谷赖胰岛素说明书.docx

预填充笔 SoloSTAR（3ml:300U）核准日期：2010年 09月 09日修改日期：2011年 08月 09日2012年 10月 26日2015年 01月 27日2015年 05月 05日谷赖胰岛素注射液说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用SANOFI【药品名称】通用名称：谷赖胰岛素注射液商品名称：艾倍得® APIDRA ®英文名称：Insulin Glulisine Injection汉语拼音： GuLai Yidaosu Zhusheye【成份】化学名称：3BLys-29BGlu-人胰岛素（谷赖胰岛素）化学结构式：分子式： C258H384N64O78S6分子量： 5823 Da辅料：间甲酚，氨丁三醇，氯化钠，聚山梨酯 20，氢氧化钠，浓盐酸，注射用 水性状】 无色澄明液体适应症】 治疗成人糖尿病规格】每毫升注射液含 100 单位谷赖胰岛素（相当于 3.49mg） 3ml:300 单位/预填充笔（ SoloStar®）【用法用量】本品的作用是以单位计的这些单位是本品专用的，不同于用于表述其它 胰岛素类似物作用的国际单位（详见【药理毒理】部分）本品应在餐前0〜15分钟内或餐后立即给药。

可按照与中效或长效胰岛素或基础胰岛素类似物联合使用的方案给药，也 可联合口服降糖药使用本品的剂量需个体化调整给药本品应以皮下注射或者持续的皮下泵输注法给药，在腹壁、大腿、三角肌 这些部位皮下注射给药或者持续的腹壁输注给药每次注射时，注射或者输注 的部位（腹部、大腿、三角肌）应该不时的轮换吸收速率和随后的作用开始 时间以及作用持续的时间，都可能受注射部位、运动和其它变化而影响在腹 壁进行皮下注射可比在其它部位注射吸收略快（参见【药代动力学】部分）注射时应注意不要进入血管中注射后，不要按摩注射部位患者应正确 学习注射技巧如果注射装置为冷藏，使用前要室温放置 1 至 2 小时，注射冷的胰岛素会 增加疼痛与胰岛素的混合因缺乏相容性研究，谷赖胰岛素不可与NPH人胰岛素以外的任何药物混 合使用在使用预填充笔之前，请仔细阅读说明书特殊人群肾功能损伤谷赖胰岛素的药代动力学性质表明其可以用于肾功能损伤的患者但是其 胰岛素需要量可能会减少肝功能损伤尚无肝功能损伤患者的药代动力学研究对于有肝功能损伤的患者，胰岛 素需要量可能由于糖异生量减少和胰岛素代谢减少而降低老年人有糖尿病的老年人的药代动力学数据很有限肾功能减退可能导致对胰岛 素需要量减少。

儿童及青少年在儿童及青少年使用本品的临床数据有限不良反应】低血糖是胰岛素治疗最常见的不良反应，在胰岛素剂量比实际需要量过高 时可能出现下列为在临床研究中出现的与药物相关的不良反应，根据系统分类并按照发生率递减顺序排列（十分常见N1/10；常见＞1/100至＜1/10；不常见＞1/1000至＜1/100；罕见 ＞1/10000至＜1/1000；很罕见V1/10000）；未知（根据目前的数据无法判定）按照发生率分组时，不良反应按照严重程度降低排序代谢与营养失调十分常见：低血糖低血糖的症状通常是突然出现的这些症状可能包括冷汗、皮肤冰凉苍白、 乏力、精神紧张或肢体颤动、焦虑不安、异常的疲乏或无力、意识模糊、集中注 意力困难、嗜睡、过度饥饿感、视觉改变、头痛、恶心以及心悸低血糖可以变 得十分严重，并可能会导致意识丧失和 /或惊厥发作，也可能会导致暂时或永久 的大脑功能障碍，或者甚至是死亡皮肤以及皮下组织异常常见：注射部位反应以及局部过敏反应局部过敏反应（例如注射部位发红，少见注射点疼痛、皮疹、肿胀以及瘙痒） 可能会出现于胰岛素治疗过程中这些反应通常是一过性的，而且通常情况下， 继续进行治疗时，这些反应会自行在几天或几周消失。

罕见：脂肪营养不良 注射胰岛素时，如果在同一部位注射过于频繁，该处的皮下脂肪组织可能会 收缩或增厚（即脂肪营养不良）在此部位注射的胰岛素也不会发挥很好的作用 每次选取不同注射点进行注射可以避免类似的皮肤改变全身反应不常见：全身性过敏反应全身性过敏反应虽不常见，但可能会比较严重，是对胰岛素的广泛过敏， 可能导致全身皮疹（包括瘙痒）、胸闷气短、呼吸困难、血压下降、脉搏加快 或出汗全身过敏的重症病例可能会威胁生命谷赖胰岛素临床试验中，1 型糖尿病和 2 型糖尿病患者出现的不良药物反 应频率列于下表 1 和表 2 中表1： 1型糖尿病成年患者在汇总研究中的治疗中出现的不良事件（频率＞5%的 不良事件）谷赖胰岛素，%（n=950）所有对照药a，%（n=641）鼻咽炎10.612.9低血糖b6.86.7上呼吸道感染6.65.6流行性感冒4.05.0a 赖脯胰岛素，常规人胰岛素，速效胰岛素制剂b 仅指重度症状性低血糖重度症状性低血糖低血糖症是所有使用胰岛素的患者，包括谷赖胰岛素在内的患者中最常观察到 的不良反应以要求第三方干预的低血糖症定义重度症状性低血糖发生的比例和发 生率，对于所有胰岛素治疗都是相似的。

在3期临床试验中，患有1型糖尿病儿童和青少年患者，与 1 型糖尿病成年患者比较，在两个治疗组中具有较高的 重度症状性低血糖发生率重度症状性低血糖定义为符合以下标准之一的，需要其他人帮助的低血糖 事件：全血的血糖值v36mg/dL，或在口服碳水化合物，静脉输注葡萄糖或高血糖 素后可迅速恢复的情况表2： 2型糖尿病成年患者在汇总研究中的治疗中出现的不良事件（频率＞5%的 不良事件）谷赖胰岛素，%（n=883）常规人胰岛素，%（n=883）上呼吸道感染10.57.7鼻咽炎7.68.2外周水肿7.57.8流行性感冒6.24.2关节痛5.96.3高血压3.95.3其它不良反应：•胰岛素起始和葡萄糖控制的强化葡萄糖控制的强化或迅速改善与一过性，可逆的眼球屈光障碍有关，与糖 尿病性视网膜病加重和急性外周神经痛有关然而，长期血糖控制降低了糖尿 病性视网膜病变和神经病变的风险• 体重增加 使用所有胰岛素治疗，包括谷赖胰岛素在内，都会出现体重增加，这是由 于胰岛素的合成作用和糖尿的减低• 外周性水肿使用所有胰岛素，包括谷赖胰岛素在内，均可能引发钠潴留和水肿，尤其 是如果强化胰岛素治疗改善了不良的代谢控制• 抗体产生一项1型糖尿病患者（n=333）研究中，使用谷赖胰岛素患者在研究的前6个月, 对人胰岛素和谷赖胰岛素都有反应的的胰岛素抗体（交叉反应性胰岛素抗体）浓度 基本保持在基线水平。

在研究的随后6个月中，观察到了抗体浓度的降低在一项2型糖尿病患者（n=411）研究中，研究的前9个月，使用谷赖胰岛 素治疗的患者和使用人胰岛素治疗的患者，均观察到了相同程度的交叉反应性 胰岛素抗体浓度的增加但在此后的观察中，谷赖胰岛素患者血液中的胰岛素 抗体浓度降低，而使用人胰岛素的患者血液中胰岛素抗体则保持不变交叉反 应性胰岛素抗体的浓度与 HbA1c 值的改变，胰岛素剂量，或低血糖发生率无相 关性这些抗体的临床意义未知有患者报告偶尔错误的使用了其它的胰岛素，尤其是使用长效胰岛素，代 替了谷赖胰岛素进行治疗禁忌】对活性成分或者其中任何辅料过敏者禁用低血糖禁用注意事项】有患者报告，偶尔将谷赖胰岛素与其它胰岛素，尤其是长效胰岛素混淆了 为了避免谷赖胰岛素与其它胰岛素可能发生的上述使用错误，患者应注意在每次 注射前都仔细核对该胰岛素的标签患者应当在医生严格监督下换用新类型或者新品牌的胰岛素规格、品牌 （生产厂）、类型（常规、NPH、长效等）、物种（动物）和/或生产方法中任 何项的改变都可能导致使用剂量的改变同时可能需要调整伴随使用的口服降 糖药的量用量不足或中断治疗，尤其对于胰岛素依赖型糖尿病可能导致血糖增高和 糖尿病酮症酸中毒；可能最终导致死亡。

患者应在严格地监控下改变其使用的胰岛素类型或品牌，并可能需要剂量 的调整低血糖低血糖发生的时间与胰岛素作用的方式有关，通常反应了所给予的胰岛素 制剂的时间－疗效情况，并且随着治疗方案的变化而变化血浆葡萄糖水平如果迅速改变可能导致糖尿病患者出现与低血糖相似的症状， 无论实际的血糖值是多少低血糖症的早期预警症状可能在特定条件下有所不同或 不显著，例如长期患有糖尿病，强化的胰岛素治疗，糖尿病神经病变，使 用0受体阻滞剂或从动物源的胰岛素改换为人胰岛素时，均可能引起低血糖症 状改变或症状不明确患者体力活动增加时，或改变日常的饮食情况时也可能 需要调整胰岛素剂量饭后立刻进行锻炼可能增加低血糖危险与可溶性人胰岛素相比，在注射短效胰岛素类似物后如果发生低血糖情况， 它可能发生的比较早不及时纠正低血糖或高血糖反应可能会导致意识丧失，昏迷，暂时或永久 性的脑损伤或死亡严重的低血糖出现时需要其他人的帮助和／或葡萄糖输注，或给予胰高血 糖素治疗在生病或情绪不稳定时也可能改变胰岛素的需要量除具有与降低血糖有关的药效学活性（低血糖）外，非临床研究资料未发 现谷赖胰岛素还具有其他不同于常规人胰岛素或对于人体具有临床相关性的毒 性作用。

静脉给药的胰岛素比皮下给药的胰岛素起效更快，更需要对低血糖症进行 密切监测低血钾所有的胰岛素产品，包括谷赖胰岛素，会引起钾离子从细胞外转移至细胞内 从而可能导致低血钾若不治疗可能引起呼吸麻痹，室性心律失常甚至死亡要 密切观察有低血钾发生危险的患者情况（例如，正在使用降低钾离子治疗的患者 正在进行可能对血清钾离子浓度敏感治疗的患者）静脉使用谷赖胰岛素时要密 切关注血糖和钾离子的浓度对驾车和操作机械能力的影响由于低血糖、高血糖或视觉受损而可能导致病人注意力和反应能力的降低 这种情况可能对于那些集中精神与反应能力有特殊要求的职业（如开车或者操作 机器）构成危险应告知患者在驾驶的时候，注意采取措施避免低血糖的发生特别是对低 血糖前兆觉察力降低或不能觉察以及低血糖发作频繁的患者，这一点十分重要 在驾车时，应考虑到这一点预填充笔的处理在使用预填充笔之前，请仔细阅读说明书说明书中有预填充笔的使用方 法推荐在使用前应检查胰岛素笔芯只有药液象水一样清澈、无色、无可见固体 颗粒方可使用因为艾倍得®胰岛素为溶液，所以无需在使用前混匀空预填充笔不可重新使用，并应经适当处理后丢弃运动员慎用 【孕妇及哺乳期妇女用药】怀孕本品在怀孕妇女中的使用没有足够的数据。

动物生殖研究显示：使用本品和人胰岛素在怀孕与否、胚胎/胎儿发育、分 娩或出生后发育中都没有差别在给妊娠女性开具处方时应谨慎必须仔细监测孕妇血糖水平对于妊娠前就患糖尿病的患者或妊娠期糖尿病患者来说，整个怀孕期间都维 持良好的血糖水平十分重要在孕前三个月期间，胰岛素的需要量可能会减少， 通常在孕中三个月及孕后三个月期间，胰岛素的需要量增加在分娩后胰岛素的 需要量立即快速减少哺乳期本品是否通过人乳汁排泄还不清楚，一般来说胰岛素不能进入乳汁也不会 口服吸收哺乳母亲可能需要调整胰岛素剂量和饮食生育力谷赖胰岛素的动物生殖研究显示对生育力没有任何不良作用儿童用药】由于数据有限，儿童患者使用本品的安全性和有效性尚待评估老年用药】 有糖尿病的老年人的药代动力学数据很有限肾功能减退可能导致对胰岛素。