics (32)Placebo (30)LOLA=18g/d oral Rifaximin =400mg t.i.d, Probiotics=1 b.i d (Lactobacillus acidophilus.L rhamnosus, L pl antarum, L casei,B.longum, B infintis, B breve, Sac chromy c es boulardi, Streptococcus thermophilus)2months 土 3daysNCT-A. FCT- A DST and CFFParallel14Lunia, 2。

14池IndiaProbiotic (42) Control (33)Probiotic(bifidob act enum breve, B longum, B infantas. Lactobacillus acidophilus, L plantarum, Lparacasei, Lbulgaricus, Streptococcus thermophilus, 110 billion CFU) 1c叩 3monthsPHES, CFF, Glucose hydrogen breath test and lactulose hydrogen breath testParallel15Bajaj 2014堂USAProbiotic (18)Placebo (19)Lactobacillus gg (LGG) (>50 billion CFU/gm)8 weeksNCT-A/B, DST, BDTParallel16Bajaj,2011^USARifaximin (21)Placebo (21)Rifaximin=550mg BID8 weeksSIP, NCT-A/B, DST, BDT,ICTParallel17Sidhu, 2011旦IndiaRifaximin。