细胞治疗初级知识点.docx

考试知识点一、相关名词：免疫细胞:（immunecell ）是白细胞的俗称，包括淋巴细胞和各种吞噬细胞等，也 特指能识别抗原、产生特异性免疫应答的淋巴细胞等 淋巴细胞是免疫系统的 基本 成分，在体内分布很广泛，主要是T淋巴细胞、B淋巴细胞受抗原刺激而被 活化（activation ），分裂增殖、发生特异性免疫应答除T淋巴细胞和B淋巴细胞外， 还有K淋巴细胞和NK淋巴细胞，共四种类型T淋巴细胞是一个多功 能的细胞群 除淋巴细胞外，参与免疫应答的细胞还有浆细胞、粒细胞、肥大细 胞、抗原呈递细胞 及单核吞噬细胞系统的细胞细胞免疫（cellular immunity）： T细胞受到抗原刺激后，增殖、分化、转化为致敏T细胞（也叫效应T细胞），当相同抗原再次进入机体的细胞中时，致敏T 细胞（效应T细胞）对抗原的直接杀伤作用及致敏T细胞所释放的细胞因子的协 同 杀伤作用，统称为细胞免疫DC 树突状细胞，是目前所知的功能最强的抗原提呈细胞CTL细胞毒性T淋巴细胞，对某些病毒、肿瘤细胞等抗原物质具有杀伤作用主要 根据细胞与分子免疫学原理，诱发人体自身产生大量对乙肝病毒 （HBV 具有 免疫杀 伤力作用的特异性细胞毒T淋巴细胞（CTL ,对乙肝进行精确性，特异性，靶向性， 主动式攻击， 击杀体内乙肝病毒 同时,该技术能有效阻断和逆转肝纤维 化,肝硬化的进 程。

DC-CTL （或DC/CTL :是指与DC细胞共培养的CTL细胞TIL ：肿瘤浸润淋巴细胞，从肿瘤组织中分离出的浸润淋巴细胞富含肿瘤特异 性细 胞毒性T淋巴细胞和NK细胞TIL 治疗（肿瘤浸润淋巴细胞治疗）：一种细胞过继的抗瘤治疗即采集、分离 患者 肿瘤组织浸润淋巴细胞或引流淋巴结中的淋巴细胞 （主要是肿瘤特异性CD8+CTL）在体外扩增后回输给患者，用于抗肿瘤治疗NIH：美国国立卫生研究院PD 疾病进展SD 疾病稳定FOLFIRI:立替康（IRI,CPT-11）联合氟尿嘧啶（5-FU）、甲酰四氢叶酸（CF）的联 合 化疗方案IL-2 :白细胞介素-2，又名T细胞生长因子（T cell growth factor，TCRF）主要由活 化的CD4+T细胞和CD8+T细胞产生的具有广泛生物活性的细胞因子是 所有T细 胞亚群的生长因子，并可促进活化B细胞增殖，故为调控免疫应答的重 要因子，也参与抗体反应、造血和肿瘤监视NK 自然杀伤细胞，是机体重要的免疫细胞，不仅与抗肿瘤、 抗病毒感染和免 疫调节有关，而且在某些情况下参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生NKT是一群细胞表面既有T细胞受体（TCR，又有NK细胞受体的特殊T细胞 亚 群，具有免疫调节和细胞毒作用。

丫 S T细胞：是执行固有免疫功能的T细胞，其TCR （T细胞表面受体）由丫和S 链组成，它主要用于杀伤癌细胞与协助DC细胞识别发现癌细胞抗原，然后将 这些 抗抗原进行杀伤或是传递给其他细胞T淋巴细胞：T细胞膜表面有100多种特异性抗原，WHO1986）统称为白细胞分 化 抗原（cluster differentiation，CD例女口 CD3分布于所有T细胞表面，CD4分布于 辅助细胞T淋巴细胞（TH）表面，CD8分布于抑制性T淋巴细胞（TS）和杀伤性T 淋巴细胞（Tc或CTL表面，CD3分子表达在人全部T细胞上，是鉴定T细胞的重要 标记，CD2分子表达于全部人T细胞以及NK细胞表面等LAK淋巴因子激活的杀伤细胞，严格来说，LAK细胞并非是一个独立的淋巴群 或亚 群，而是NK细胞或T细胞体外培养时，在高剂量IL-2等细胞因子诱导下成为能够杀 伤NK不敏感肿瘤细胞的杀伤细胞CIK :细胞因子诱导的杀伤细胞（cytokine activated killer cells,）是一种有 效杀伤免 疫活性细胞在体外条件下，人体外周血单个核细胞（PBMC经过多种细胞因子（如 IFN- 丫， IL-1, IL-2, anti-CD3 mAb） 的共同刺激后诱导成为一群异质细胞,它具有强大的抗瘤活性， 且有非限制性杀瘤的优点.其主要效应细胞表面 既有 T细胞的表面标志（TCR- a/B ,CD3）迪有NK细胞的表面标志（CD56）。

是将人外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子（如抗 CD3 单克隆抗体、 IL-2 和IFN- 丫等）共同培养一段时间后获得的一群异质细胞兼具有 T淋巴细胞强大的抗瘤活性和NK细胞的非MHC限制性杀瘤优点MHC 又称主组织相容性复合基因，与免疫系统密切相关共分成两类：第一型： MHC class I （MHC I） 位于一般细胞表面上，可以提供一般细胞内 的一些状况，比如该细胞遭受病毒感染，则相病毒外膜碎片之氨基酸链（peptide ）透过MH （提示在细胞外侧，可以供杀手T细胞等辨识，以进行扑杀第二型： MH@lass n（ MHCH ）只位于抗原提呈细胞上，如巨噬细胞等这 类 提供则是细胞外部的情况，像是组织中有细菌侵入，则巨噬细胞进行吞食后， 把细菌 碎片利用MH （提示给辅助T细胞，启动免疫反应二、问答题:1、何时选择免疫治疗最合适?肿瘤病人体内肿瘤负荷最低时期，是免疫治疗最佳时机免疫治疗应参与肿瘤治疗的 全疗程，可与传统的手术、放疗、化疗协同，进行肿瘤综合治疗2、什么是CAR-T治疗？CAR-T 全称是 Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy ，嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。

这是一个出现了很多年，但是近几年才被改良使用到临床 上的 新型细胞疗法CAR-T治疗的基本原理CAR-T是基因修改T细胞的治疗方案，换句话说就是把病人的免疫T细胞在 体 外通过生物技术改造，令其识别肿瘤细胞表面的抗原，然后把这些细胞输回给病人， 达到识别、杀死癌细胞的治疗效果它的机理是应用我们身体免疫系统里面主要的两个记忆性细胞的功能， B细胞和T细胞功能做修改，我们采用B细胞的抗体基因跟T细胞表面受体基因结合， 改造成一个新的叫做嵌合性的抗体T细胞受体基因Chimeric Antigen Receptor（嵌合抗原受体）这个技术，来把T细胞修改成为一个具有靶向性的T细胞，所有 的T细胞基本上都可以一次性的把它作为一个靶向性的 T细胞的修改的一种治疗方案，所以它是一种靶向T细胞的治疗方案Hinge andIransmefnbrane recognition moietyTali DGUvation domain — Casiimulalory domainCAR genes inserted >nto J cell via vector ¥3、患者进行治疗后有无明显效果表征?生物免疫治疗是一种新的治疗，主要原理是放大人体自身免疫系统的功能，运用 医学手段增强人的免疫力，如果有条件你现在可以用这种治疗手段，生物免疫治疗不 同于放疗和化疗对人体有较大的损害，经过治疗还可以不表示体内没有癌细胞了，运用生物免疫治疗在很大程度上能防止转移。

虽然目前治愈恶性肿瘤仍是世界性医学难题， 但最新的一些免疫治疗手段有 可 能治愈某些肿瘤，如 CD19+CAR 细胞可治愈 90% CD19 阳性的难治性淋巴细胞 性 白血病，肿瘤特异性 TIL 细胞可治愈 40%以上的晚期转移性恶性黑色素瘤等 4、为什么需要免疫治疗？ $ L* K（ k& z3 t' c 这是由于手术治疗根治性切除率低、术后复发转移率高、 5 年存活率低即使 是早期病变，不少肿瘤仍有较高的转移率而放射治疗和化疗虽对多种晚期恶性 肿瘤 均有较高的近期有效率，但对生存期延长效果不满意（不能去除耐受细胞） 因 此，有效的免疫细胞治疗联合手术、 放疗和化疗可延长无进展生存期 （PFS 和 总 生存期（OS ,从而改善患者生存质量（QOL ,提高肿瘤治愈率5、免疫疗法能治疗不孕症吗？妊娠早期反复自然流产（RSA在妇科领域中属常见疾病，连续三次以上自然流产 者 称为习惯性流产， 病因比较复杂， 排除遗传， 解剖， 内分泌,感染等因素后， 仍成 40%-80%原因不明的流产.近年来随着生殖免疫学的研究进展， 在人类白细胞抗 原（HLA 分型方法取得突破后,研究者发现 HLA 及其基因产物与人类妊娠有许多 相关联 性,进一步发现 RSA 与 HLA 免疫应答相关， 临床上对于 RSA 的患者进行 HLA-DF 抗 体（即抗丈夫淋巴细胞抗体）检测,发现这类患者 HLA--DR 阳性率很低. 淋巴细胞免疫 治疗的方法：在做淋巴细胞免疫治疗前应排查夫妻双方生殖系统的 遗传疾病， 性激 素水平， 不孕不育及优生优育抗体， 以及身体感染情况 主动免疫 首先丈夫淋巴细 胞， 若丈夫不宜作为免疫原供者可选用其他健康男性 .抽取供者外周血 30ml 肝素抗凝,在无菌条件下常规分离， 提取淋巴细胞， 用生理盐水洗涤 3 次 后,调至淋巴细胞浓度为（2---4）*10/mI的细胞悬液约3ml,用皮内注射的方 法注入 女方手臂皮内 6—8 点位.每隔 2—3 周一次,4 次为一疗程， 治疗过程应采 取避孕措施. 疗程结束后 2 周复查 HLA---DR 抗体阴性者继续进行下一个疗程的免 疫治疗， 直至 HLA-DR 抗体呈阳性.阳性者应安排在 6 个月内妊娠， 如获妊娠应马 上进行一个疗程 的维持治疗， 直至孕 16 周左右,并注意观察妊娠早期的反应.&肿瘤治疗标准 通用的“实体瘤的疗效评估标准系统 （response evaluation criteria in solid tumors, RECIST）', 通常 建议在 2 个疗程的治 疗后全面复查， 评估患者病情是否有效控制， 进而判断 前期治疗是否有效。

目标病灶的评价CR 所有目标病灶消失，病理性淋巴结短径减小至 10mm 以下PR 与基线病灶直径总和相比，目标病灶直径减少至少 30%PD 与最小病灶直径总和相比（如果基线值最小则使用基线值），病灶直径增加 20% 绝对值增加 5mmSD 在 PR 和 PD 之间SPD 目标病灶的两个最大垂直直径的乘积之和Tumor Burden （肿瘤负荷）=SPD目标病灶+SPD可测的新发病灶3 h: [, i） s! P, F（ V8 R 7、自体免疫细胞治疗的适应症1. 血液病一一白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等 # f+ J. s5 丫 8 T(f& o2. 头面部——脑胶质瘤、脑转移癌、鼻咽癌、唇癌、舌癌等 / U4 F7 n7 V$ h( U# n! P# P3. 颈部一一甲状腺癌、喉癌等4 胸部——肺癌、食管癌、胸腺瘤、胸膜间皮瘤、乳腺癌、纵膈恶性肿瘤、肺 转移癌等5. 腹部一一肝癌、肝转移癌、胰腺癌、肝管癌、胃癌、结肠癌、直肠癌、肾癌、 膀 胱癌、前列腺癌、精原细胞瘤等6. 妇科一一卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、阴道癌、外阴癌等7. 其他——恶性黑色素瘤、骨转移癌等8、生物治疗中的患者有哪些禁忌？T 细胞淋巴瘤 ； N" 乙 mO e% T2 bO ]& _慎用：| 二—怀孕或哺乳期妇女慎用.R1 H- G- LO 亦5 08 l, JO h' b+ J. C14 周岁以下患者慎用注意事项： 器官移植者以及重要脏器功能衰竭或凝血功能障碍者，建议先行临床纠正，再进 行物 免疫治疗。

9、 CIK 治疗恶性肿瘤机理？1 、 直接或者间接杀伤肿瘤细胞，清除手术、放化疗后微小病灶，巩固 疗效，避免复发；2、 修复机体因放化疗、手术等带来的免疫系统损害，提升机体免疫力， 提高患者带瘤生存的生活质量，延长带瘤生存时间研究表明： CIK 治疗的。