介入治疗联合高频热疗治疗晚期大肠癌的临床研究_1.docx

从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果介入治疗联合高频热疗治疗晚期大肠癌的临床研究【摘要】 目的 评价介入 治疗 联合高频热疗治疗晚期大肠癌的临床价值 方法 2例大肠癌于3次高频热疗后行动脉灌注化疗一次，随后再行5次高频热疗间隔4周重复上述治疗，6～8次为1个疗程结果 随访1～3年，本组中位生存期、平均生存期和一年生存率分别为个月、个月和58%，是传统治疗方法的2倍结论 动脉灌注化疗结合高频热疗 应用 到晚期结肠癌的治疗安全有效，不增加不良反应等优点，在晚期大肠癌的综合治疗中值得借鉴应用 【关键词】 介入治疗；高频热疗；晚期大肠癌 The study of the combination interventional chemotherapy and high-frequency hyperthermia for treating late stage colorectal carcinoma 【Abstract】 Objective To investigate the clinical values of preoperative arterial infusion chemotherapy and high-frequency hyperthermia for treating late stage colorectal patients with late stage colorectal carcinoma were treated times by synergetically radiofrequency heat therapy before cured with interarterial chemotherapy (IAC) for achieving better left times high-frequency hyperthermia were performed dacys was administered for～courses every weeks for each Follow up 1～years,middle survival rates,average survival rates and 1 year survival were , and8%.It was double than traditional High-frequency hyperthermia combined with interventional chemotherapy is effective in the treatment of advanced colorectal cancer tighter with no obvious side efects. 【Key words】 interventional therapy;high-frequency hyperthermia therapy;late stage colorectal carcinoma 大肠癌包括结肠癌和直肠癌，是我国常见恶性肿瘤之一，并呈明显上升趋势，女性有可能超过胃癌成为第一位癌肿，而男性则居肺癌、胃癌之后成为第三位癌肿。

目前 主要治疗方法为外科手术，但术后40%～70%的有复发转移，经动脉灌注化疗在大肠癌治疗中的应用，显著提高了疗效［1］近年来高频透热疗法是一项新的治癌技术，被认为是手术、放、化疗、免疫疗法后的第五种治疗手段我们拟将动脉灌注化疗结合高频热疗应用到晚期结肠癌的治疗中，以期达到提高治疗效果的目的 1 资料与方法 一般资料 本组32例，其中男18例，女14例；年龄42～68岁左半结肠直肠癌20例，右半结肠癌12例均经结肠镜检查或手术病理证实，TNM分期Dukes C期以下，预计生存期超过3个月血常规、肝肾功能检查均属正常范围 热疗方法 采用国产和佳HG-XX型高频热疗机，所有病例均行高频热疗，每周2～3次，每次60～90min，高频热疗次后行介入治疗，随之再行高频热疗5次，间隔4周后重复上述治疗，6～8次为1疗程 介入方法 采用Seldinger技术插管，送至肠系膜上下动脉DSA造影，了解肠系膜上下动脉的解剖结构，以便进一步选择化疗药物灌注的靶血管，回盲部插入肠系膜上动脉，回结肠支、升、横结肠癌分别插入肠系膜上动脉的右、中动脉支，降结肠、乙状结肠、直肠上段癌可将导管插至结肠左动脉，直肠中、下段及肛门恶性肿瘤应行双髂内动脉插管，并避免在肠系膜上动脉开口灌注化疗药物，因为其可对正常小肠造成严重损害。

血管造影满意后，固定导管，将患者送至高频热疗室，将热疗部位定位于肿瘤部位，局部加温，至局部温度升至43℃半小时后，注入5-FU 1000mg；CDDP0～120mg；MMC 10～20mg 药物选择 各类不同抗癌药物在高温条件下的作用机制可能各异，与高热并用所产生的综合抗癌效应也可能有所差别，所以我们必须选择相乘和相加作用的药物［2］1)代谢拮抗药：温热一般对代谢拮抗药无明显增强作用，但5-FU例外，此药对胸苷酸合成酶起抑制作用，从而显示其细胞毒性，是时间依赖性药物，但在温热时引起肿瘤组织内血流pH值，缺氧等整体变化，使其抗癌效应显著增强2)抗瘤抗生素：如MMC其协同机制是因为温热阻碍了药物损伤后的修复，高热时细胞膜的通透性增大，合并高热42℃有相乘作用3)顺铂：顺铂的温热合并效应和烷化剂性能相似，在39℃～41℃就有一定的增强作用，在43℃时更明显，高温时交联增加可能是由于膜通透性的改变或DNA对药物的敏感性增加，也可能由于高温引起的顺铂与DNA结合能力增加所致［2］ 结果 因大肠癌发生于空腔器官，单纯以Muller标准即肿瘤大小评价难以准确评价治疗效果。

因此评价标准要包括生存状况和肿瘤病灶改变1)症状和体征：疼痛，体重，食欲，腹部包块等情况好转，本组临床症状缓解率达%2)生存期：本治疗组中位生存期、平均生存期和1年生存率分别为个月、个月和58%与静脉化疗组比较，其平均生存期延长了2倍3)生化指标：检测患者血CEA等肿瘤指标的变化，均明显下降，并可动态观察病情 讨论 大肠癌未经治疗预后极差，其中位生存期和平均生存期仅为和6个月，一年生存率为11%，全身静脉化疗的年生存率为31%［3］对进展期大肠癌采用热疗加化疗，其最大优点是(1)降低肿瘤分期；(2)提高手术切除率；(3)降低晚期局部复发率；(4)提高生存期肿瘤组织具有热敏感性，与正常组织细胞具有不同的温度耐受性［4］它的血管丰富，管壁发育不良，血流缓慢，(尤其导管插入部分阻断血流)，加热后肿瘤内血流量更为减少可致肿瘤组织内环境改变、缺氧、pH值下降，从而损伤肿瘤组织细胞 研究 表明，肿瘤组织细胞在43℃即出现不可逆损害使其对热疗的敏感作用远较正常组织为高，同时温热可使药物作用增强3～10倍［5］ 大量实验显示：(1)动脉插管化疗，药物以最短的途径进入靶器官，药物进入靶器官前与血浆蛋白结合少，可使肿瘤区域的药物浓度较全身静脉给药高数倍甚至数十倍。

另外介入 治疗 是将高于常规剂量的化疗药物注入肿瘤的血管区，因此，大肠癌为介入治疗时肿瘤区域浓度明显高于常规全身化疗同静脉化疗相比较，药物效价高2～20倍，疗效高4～10倍［6］2)相互作用抑制了温热和药物引起的肿瘤细胞损伤的修复，例如热能够抑制药物引起的DNA损伤的修复和DNA的合成抑制化疗后肿瘤细胞的复活3)温热能促进化疗药物与癌靶细胞结合，并使其活性增加，也可以增强细胞膜的通透性，有利于化疗药物渗入肿瘤细胞内，促进抗肿瘤药物的吸收，增强对癌细胞的杀伤作用4)相互加强作用效果，如温热增加肿瘤细胞缺氧，使pH值降低，从而增强某些药物在低pH环境下的活性等实验表明环磷酰胺、顺铂等化疗药物的细胞毒性在温度从生理温度上升时就会不断增加顺铂在37℃以上时，随着温度的升高，其杀伤癌细胞的能力便显著增加［7，8］5)温度高于43℃时可对组织产生细胞毒作用，其主要靶区为细胞膜，使膜蛋白结构发生变化，使Ca2+和H+流入细胞量增加，产生细胞毒作用高频透热与化疗并用，可以提高肿瘤内的药物浓度，增强药物的抗癌效应，同时可以降低未加热正常组织的毒性作用，还有助于防止和推迟耐药性的产生 综上所述，将动脉灌注化疗结合高频热疗 应用 到晚期结肠癌的治疗中，它兼具了介入，化疗和热疗的优点，既可以增加局部药物浓度(首过效应)，减少副作用，又可以发挥高温对化疗的增敏作用，治疗作用，达到延长患者生存期，缓解临床症状，提高生存期生活质量的目的，值得大力推广。

【 参考 文献 】 1 李天晓，樊青霞，王瑞林.恶性肿瘤介入治疗学.郑州：河南医科大学出版社，XX，281. 吴金民，赵昌峻 .实用肿瘤治疗手册.杭州：浙江 科技 出版社，XX，161-162. 单鸿，罗鹏飞，李彦豪.临床介入治疗学.广州：广东科技出版社，1997，105-107. 李鼎九，胡自省，钟毓斌.肿瘤热疗学.郑州：郑州大学出版社，XX，392-395. 张洪新，王执民，郭卫平，等.介入性热化疗与介入性化疗治疗中晚期肝癌的疗效对比.第五届全国介入放射学学术大会论文集，XX，157-158. 袁建华，赵仲生，邓高里.介入联合手术综合大肠癌的临床应用.介入放射学杂志，XX，12：346-347. Cho HK,Lush RM,Barlett DL,et of cisplatin administered by continuous hyperthermic peritoneal perfusion (CHPP) to patients with peritoneal Clin Pharmacol,1999,39:394-401. Urano M,Kuroda M,Nishimura the clinical application of thermochemotherapy given at mild J Hyperthermia,1999,15:79-107. 课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。