疼痛的中枢机制完整版.pptx

9/9/2020,#,疼痛的中枢机制,疼痛,“Wemustalldie.But,him,thatIcansave fromdaysof,torture,that is what I feel is,my,greatand privilege.,moreterrible,lord,evernew Painisa,of,mankindthaneven death itself.”,-Albert,Schweitzer,国际疼痛研究会,（IASP）,对疼痛的定义,（2001):,疼痛是与实际或潜在的组织损伤相关联的不愉快的感觉和,情绪体验，或用这类组织损伤的词汇来描述的主诉症状；,无交流能力决不能否认一个个体正有着痛体验，需要适当 缓解疼痛治疗的可能性；,疼痛既是一种生理感觉，又是对这感觉的一种情感反应疼痛的意义,疼痛是一种警戒信号：,表示机体已经发生组织损伤或预示即将 遭受损伤，通过神经系统的调节，引起一系 列防御反应，保护机体避免伤害疼痛长期持续不止，便失去警戒意义，反而对机体构成难以忍 受的精神折磨，严重影响学习、工作、饮食和睡眠，降低生活 质量，产生一种不可忽视的经济和社会问题疼痛的产生,由一定的刺激（,伤害性刺激,）作用于外周感受 器（,伤害性感受器,），换能后转变成神经冲动,（,伤害性信息,），循相应的感觉传入通路（,伤,害,性传入通路,）进人中枢神经系统，经脊髓、脑 干、间脑中继后直到大脑边缘系统和大脑皮质，通过各级中枢整合后产生疼痛感觉和疼痛反 应。

伤害感受器,游离的神经末梢,广泛分布于机体的皮肤、肌肉、关节和内脏等不同组织,传入伤害信息,主要是A,和C纤维,沿背根进入脊髓背角,再将伤害信息传向脊髓以上的结构,躯干、四肢的痛觉通路：新脊-丘束,旧脊-丘束或脊-网-丘束 脊-颈束,后索-内侧丘系 脊髓固有束,头面部的痛觉通路：,三叉神,经,三叉丘系,内脏痛觉通路：,交感神经 副交感神经,脊髓上行通路,脊髓丘脑束,痛觉的整合中枢,疼痛的中枢机制,闸门控制学,说,-Melzackand,Wall,20世纪60年代,脊髓背角的第II,层,被认为 是“闸门”所在,当粗纤维（,A,）传导时，形成闸门关闭效应，而细纤 维（C）传达时，形成闸门开 放效应,N,N,N,+,-,Pain,fibre,Sensory,fibre,Descending inhibition,Pain,Sensation,Descending,facilitation,-,N,Touch,A,闸门控制学说,根据这一理,论,可利用特定的,(,高频、低强度,),电刺激来兴 奋粗的有髓纤,维,通过抑制同 一节段细纤维的传入而发挥 镇痛作,用,构成,了,“,经皮电刺激 镇痛,”(,TENS),的基本原理。

另外，SCS疗法、McGill疼痛问卷（MPQ）也是根据闸门 控制理论推出的闸门控制学说,Department of,Anesthesiology,RuiJin,Hospital,Shanghai,Se,cond Medical,University.,内源性痛觉调制系统,20世纪70年代,发,现,“阿片肽”家族,“下行抑制系统”的提出,阿片肽与阿片受体,下行抑制系统,内源性痛觉调制系统,针刺镇痛,可塑性改变或者中枢敏感化,20世纪80年代,痛觉过敏,感觉异常,引发“超前镇痛”理论,痛觉过敏与感觉异常,神经重塑,N,N,N,+,-,Pain,fibre,Ascending pain,C,Descending inhibition,Pain,Sensation,Descending,facilitation,+,Sensory,fibre,N,Touch,A,中枢敏感化,20,世纪,90,年代,疼痛的分子生物学研究得 到发展,寻找痛靶分子,进行靶向治疗,SP/NK-1,BDNF/TrkB,EAAs/NMDA,GABA,PKs,ATP/P2X3,COX-2,Ca2+,etc.,SP/NK-1,受体,SP/NK-1,受体,Activate,phospholipase C,Ca+,PIP2-IP3-ligand-gated ER Ca+,channels,PIP2-Diaglyceride-PKC-voltage-sens,Ca+,cAMP,cGMP,Slow depolarization,excitatory,Enhanced responsiveness,of,NMDA,receptor,BDNF/TrkB,受体,神经营养因子家族中的一员，能够促进神经细 胞生长、分化和再生；,在脊髓背角中作为神经递质和神经调质，参与 对伤害性感受的调节。

EAAs/NMDA受体,促进Ca2+离子内流，激活PKC蛋白；,诱导GABA受体磷酸化，使其兴奋抑制作用减弱；,在脊髓神经元敏化中具有关键作用，参与神经重塑ATP/P2X3受体,ATP是伤害性传入纤维末梢释放的神经递质；,P2X3只在背根神经节中在与伤害性感受有关的小 直径细胞表达COX-2,表达IL-1受体的 神经细胞结合可 以分泌COX-2，使得PGE2的水平 增加，作用于突 触前后，易化突 触传递，提高神 经兴奋性胶质细胞,神经调制、神经营养和神经免疫；,与痛觉过敏的产生和疼痛持续状态有关神经损伤后，可以激活胶质细胞，释放神经活性因子，包括疼,痛相关的活性物质，引起一系列的生化和病理反应，参与脊髓 疼痛调制过程，从而导致痛觉改变或痛觉过敏结,语,。