维持性血液透析患者血清胱抑素c、微炎症状态、颈动脉内膜中层厚度间的关系.pdf

山东医药 2 0 1 3年第 5 3卷第 1期 维持性血液透析患者血清胱抑素 C、 微炎症状态、 颈动脉 内膜 中层厚度 间的关系 周娲 ， 邹宏昌 ， 杨丽萍 ， 涂卫平 ， 徐承云 ， 徐高四 ， 章春泉 ， 房向东 ( 1南昌大学第二附属 医院， 南昌 3 3 0 0 0 6 ； 2江西省第二人民医院) 摘要： 目的探讨维持性血液透析( MH D) 患者血清胱抑素 C ( C y s C) 水平、 微炎症状态、 颈动脉内膜中层厚度 ( C I M T ) 之间的关系方法选择 MH D患者 1 0 0例( MHD组) 和健康对照者 6 0例( 正常对照组) 为研究对象采 用彩色多谱勒超声测定两组 C I MT ， 根据 C I MT将无斑块形成的 7 0例 MH D患者随机分为 A组： C I MT ≤0 ． 6 0 mm； B 组： 0 ． 7 9 m mC I MT0 ． 6 1 m m； C组： C I M T10 ． 8 0 m m采用免疫浊度法检测血清 C y s C水平； 速率散射比浊法检测 血清超敏 C反应蛋 白( h s ． C R P ) 水平； E L I S A法检测血清淀粉样蛋 白( S A A) 水平。

结果MH D组血清 C y s C 、 h s ． C R P、 S A A水平及 C I MT明显高于正常对照组( P均 0 ． 6 1 mm ，g r o u p C：C I MTt0 ． 8 0 mm．T h e s e r u m l e v e l s o f C y s C， h i g h s e n s i t i v i t y C — r e a t i v e p r o t e i n ( h s — C R P ) ， s e r u m a my l o i d A( S A A)a n d C 1 M T w e r e d e — t e c t e d i n e a c h g r o u p ． Re s u l t s T h e s e r u m l e v e l s o f C y s C，h s — CR P，S AA a n d C I MT we r e s i g n i fi c a n t l y h i g h e r i n MHD g r o u p c o m p ~e d w i t h t h o s e o f n o rma l c o n t r o l g r o u p( a l l P C I MT 0 ． 6 1 m m； C组 3 5例 ： C I MT ／0 ． 8 0 。

选择 同 期在本院门诊体检科体检的健康者( 正常对照组) 6 0例 ， 男 3 5例 、 女 2 5例 ， 年 龄 2 l～7 6( 5 1 ． 1 2± l 5 ． 4 1 ) 岁两组性别、 年龄、 上臂肌围、 体质量、 体 质指数 、 血清 白蛋白、 血清前白蛋 白等方面比较差异 均无统计学意义 ( P均 0 ． 0 5 ) 排 除近期 内急性 感染 、 活动性肝病 、 手术 、 创伤 、 急性冠脉综合征 ； 合 并 自身免疫性疾病 、 肿瘤 ； 服用糖皮质激素、 免疫抑 制剂 、 降脂药 、 血管紧张素受体拮抗剂 、 维生素 c 、 维 生素 E及抗凝药阿司匹林等； 既往有心血管疾病病 史者 1 ． 2 方法 1 ． 2 ． 1 检测方法3 组均于清晨空腹抽取肘静脉 血 3 m L， 1 0 0 0 r ／ m i n离心 5 ra i n ， 取血清， 放置 一2 0 ℃冰箱待测血清 C y s C水平采用免疫浊度法检测 ， 使用美 国贝克曼公 司 C X 7 d e h a 全 自动生化分析仪 ， 试剂盒购 自宁波瑞源生物科技公司 ； 血清 h s — C R P水 平检测采用速率散射 比浊法 ， 使用德 国德灵曼公 闭 B N - 2型全 自动特定蛋 白分析仪 ， 试剂盒购 自德同德 灵曼公司； 血清 S A A水平检测采用 E L I S A法 ， 使用 2 2 山东医药 2 0 1 3年第 5 3卷第 1 期 K H B S T 。

3 6 0自动多功能酶标仪 ， 试剂盒 购 自美 国 R B公 司以上操作均严格按照试剂盒说明书进行 1 ． 2 ． 2 统计学方法采用 S P S S 1 3 ． 0软件， 计量数 据以 ± s 表示， 对方差齐资料， 两样本均数比较采 用 t 检验， 多组问比较采用单因素方差分析 o n e w a y A N O V A， 两两 比较采 用最 小显 著差 ( L S D) 一 t 检 验 法 ； 对方差不齐资料 ， 两样本 比较采用 检验 ； 对正 态分布资料的相关分析采用 P e a r s o n相关 ， 非正态分 布资料采用 S p e a r ma n ’ s秩相关分析 ， 并进行多元逐 步回归分析P≤0 ． 0 5 为差异有统计学意义 2结果 2 ． 1 两组各观察指标 比较见表 1 表 1 两组各观察指标 比较( i±s ) 删 n 豁 血 M H D组 1 0 0 5 ． 6 5 ± 2 ． 2 8 9 ． 4 0± 3 ． 6 2 6 3 6 5 ． 5 3 ± 2 9 4 7 ． 3 8 n8 3 ± 2 5 至 堂 塑 塑 竺 ： 箜圭 ： ! ： 墅 ： 望 ! 墼 ： 竺 ： 里 ： ! 注： 与正常对照组比较， P 0 ． 0 5 2 ． 2 不 同 C I M T分级患者各观察指标 比较见表 2。

表2 不同CI MT分级患者各观察指标的比较( i-4 - $ ) 注： 与 A组 比较 ， P0 ． 0 5； 与 B组比较， P 0 ． 0 5 2 ． 3 相关性分析对无斑块形成的 7 0例 MH D患 者， S p e a r m a n ’ S 秩相关分析显示 ， 血清 C y s C水平与 血清 h s — C R P及 S A A水平呈正相关 ( r 分别为0 ． 5 7 1 、 0 ． 4 7 7 ， P均 0 ． 0 5 ) ， C I M T与血清 h s — C R P及 S A A 水平呈正相关( r 分别为 0 ． 7 2 、 0 ． 5 1 9 ， P均 0 ． 0 5 ) ， P e a r s o n相关分析提示血清 C y s C水平与 C I M T呈正 相关 ( r = 0 ． 8 4 9 ， P 0 ． 0 5 ) 对影响 C I M T的多种危 险因素行多元逐 步回归分析 ， 结果显示 C I MT与血 清 C y s C水平 ( 1 3 =0 ． 6 3 7 ) 及 血清 h s — C R P水平 ( = 0 ． 2 7 9 ) 呈显著正相关 ( P均 0 ． 0 5 ) 。

回归 方程 为 C I M T=0 ． 0 8 4+ 0． 6 3 7Cy s C +0． 2 79 hs - CRP 3 讨论 C y s C是一种 内源性半胱氨酸蛋 白酶抑制剂 ， 是 半胱氨酸蛋 白酶抑制剂超家族的成员之 一， 存在于 所有有核细胞 中目前研究 公认为 ， m 1 _ 清 C y s C比 s C r 更早_} c Ⅵ f 乏 映肾功能损伤 ， j R检测炎似 ， 是评 价肾功能 的方便 、 灵敏 、 靠 的指标 l ¨于血 液 透析不能有效清 除 C y s C等大分子 物质 ， 随着透 析 山东医药 2 0 1 3年第 5 3卷第 1 期 龄的增加 ， MHD患者血清 C y s C水平逐渐升高 ， 本 研究结果与 以上文献结果一致 M H D患者普遍存在微炎症状态， 其 以 C R P 、 S A A、 铁蛋 白等正性急性反应蛋 白及 白蛋 白、 前 白蛋 白、 转铁蛋白、 视黄醇结合蛋白等负性急性反应蛋白 降低为标 志 微炎症状态与 MH D患者 A S等心 血管病变密切相关 在众多微炎症状态 因子 中， C R P是第 1个被认识的急性时相反应蛋 白， 然而尽 管 C R P可反映机体炎症状态， 但对于 M H D患者的 微炎症状态却缺乏敏感性。

随着实验手段的提高 ， 目前 可 以检 测 出血 清 中存 在 的微 量 C R P ， 即 h s — C R P ， 其可以更精确地反映患者存在 的微炎症状态 ， 并能评估微炎症的程度 正常人血清中有微量 的 S A A ( 1 — 5 p ~g ／ m L ) ， 当机体受到炎症或其他损伤 ( 感染、 肿瘤等) 刺激时， 5～ 6 h S A A可达正常值的 1 0 0 0 倍， 这种特征使 S A A被认为是 目前最敏感 的 炎症反应标志物之一 因此本研究采用血清 h s — C R P及 S A A作为微炎症状态研究 因子 ， 结果 显示 ， MH D组血清 h s - C R P 、 S A A较正常对 照组 明显升高， 证实 MHD患者存在微炎症状态 A S与 MH D患者最主要 的死亡原 因——心血管 疾病的发病率及病死率密切相关¨ 越来越多的 研究表 明， A S实 质上 也是 一种 慢性 炎 症性 疾病 C I MT是反映 A S的重要指标 ， 可预测心脑血管事件 的发生 ， 且颈动脉位置表浅， 体外超声检查即可 清晰地观察到， 近年被许多大规模心血管临床试验 作为“ 替代终点” 。

本研究结果提示 ， MHD患者 c I — M T较正常对照组显著增厚， 随着 C I M T厚度增加， 血清 h s ． C R P 、 S A A的水平逐渐升高， 相关分析显示 C I MT与血清 h s ． C R P及 S A A水平呈正相关 ， 多 因素 逐步 回归分析也提示 C I M T与血清 h s — C R P呈正相 关， 证实 M H D患者存在心血管事件高发生率的风 险可能与微炎症状态有关 心血管事件的发生严重影响了 M H D患者的预 后、 生活质量和生存率， 因此， 寻找临床检验简便、 能 早期预测心血管事件发生的指标意义重大尽管血 清h s — C R P在心血管疾病研究广泛， 但其易受其他因 素如感染等影响， 而血清 C y s C不受炎症、 溶血和甘 油三酯的影响 ， 与性别、 年龄和肌 肉量等 因素无关 血清 C y s C不仅仅提示早期肾脏受损， K e l le r 等认为 血清 C y s C是肾功能正常或轻度下降的冠脉疾病患 者心血管病死率的潜在预告因子， 独立于其他心血 管危险因素P r im e 等认为血清 qs c可能参与了 A S的炎症过程 。

本研究 结果 表明 ， 血清 C y s C水平 随 C I M T 厚度增加亦逐渐增高， 相关分析结果提示， 血清 C y s C水平与血清 h s — C R P 、 S A A水平及 C I MT呈 正相关 ， 多因素逐步回归分析显示 c I MT与血清 c y ． s c亦呈正相关 ， 提示血清 C y s C也可能是 MH D患者 出现心血管事件并发症的危险因素之一， 可较早期 预测 M HD患者未来心血管事件的发生 综上所述 ， MH D患者血清 C y s C水平 、 微炎症状 态及 C I MT之间密切相关又相互影响 ， 血清 C y s C水 平及患者微炎症状态都 可以预测心血管事 件 的发 生对于 MH D 患 者 ， 可 通 过 检测 血 清 C y s C、 h s — C R P 、 S A A水平为早期 预测心血管事件 的发生提供 依据 ， 尤其是血清 C y s C水平的检测具有更加特异性 的意义 然而 ， 由于本研究样本量较少 ， 缺乏多中心 研究 ， 未对患者进行前瞻性随访研究 ， 因此需要更进 一 步的研究证据支持 参考文献 ： [ 1 ] A r p e g 。