抗生素讲义笔记.doc

抗生素讲义笔记1.药理作用和临床评（ 1）分类和作用特点（ 2）典型不良反应和禁忌证价（一）青霉素（ 3）具有临床意义的药物相互作用类2.用药监护监护要点3.常用药品的临床应青霉素、氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、苄星青霉素、阿莫西林克拉维酸钾的用适应证、注意事项、用法用量和常用的剂型、规格一、药理作用与临床评价（一）作用特点作用机制——干扰敏感细菌细胞 壁黏肽的合成，使细菌细胞 壁缺损，菌体肿胀、变形，死亡作用靶位：细菌 细胞内膜 上的青霉素结合蛋白（ PBPs）PBPs是细菌细胞壁合成过程中不可缺少的酶青霉素类作为 PBPs 底物的结构类似物，竞争性地与酶活性位点结合，从而抑制 PBPs，干扰细菌细胞壁合成，杀灭细菌青霉素类药物对处于繁殖期细菌作用强， 而对已合成细胞壁、 处于静止期者作用弱——属于 + - --有效的是——【前后联系 TANG】氨基糖苷类繁殖期 杀菌剂二）典型不良反应1. 过敏反应——严重过敏反应在各种药物中 居首位，与剂量无关 过敏性休克、血清病型反应溶血性贫血、白细胞计数减少、药疹、荨麻疹、接触性皮炎、哮喘发作等2. 吉海反应（赫氏反应）治疗梅毒、钩端螺旋体病时，致症状（寒战、咽痛、心率加快）加剧——病原体死亡所致。

3. 其他①大剂量应用——脑脊液药物浓度过高—— 青霉素脑病 （肌肉阵挛、抽搐、昏迷等）②大量应用青霉素类 钠盐——高钠血症——心力衰竭③大量应用青霉素类 钾盐——高钾血症、钾中毒反应④长期、大剂量用药——菌群失调，出现二重感染（由念珠菌或耐药菌引起）三）禁忌证有青霉素类药物过敏史，或青霉素皮试阳性者 ⑤肌内注射区——周围神经炎四）药物相互作用1. 与氨基糖苷类混合后，两者抗菌活性明显减弱——两药 不能置于同一容器 内给药2. 可增强 华法林 的抗凝作用3. 丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松和磺胺类——减少青霉素类的肾小管分泌而延长其血浆半衰期二、用药监护（―）用药前必须询问过敏史并作皮试选用 250-500U/ml 的青霉素溶液皮内注射 0.05 ～0.1ml 做所有青霉素类药的皮肤敏感试验关于皮试——强调几个注意点】（1）无论何种 给药途径（口服、肌内或静脉注射）都须做2） 20min 后，观察皮试结果，阳性反应者禁用 必须使用者经脱敏 后应用，随时做好急救准备 3）过敏性休克一旦发生，必须就地抢救，即给患者皮下注射肾上腺素，吸氧，应用血管活性药、糖皮质激素等抗休克治疗二）根据 PK/PD参数制定合理给药方案属于时间依赖型 抗菌药物，其抗菌活性与细菌接触药物的时间长短密切相关，而 与血浆峰浓度关系较小——不需要轰轰烈烈，平平淡淡的维持即可 【TANG】；血浆药物浓度低于 MIC（最小抑菌浓度）时，细菌很快生长，当达到 MIC 时增加药物浓度并不能增加疗效——因此首要地是延长高于 MIC 的持续维持时间。

当 T＞MIC%达到 40%以上时，可显示满意的杀菌效果几乎无抗生素后效应和首剂现象 血浆半衰期较短——仅约 30min ，药物经 7 个半衰期就将消失殆尽，青霉素的有效血浆浓度可维持——最有效的给药方法为：每日 分次给药， 每隔 6h 给药 1 次 5h（三）选择适宜的溶剂和滴速青霉素类与酸性较强 （ pH3.5 ～5.5 ）的葡萄糖注射液配伍或作为溶剂， 可失去效价并易致过敏性反应 1）溶剂应选择 0.9%氯化钠 注射液（ pH5.0 ～ 7.5 ） 2）水溶液在室温不稳定，应新鲜配制 3）小容积、短时间——单剂量容积为 50～ 200ml，不宜超过 200ml ；静脉滴注时间 不宜超过 1h—— 既可在短时间形成高血浆浓度，又可减少因滴注时间过长药物裂环分解而致敏 4）青霉素 钾盐不可快速静脉滴注及静脉注射四）监护特殊反应（1）全身大剂量应用可引起 青霉素脑病 ——腱反射增强、肌肉痉挛、抽搐、昏迷——婴儿、老年人和肾功能不全者尤要注意不可用于 鞘内 注射 2）治疗梅毒、钩端螺旋体病—— 吉海（赫氏） 反应处理——联合应用 糖皮质激素 3）注意监测电解质水平大量应用青霉素 钾盐——高血钾症，心脏停搏；钠盐——低钾血症、代谢性碱中毒和高钠血症。

三、主要药品青霉素【适应证】（ 1）首选药：①溶血性链球菌 感染，如咽炎、扁桃体炎、猩红热等；②肺炎链球菌 感染，如肺炎、中耳炎等；③不产青霉素酶的 葡萄球菌 感染；④与氨基糖苷类联合用于 草绿色链球菌心内膜炎 ；⑤白喉；⑥ 炭疽；⑦ 破伤风、 气性坏疽；⑧梅毒；⑨钩端螺旋体病；⑩回归热青霉素【 TANG 原创】废草溶了长葡萄，白炭破气也能好勾搭梅毒回归热，青霉素都能治疗！（1）首选药：①溶血性链球菌感染 ，如咽炎、扁桃体炎、猩红热等；②肺炎链球菌感染 ，如肺炎、中耳炎等；③不产青霉素酶的 葡萄球菌 感染；④与氨基糖苷类联合用于 草绿色链球菌心内膜炎 ；⑤白喉；⑥ 炭疽；⑦ 破伤风、 气性坏疽；⑧梅毒；⑨钩端螺旋体病；⑩回归热2）亦可用于：①流行性脑脊髓膜炎；②放线菌病；③淋病 ；④奋森咽峡炎；⑤莱姆病；⑥多杀巴斯德菌感染；⑦鼠咬热 ；⑧李斯特菌感染；⑨除脆弱拟杆菌以外的许多厌氧菌感染；⑩预防感染性心内膜炎注意事项】（ 1）过敏性疾病患者如哮喘、湿疹、枯草热、荨麻疹等慎用 2）妊娠期妇女仅在确有必要时使用少量从乳汁中分泌，哺乳期妇女用药时宜暂停哺乳用法与用量】及【制剂与规格】——第一阶段，基础班，均暂不讲授。

青霉素类药物】1. 天然青霉素——不耐酸、不耐青霉素酶，抗菌谱较窄2. 半合成青霉素（ 1）青霉素 V——耐酸，可口服；（ 2）甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林——产青霉素酶 的金黄色葡萄球菌；（ 3）氨苄西林、阿莫西林——广谱，作用于G+ 性菌以及部分 G- 杆菌；（4）羧苄西林、哌拉西林——某些 G- 杆菌包括 铜绿假单胞菌 5）抗 G- 杆菌——美西林、替莫西林半合成青霉素原创记忆口诀（ TANG）青Ｖ耐酸口服好爽；羧苄哌拉铜绿能抗氨苄阿莫号称广谱，产酶就用甲苯氯双 [ 半合成青霉素 ]（ 1）青霉素 V——耐酸，可口服；（ 2）甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林——产青霉素酶 的金黄色葡萄球菌；（ 3）氨苄西林、阿莫西林——广谱，作用于G+ 性菌以及部分 G- 杆菌；（ 4）羧苄西林、哌拉西林——某些G- 杆菌包括铜绿假单胞菌 5）抗 G- 杆菌——美西林、替莫西林氨苄西林【注意事项】 只强调独特的可考点，其他同青霉素传染性单核细胞增多症、巨细胞病毒感染、淋巴细胞白血病、淋巴瘤患者——避免使用——易发生皮疹阿莫西林【适应证】用于不产β - 内酰胺酶菌株所致感染；与克拉霉素、质子泵抑制剂 联合口服——根除胃、十二指肠 幽门螺杆菌 ，降低消化道 溃疡复发率。

注意事项】传染性单核细胞增多症患者——避免使用——易发生皮疹哌拉西林【适应证】（ 1）敏感肠 杆菌科细菌、 铜绿假单胞菌、不动 杆菌属所致的感染 2）与氨基糖苷类联合——粒细胞减少症免疫缺陷患者的感染注意事项】（ 1）不可加入碳酸氢钠 溶液中静滴 2）有过敏史、出血史、溃疡性结肠炎、克隆病或抗生素相关肠炎者慎用肾功能不全者可致出血，应适当减量苄星青霉素——预防风湿热复发和控制链球菌感染β - 内酰胺酶抑制剂—— 克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦与青霉素类组成复方制剂，保护不耐酶的抗菌药物结构免受破坏——提高抗菌活性和效果阿莫西林克拉维酸钾第二节 头孢菌素类抗菌药物一、药理作用与临床评价（―）作用特点——同青霉素属于繁殖期杀菌剂机制与青霉素类相同——与细菌细胞内膜上的青霉素结合蛋白（ PBPs）结合，导致细菌细胞壁合成障碍头孢菌素分类特点及应用比较【重要 TANG】分类 代表药物特点与应用头孢拉定、① G+菌：较第二代略强，显著超过第三代；第一 头孢唑啉、-②G杆菌：较第二、三代弱；代 头孢氨苄、③对青霉素酶稳定，但对 β- 内酰胺酶稳定性较差；头孢羟氨苄④ 肾毒性：有 与氨基糖苷类抗菌药物或强利尿剂合用毒性增加；血清半衰期短，脑脊液中浓度低；⑤适用于 轻、中度 感染。

①G+菌：较第一代略差或相仿；头孢呋辛、头孢替②G- 菌：较第一代强 对多数肠杆菌有相当活性， 对厌氧菌有一定作用，第二 安、头孢克洛、头代但对铜绿假单胞菌无效；孢呋辛酯、头孢丙烯③对多种 β - 内酰胺酶：较稳定；④肾毒性：较小头孢噻肟、①对 G+菌较第一、二代弱；头孢曲松②对 G-菌包括铜绿假单胞菌及厌氧菌均有较强菌作用；第三 头孢他啶、③对 β - 内酰胺酶高度稳定；代头孢哌酮④血浆半衰期长， 体内分布广， 组织穿透力强， 有一定量渗入脑脊液中；头孢克肟、⑤肾毒性：基本无；头孢泊肟酯⑥适用于：严重感染、病原未明感染的经验性治疗及院内感染①G+菌、 G-菌、厌氧菌——广谱，增强了抗G+菌活性；②抗铜绿假单胞菌、肠杆菌属的作用增强；第四头孢吡肟③对 β - 内酰胺酶稳定；代④半衰期长；⑤无肾脏毒性；⑥用于对第三代耐药的 G-杆菌引起的重症感染①超广谱，对大多数耐药 G+、G-厌氧菌有效；第五 头孢洛林酯、头孢代托罗、头孢吡普②对 β - 内酰胺酶尤其超广谱 β- 内酰胺酶（ ESBLs）稳定；③无肾毒性。