《AnimalBioproducts》教案.docx

精品资料————欢迎下载提纲一、生物制品学定义《Animal Bioproducts 》教案第一章 绪论EFIEFNEUGBFNKFMEINGFEJFBNEIFKDNF精品资料————欢迎下载1、 生物制品与兽医生物制品2、 生物制品学二、生物制品的进展简史1、 生物制品2、 兽医生物制品3、 我国兽医生物制品概况三、生物制品的分类四、生物制品厂的建设与环境爱惜A 、生物制品学定义1、生物制品与兽医生物制品利用微生物、 微生物代谢产物、 寄生虫及其代谢产物、 动物毒素 （蛇毒、 蝎毒和蜂毒等） 动物或人类血液及组织等, 经加工制成用于动物或人类动物传染性疾病或其他相关疾病的预防、诊断和治疗的生物制剂,称为生物制品, 而特地用于动物免疫预防、诊断和治疗的生物制剂,就称为兽医生物制品；生物制品有广义、狭义之分,狭义的生物制品主要包括疫苗、抗血清、类毒素、抗毒素和免疫诊断试剂,而广义的生物制品包括血液制剂、抗生素以及寄生虫病、 肿瘤、 移植免疫和自身免疫等非传染性疾病的免疫预防、 诊断和治疗及提高机体非特异性免疫功能的生物制剂；2、生物制品学是在微生物学、免疫学和动物传染病学的基础上,利用生物学、生物化学和生物工程学的技术方法争论、 制造与使用生物制品, 以解决动物传染性疾病的防制问题 的一门学科； 从定义上看生物制品学应包括两方面内容： 一方面是争论生物制品的生物学特 性,它是依据微生物与免疫学原理争论生物制品本身的特性及其与动物机体之间的关系, 在动物传染性疾病的预防、 诊断和治疗中的应用原理与作用； 另一方面是以生物化学、 细胞学、遗传学、制冷学和生物工程学原理争论制品的工艺和质量监控技术；二、生物制品的进展简史1、生物制品的起源：在生物制品的建立和进展历史过程中, 我们的祖先是作出过很大贡献的, 早先东晋岁月, 葛洪所著的《肘厉备急方》中,就有疗制犬咬人方： “杀所咬犬,取脑傅之,厉不复发”的 记载；公元 10 世纪,唐宋时期,我国即已开头预防天花；董正山所著的《牛痘新书》中记载有：“自唐开年间, 江南赵氏始传鼻苗之法” ；宋真宗时, 峨眉山人给丞相用天花病人疱浆吹入鼻内进行免疫；明代隆庆年间,我国已获得毒性很小的“太平痘苗” ,而且接痘技术也有所改进,故而得到广泛应用；随着国际交往的日益增多,这种人痘苗的接种法已传入欧、亚等一些国家, 如 Russia、Japan、Korea 等国,A.D18 世纪初, 由于沙俄的入侵而传入 Turkey ；A.D18 世纪中叶,由当时的英国驻土耳其大使 Mootagu 的夫人传入英国；虽然人痘接种法在把握天花过程中起了确定的作用, 但存在着使人感染的危险性； A.D18 世纪未, 天花在英国流行, 1796 年英国青年医生 Edward Jenner 在行医时,一个接奶女工告知他,由于它患过牛痘,所以不得天花,引起了 Jenner 的极大爱好；对此他进行了详细争论,制造了牛痘苗把握人的天花,为预防和毁灭天花作出了巨大贡献,也为生物制品的进展奠定了基础；EFIEFNEUGBFNKFMEINGFEJFBNEIFKDNF精品资料————欢迎下载2、生物制品的进展19 世纪未,微生物学、免疫学的奠基人,法国科学家路易 .巴期德（ Louis Pasteure）制造了禽霍乱疫苗、 炭疽高温减毒苗和狂犬病干燥脊髓疫苗, 使疫苗的争论进入了一个崭新的 阶段； [小故事： 1879 年,当巴氏清度过两周假期返回试验室时,再用陈旧的巴氏杆菌培养物给小鸡接种, 小鸡不但不发生感染死亡,反而能耐受新的强毒菌攻击,获得爱惜,这一实验说明陈旧的巴氏杆菌培养物已失去了对小鸡的致病力,即毒力； ]巴氏清在上述方面所作出的杰出贡献, 其影响极其深远, 不仅对疫苗争论, 而且对整个医学和动物医学产生了革性的作用, 特殊是对预防医学和微生物学的进展影响最深； 通过他的工作, 证明微生物的毒力在试验室内借助人工的方法可以加以转变,使其毒力减弱或丢失,成为无致病力的微生物,但仍爱惜良好的免疫原性, 以该微生物加工制作的疫苗, 可预防由该微生物强毒株引起的相 应的传染病；为此争论出了许多弱毒或减毒疫苗,如霍乱减毒疫苗（ 1902）、牛痘产布氏杆菌苗（ 1960）、风疹疫苗（ 1962）；人们在争论减毒疫苗的过程中逐步发觉：有些微生物的毒力不易减弱, 或减弱以后就失去免疫原性, 或又造成毒力返祖的问题, 为此人们又开头死苗的争论；死苗显现较晚, 同时死苗存在许多弊端, 一时不能突破致使没有大的进展,始终在 人们对佐剂的争论上获得突破以后,死苗的争论才引起人们的重视,并研制成功许多品种,特殊是以轻质矿物油为佐剂苗, 由于免疫期长,特殊安全,无副作用而深受欢迎, 其进展前景特殊宽敞；跨入 20 世纪以后,生物制品得到了迅猛进展； 1931 年佐剂伍德拉夫等在鸡胚内复制病毒成功, 以及后来的组织与细胞培养复制病毒, 为病毒疫苗的争论进入一个较高层次奠定了 基础； 同时由于当时微生物工作的重视、 动物效力试验方法的日益完善, 特殊是进入本世纪50 岁月以后,疫苗的研制及生产显现了惊人的变化,即工厂化生产；从而使许多传染病得到了把握（见表） ；百余年来, 虽然疫苗的生产不断改进与创新, 但就其性质来讲,仍属于第一代疫苗；自50 岁月基因工程技术的兴起,使疫苗的争论与生产产生了革命性的变化,显现了其次代疫苗— 基因工程疫苗；如 FMD 、仔猪大肠杆菌基因工程苗；合成肽苗为第三代疫苗；这种疫苗的生产是由基因工程阶段进入分子工程阶段；它将代表着 21 世纪生物制品的进展方向；70 岁月后期,显现了一种非抗原性疫苗 — 抗特殊型抗体疫苗；这种疫苗朊非抗原物质的本身,也非人工合成抗原本身,而是抗原物质的“模拟物” ；当用该疫苗接种动物时,动物并不接触病原微生物抗原, 但能产生对相应病原微生物抗原的免疫力； 从而打破了主动免疫与被动免疫的传统概念；3、免疫血清争论：贝林和北里二氏（ 1890）发觉破伤风毒素免疫的动物血清有种和相应毒素的才能,卡尔默特（ 1894）研制成功了抗蛇毒血清,并开创了血清疗法,为制备各种血清供应了依据； 此后各国学者相继制备了许多种免疫血清, 用于被动免疫治疗, 如抗牛瘟免疫血清、抗猪瘟免疫血清、抗禽霍乱免疫血清、抗猪丹毒免疫血清和抗破伤风免疫血清；由于免疫血清有产量小, 价格贵和免疫爱惜期短等缺点, 而不能大面积推广；近年来, 随着畜禽业的进展,禽类传染病的发病率很高,流行地域广,故研制了大量血清制品；4、我国兽医生物制品的状态：我国 1924 年以后开头制造一些鼻疽毒素、狂犬病疫苗和抗牛瘟血清； 1935 年以后间续在四川、西北、 西南和东南等地设立血清制造所, 在日占区的东北和台湾也相继成立了兽医研制所制造有关生物制品,但品种和数量均不多； 1950 年全国共有 9 个兽医生物制品厂, 1952年建立国家兽药监察所,并制定了兽医生物药品的制造及检验规程,目前全国有 28 个兽医生物制品厂；EFIEFNEUGBFNKFMEINGFEJFBNEIFKDNF精品资料————欢迎下载三、生物制品的分类四、生物制品厂的建设与环境爱惜（一）医药工业的 GMP （ Good manufature practice ）的意思是“良好的生产规范” ,不同行业有不同的 GMP 以及保证生产的优良产品；医药工业的 GMP 是 WHO1969 颁布实施的,通称“药品生产规范” ,我国也在 1988 年颁布了中国医药工业的 GMP ；医药工业的 GMP 内容及标准各国不尽相同,大体分为硬件和软件两部分：硬件包括：厂房建设、仪器、设备、环保措施、仓库、试验动物等；软件包括：治理、生产工艺、规章制度、检验程序与规程、档案记录、人员素养、培训制度、信息反馈等内容；（二）厂房建设A 、厂房选址要求：城镇远郊、地势高、干燥、交通便利、水电气保证、环境安静、区内无其他污染, 址的重要是交通便利； 生物制品的生产过程中的污染散毒危险性极大, 往往危及人类健康,故厂址不能选在市区或居民区；B、厂房建设的 GMP 要求：a、绿地与建设面积比一般应为 10： 1： 5---2 ,以爱惜厂区内空气清净、削减再污染, 从而获得调剂温湿的小气候；b、区内无露土地面c、生产区与生活区分开d、生产车间与试验动物房、动物试验房、附属车间分开隔离,即洁净区与污染区、非洁净区分别,以保证产品质量和防止散毒、污染；e、生产房应充分利用组合式车间结构,并依据要求分为洁净级（ 100 级、 1 万级、 10 万级） 的洁净生产区和缓冲区,前者为封闭式,后者为半封闭式；f、生产厂房内部墙壁、墙角、天花板（上边是夹层,供安装水电气,通风管道及修理）等用防腐、防尘、防酸碱涂料,以利用消毒；g、人流与物流分开,洁净物与污染物分流h、试验动物是生物制品生产和检验的重要原材料,也是产品质量的基础,所以必需建立等级试验动物房,以供应一般级、清洁级小动物（小鼠、大鼠、家兔等）和非免疫鸡、 SPF 鸡及鸡蛋为主；（三）洁净车间建筑洁净车间是生产洁净生物制品的基础设施； 洁净车间要求确定无尘, 无尘即可达到无菌, 如能除去 1um 以上的尘埃即可达到无菌； 洁净车间必需达到恒温恒湿, 以爱惜生产小气候；三级洁净的处理程序： 大气候空调系统输入, 经加热加湿处理, 再经中效和高效滤器后进入无菌室；空气经初效后可除去粒径≥ 10um 的尘埃,经中效过滤后可除去 50%以上的粒径为 10um 的尘埃,通过高效过滤可将 99.9% 的粒径 10um 的尘埃除去； （但应留意空气过滤器要准时更换和处理,洁净室在使用后要准时消毒,或用 260nm 波长的紫外光照射消毒,也可用甲醛熏蒸消毒；甲醛 25g/m3,热水 12.5ml/ m 3, 25g/m3 ；我国洁净等级标准等级粒径 0.5um 尘埃数（个 /1000ml ）平皿培养菌数（个）100 级3.5〔相当于英国 100 个/12R3〕平均≤ 110000 级350〔相当于英国 1 万个 /12R3〕平均≤ 3EFIEFNEUGBFNKFMEINGFEJFBNEIFKDNF精品资料————欢迎下载100000 级3500〔相当于英国 10 万个/12R3〕平均≤ 10（四）设备总的要求： ①体积小、噪音低和重量轻②材料具有惰性、 耐磨、抗腐蚀和易于消毒③自动化程度高④有利于修理（ 1）生物反应器（2） 冷冻真空干燥机（3） 无菌设备（4） 联动装置：适用于：冻干制品、抗生素制剂生产（5） 空调系统（6） 超净工作台（7） 细胞培养转瓶机（8） 冷藏及冷藏运输设备（9） 孵化器（五）疫苗生产流程洗涤消毒细菌培养基病毒培养基接种培养加工处理分浆冻干检验冷藏（六）环境爱惜措施污染环境是一大公害, 与人类生存息息相关, 生物制品厂是公害源之一, 即存在生物性污染源,也存在非生物性污染源,必需进行综合治理；（ 1）污水处理：生物制品厂的污水主要为生物污水,部分属带毒污水,含有各种微生物和其他有机物,最大害重,必需经无害化处理才能排放；处理的方法有：a、 理法：加热、沉淀过滤等,目的是除去破坏悬浮物和固形物；b、 化学法：中和、氧化、仍原、吸附、 电解等,目的是使污染物转变性质变成无害物；c、 生物法：使污水中的有机物分解为无害物；其处理程序是：生物污水→初滤粗渣→一级沉淀池→无沉淀污水池→污水处理池（化学（臭氧法） ）→ 检验日。