DA舒普深酶抑制剂复合制剂的经典与特治星比较.ppt

—— 酶抑制剂复合制剂的酶抑制剂复合制剂的舒普深是唯一的三代头孢和酶抑制剂的复合制剂舒普深是唯一的三代头孢和酶抑制剂的复合制剂 底物结构不同底物结构不同 三代头孢：三代头孢：青霉素类：青霉素类：头孢哌酮氨苄西林哌拉西林阿莫西林替卡西林舒普深是唯一的三代头孢和酶抑制剂的复合制剂舒普深是唯一的三代头孢和酶抑制剂的复合制剂 头孢哌酮对常见革兰阴性菌的耐药性低于其它酶抑制剂复合制剂底物 大肠埃希菌(n=235)肺炎克雷伯菌(n=220)其它克雷伯杆菌(n=31)变形杆菌属(n=20)阴沟肠杆菌(n=68)枸橼酸菌属(n=23)不动杆菌(n=211)铜绿假单胞菌(n=1790)293187.278.267.74589.760.925.821.718.62319.429.4556.540.429.125.854.42053.1 53.1R(%)上海市细菌耐药性监测协作组.上海地区细菌耐药性监测.中国抗感染化疗杂志.2002;2(1):1-9. 李家泰,李耕,王进.我国医院和社区获得性感染革兰阴性细菌耐药性监测研究 .中 华 医 学 杂 志.2003;83(12):1035-1045. 李家泰,李耕,齐慧敏等.2002－2003年中国革兰阴性细菌耐药性监测.中华检验医学杂志.2005;28(1):16-26. 舒巴坦穿透细菌外膜的能力更强Farmer TH, Degnan BA, Payne DJ. Penetration of beta-lactamase inhibitors into the periplasm of gram-negative bacteria.FEMS Microbiol Lett. 1999 Jul 1;176(1):11-5. 30424365615411.5179大肠埃希菌(产TEM-1)大肠埃希菌(产TEM-1)肺炎克雷伯菌(产TEM-1)肺炎克雷伯菌(产K-1)膜穿透系数膜穿透系数* **：膜通透系数值越低表明通过外膜的能力越强舒普深中的酶抑制剂穿透细菌外膜的能舒普深中的酶抑制剂穿透细菌外膜的能力更强，体内浓度更高，作用更全面力更强，体内浓度更高，作用更全面 舒普深中的酶抑制剂穿透细菌外膜的能舒普深中的酶抑制剂穿透细菌外膜的能力更强，体内浓度更高，作用更全面力更强，体内浓度更高，作用更全面 舒巴坦体内浓度更高，抑制β－内酰胺酶的作用更全面酶抑制剂他唑巴坦克拉维酸β－内酰胺酶种类* *舒巴坦ABCD+-± *v+ +--+ +--vv*：仅对摩根摩根菌AmpC菌敏感，对其它菌株耐药* *：根据β－内酰胺酶的结构不同可分为A、B、C、D四类，其中B类包括金属酶，C类包括AmpC酶＋＋＋＋：强抑制剂；＋＋：中等强度抑制剂；±：虽然曾有报道由低的l50，但只有弱的β－内酰胺底物活性增强；－－：活性或活性很低；V：活性易变 Livermore DM. Beta-lactamase-mediated resistance and opportunities for its control.J Antimicrob Chemother. 1998 Jun;41 Suppl D:25-41.舒普深  说明书.     Zosyn   说明书.    Timentin   说明书.常用酶抑制剂复合制剂药物中常规推荐剂量(g/d)平均血药浓度（mg/ml）1.0-4.0130.2＃＃1.5-2.00.4-0.634＃＃＃＃8＃＃＃＃＃＃#：静脉注射2g头孢哌酮/舒巴坦（1g头孢哌酮和1g舒巴坦）## ：静脉注射4.5g哌拉西林/他唑巴坦（4g哌拉西林和0.5g他唑巴坦）###：静脉注射3.1g替卡西林/克拉维酸（3g替卡西林和0.1g克拉维酸）舒普深体外抗菌活性更强舒普深体外抗菌活性更强头孢哌酮/舒巴坦对常见革兰阴性杆菌MIC90低于其它酶抑制剂复合制剂王辉,陈民钧.1994-2001年中国重症监护病房非发酵糖细菌的耐药变迁.中华医学杂志.2003;83(5):385-390.王辉,陈民钧.中国重症监护病房革兰阴性菌耐药性连续7年监测研究.中华医学杂志.2003;83(5):375-381. 大肠埃希菌(n=360)肺炎克雷伯菌(n=256)费劳地枸橼酸杆菌(n=36)酮绿假单胞菌不动杆菌属MIC90(mg/L)04080120160300500700头孢哌酮头孢哌酮/ /舒巴坦舒巴坦哌拉西林哌拉西林/ /他唑巴坦他唑巴坦替卡西林替卡西林/ /克拉维酸克拉维酸以上数据来自2001年中国重症监护病房（ICU）革兰阴性菌耐药性（中国医院内病原菌耐药监测项目）。

采用Etest法舒普深抗菌活性更强舒普深抗菌活性更强头孢哌酮/舒巴坦对常见革兰阴性杆菌耐药性明显低于其它酶抑制剂复合制剂 马越,李景云,张新妹等.2002年临床常见细菌感染耐药性监测.中国检验医学杂志.2004;27(1):38-45. 大肠埃希菌 肺炎克雷伯菌肠杆菌属 变形杆菌属 铜绿假单胞菌鲍曼不动杆菌其它不动杆菌8.22.11.915.816.19.58.317.717.67.62245.629.429.129.314.839.937.524.511.829.910.73231.732.1R(%)以上数据来自2002国家细菌耐药性监测网数据耐药性数据分析采用WHONET5软件舒普深对铜绿假单胞菌的体外抗菌活性更强舒普深对铜绿假单胞菌的体外抗菌活性更强头孢哌酮可快速通过铜绿假单胞菌3种外膜通道蛋白，对抗细菌耐药Satake S, Yoshihara E, Nakae T. Diffusion of beta-lactam antibiotics through liposome membranes reconstituted from purified porins of the outer membrane of Pseudomonasaeruginosa.Antimicrob Agents Chemother. 1990 May;34(5):685-90. 舒普深对铜绿假单胞菌的体外抗菌活性更强舒普深对铜绿假单胞菌的体外抗菌活性更强l 头孢哌酮可通过铜绿假单胞菌头孢哌酮可通过铜绿假单胞菌3种外膜通道蛋种外膜通道蛋白（蛋白白（蛋白C、、D2、、E））l 哌拉西林、头孢他啶主要通过铜绿假单胞菌外膜通哌拉西林、头孢他啶主要通过铜绿假单胞菌外膜通道蛋白道蛋白Cl 亚胺培南、美罗培南主要通过铜绿假单胞菌外膜通亚胺培南、美罗培南主要通过铜绿假单胞菌外膜通道蛋白道蛋白D2舒普深对铜绿假单胞菌的体外抗菌活性更强舒普深对铜绿假单胞菌的体外抗菌活性更强舒巴坦能有效对抗铜绿假单胞菌外排泵的作用 舒巴坦可使头孢哌酮对产b－内酰胺酶和外排泵的铜绿假单胞菌的MICs下降至原来的1/4-1/8Nakae T, Saito K, Nakajima A. Effect of sulbactam on anti-pseudomonal activity of beta-lactam antibiotics in cells producing various levels of the MexAB-OprM efflux pump   　  and beta-lactamase. Microbiol Immunol. 2000;44(12):997-1001. 外排泵外排泵外排泵＋产外排泵＋产β－内酰胺酶－内酰胺酶MICs(mg/L)以上检测的菌株名称为TNP028舒普深对不动杆菌的体外抗菌活性更强舒普深对不动杆菌的体外抗菌活性更强舒巴坦对不动杆菌的MIC90较低Suh B, Shapiro T, Jones R, et al. In vitro activity of beta-lactamase inhibitors against clinical isolates of Acinetobacter species.Diagn Microbiol Infect Dis. 1995 Feb;21(2):111-114. 7.7122.128.4舒巴坦舒巴坦他唑巴坦他唑巴坦克拉维酸克拉维酸MIC90(mg/L)以上数据检测的不动杆菌菌株数为68株舒普深对不动杆菌的体外抗菌活性更强舒普深对不动杆菌的体外抗菌活性更强头孢哌酮/舒巴坦对鲍曼不动杆菌的耐药性较低Ling TK, Ying CM, Lee CC, et al. Comparison of antimicrobial resistance of Acinetobacter baumannii clinical isolates from Shanghai and Hong Kong. Med Princ Pract. 2005 Sep-Oct;14(5):338-41. 8.65.470.918.974.924.369.113.5上海上海(n=175)香港香港(n=37)R（％）（％）舒普深对不动杆菌的体外抗菌活性更强舒普深对不动杆菌的体外抗菌活性更强l  对于不动杆菌而言，舒巴坦具有直接的抗菌活性对于不动杆菌而言，舒巴坦具有直接的抗菌活性 ——《成年人医院获得性肺炎、呼吸机相关肺炎和医疗相关肺炎的诊疗指南 ATS 2005年》 American Thoracic Society; Infectious Diseases Society of America.Guidelines for the management of adults with hospital-acquired, ventilator-associated, and healthcare-associated pneumonia. Am J Respir Crit Care Med. 2005;171(4):388-416. 舒普深对不动杆菌的体外抗菌活性更强舒普深对不动杆菌的体外抗菌活性更强l 对高度耐药的鲍曼不动杆菌选择含舒巴坦的复合制剂对高度耐药的鲍曼不动杆菌选择含舒巴坦的复合制剂————《热病/桑福德抗微生物治疗指南》 《热病/桑福德抗微生物治疗指南》.中国医药科技出版社.第35版.2005;P55.舒普深对产舒普深对产ESBL细菌的体外抗菌活性更强细菌的体外抗菌活性更强头孢哌酮/舒巴坦对产ESBL细菌的耐药性较低 L. Strachounski, I. Edelstein, A. Narezkina, et al. In vitro activity of cefoperazons/sulbactam vs amoxicillin/clavulanic acid and piperacillin/tazobactam against extended spectrumβ-lactamase (ESBL)-producing strains of Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae. 2002；12th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ECCMID):P1413. 26.936.748.185.781.9大肠埃希菌大肠埃希菌(n=49)肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌(n=160)R+I（％）（％）以上数据来自俄罗斯21家医院细菌耐药性监测（1997-1998年）。

舒普深具有独特的抗生素后效应舒普深具有独特的抗生素后效应头孢哌酮/舒巴坦的抗生素后效应比哌拉西林/他唑巴坦长PAE：抗生素后效应，是指细菌与抗生素短暂接触，当药物浓度下降低于最低抑菌浓度(MIC)或消除后，细菌的生长仍受到持续抑制的效应PLIE：β内酰胺酶抑制剂后效应是指细菌与β内酰胺酶抗生素/β内酰胺酶抑制剂复方接触一段时间，去除β内酰胺酶抑制剂后，细菌生长受到抑制的效应 PASME：亚抑菌浓度后效应 *与相应复方中头孢哌酮、哌拉西林的浓度相同；△为MIC的倍数；-：未检测抗生素头孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦大肠埃希菌肺炎克雷伯菌单方*单方*复方复方PAEPAEPAEPAEPLIEPLIE-0.08h5.37h-0.59h-0.33h0.05h-0.22h-0.14h-2.25h-0.27h-0.25h1.06h>5h0.32h无无---PASME0.1△△0.2△△0.3△△倪芳,童明庆,刘根焰等.头孢哌酮和哌拉西林与β内酰胺酶抑制剂对大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的后效应研究.中华检验医学杂志.2005;28（12）:1239-1242.检测方法：以肉汤稀释法测定MIC；以菌落计数法测定菌落形成单位（CFU），根据CFU作生长曲线，计算PAE、PLIE、PASME总总 结结u 唯一的三代头孢和酶抑制剂的复合制剂唯一的三代头孢和酶抑制剂的复合制剂u 舒普深中的酶抑制剂穿透细菌外膜的能力更强，体内浓舒普深中的酶抑制剂穿透细菌外膜的能力更强，体内浓度更高，作用更全面度更高，作用更全面u 舒普深对常见革兰阴性杆菌的体外抗菌活性更强舒普深对常见革兰阴性杆菌的体外抗菌活性更强l 对铜绿假单胞菌的抗菌活性更强对铜绿假单胞菌的抗菌活性更强l 对不动杆菌的抗菌活性更强对不动杆菌的抗菌活性更强l 对产对产ESBLESBL细菌的抗菌活性更强细菌的抗菌活性更强u 舒普深具有独特的抗生素后效应舒普深具有独特的抗生素后效应。