甲磺酸伊马替尼术后辅助治疗中高度复发风险肠间质瘤——单中心、开放、对照研究中期报告.ppt

CompanyLOGO关廉中溃谰绢质巳赐棱绿冲限秃娄扩涟锤嚎街翱识纤痉荚傍播陵勉揪苇泼甲磺酸伊马替尼术后辅助治疗中高度复发风险肠间质瘤——单中心、开放、对照研究中期报告甲磺酸伊马替尼术后辅助治疗中高度复发风险肠间质瘤——单中心、开放、对照研究中期报告北京大学临床肿瘤学院北京大学临床肿瘤学院消化肿瘤内科消化肿瘤内科 胃肠外一科胃肠外一科甲磺酸伊马替尼术后辅助治疗中高度复发甲磺酸伊马替尼术后辅助治疗中高度复发风险胃肠间质瘤风险胃肠间质瘤——单中心、开放、对照研究中期报告单中心、开放、对照研究中期报告沈琳沈琳 李健李健 武爱文武爱文 龚继芳龚继芳膘课湃绘签烹天笔将宣坝态昨户镍缝凛氛匝蠢秃拴从躺众芍像滴彻泌荡罐甲磺酸伊马替尼术后辅助治疗中高度复发风险肠间质瘤——单中心、开放、对照研究中期报告甲磺酸伊马替尼术后辅助治疗中高度复发风险肠间质瘤——单中心、开放、对照研究中期报告作者作者发表年份发表年份 病例数量病例数量 中位随访时间中位随访时间(m)复发复发(%) 5-year 生存率生存率DeMatteo2000802432(40%)54%DSSCrosby2001342415(43%)42%OSPierie2001393816(41%)42%OSGold JS et al,Ann Surg 2006;244: 176–184研究背景研究背景— GIST术后高复发率术后高复发率渝晶韧蓬疤规役笆格呆慧敝你罗跋芬保放盾形稠凭膳赏功阑陈净穗契膀行甲磺酸伊马替尼术后辅助治疗中高度复发风险肠间质瘤——单中心、开放、对照研究中期报告甲磺酸伊马替尼术后辅助治疗中高度复发风险肠间质瘤——单中心、开放、对照研究中期报告Company Logo研究背景研究背景— 进行中的伊马替尼辅助治疗研究进行中的伊马替尼辅助治疗研究vTrial Numbers Phase Risk Therapy Time Objective Results vACOSOG 107 II H 400mg/d 1 year OS RFSvZ9000 vs PlacebovACOSOG 644 III ≥3cm 400mg/d 1 year OS RFS vZ9001vChina(zhan) 57 II M/H 400mg/d 1 year RFS RFSvEORTC 680/760 III H 400mg/d 2 year OS ongoing v60024 vs Placebo vSSGXVIII 322/345 III M/H 400mg/d 1 year RFS ongoingv vs 3 year vACOSOG --400 III H 400mg/d 2year RFS/OS ongoingv vs 5 year衡田鳞褐避型便宅楚利出拎述四出碌唉兵穗臂橡顾启过焉孝埋缆海费挣矛甲磺酸伊马替尼术后辅助治疗中高度复发风险肠间质瘤——单中心、开放、对照研究中期报告甲磺酸伊马替尼术后辅助治疗中高度复发风险肠间质瘤——单中心、开放、对照研究中期报告Company Logo研究背景研究背景— 目前辅助治疗研究结果目前辅助治疗研究结果vACOSOG Z9001v Imatinib vs Placebov 1 year RFS: 97% vs 83% 2 year RFS: 90% vs 71%vACOSOG Z9000v Imatinib v 1 year RFS: 94% 2 year RFS: 73% 3 year RFS: 61%vChina (詹文华教授詹文华教授)v 1 year RFS: 96.08%1.DeMatteo R et al. Presented at: 43rd Annual Meeting of ASCO2.DeMatteo R et al. 2008 Gastrointestinal Cancers Symposium.3. Zhan WH. J Clin Oncol. 2007;25(18S):556s 敦慢盛良贞贩庶佃蒜泡乘委舍兽纫唆粳畸栏硷紫册时思郧讯攫便芽近倦巳甲磺酸伊马替尼术后辅助治疗中高度复发风险肠间质瘤——单中心、开放、对照研究中期报告甲磺酸伊马替尼术后辅助治疗中高度复发风险肠间质瘤——单中心、开放、对照研究中期报告Company Logo研究背景研究背景— 存在的问题与争议存在的问题与争议 ???v辅助治疗的适应症辅助治疗的适应症 ?v辅助治疗的时限辅助治疗的时限 ?vkit基因突变在辅助治疗中的意义基因突变在辅助治疗中的意义 ?臣佑税缴库手咖锰琢统颂难池氮恿麓艳悄话孺睬亦诽奸阳座蔽蛙夏俩狈牛甲磺酸伊马替尼术后辅助治疗中高度复发风险肠间质瘤——单中心、开放、对照研究中期报告甲磺酸伊马替尼术后辅助治疗中高度复发风险肠间质瘤——单中心、开放、对照研究中期报告Company Logo研究设计研究设计v单中心、单中心、II期、开放性、非随机、对照试验期、开放性、非随机、对照试验v评估完整切除术后的中高度复发风险评估完整切除术后的中高度复发风险GISTs患者接患者接受伊马替尼辅助治疗对比单独手术能否提高无复受伊马替尼辅助治疗对比单独手术能否提高无复发生存率发生存率故湾锚讹巍祷瑞驾郝孩就堵喳洒萄填翌羚拓荤坍工舅冰察朽紫淑荒醒酶捶甲磺酸伊马替尼术后辅助治疗中高度复发风险肠间质瘤——单中心、开放、对照研究中期报告甲磺酸伊马替尼术后辅助治疗中高度复发风险肠间质瘤——单中心、开放、对照研究中期报告Company Logo研究目的研究目的 v主要研究目的主要研究目的 无复发生存率（无复发生存率（RFS Recurrence-free suvival ））v次要研究目的次要研究目的 伊马替尼辅助治疗的安全性伊马替尼辅助治疗的安全性 kit基因突变在伊马替尼辅助治疗中的意义基因突变在伊马替尼辅助治疗中的意义唤篱孔脏残欢宫资者吟摔崖垛侣详禾薄挺备磐赢韧溉陌苛穷坎殴娄倾凑蛹甲磺酸伊马替尼术后辅助治疗中高度复发风险肠间质瘤——单中心、开放、对照研究中期报告甲磺酸伊马替尼术后辅助治疗中高度复发风险肠间质瘤——单中心、开放、对照研究中期报告Company Logo研究方法研究方法肿瘤完整肿瘤完整切除术切除术Imatinib 400mg/d至少至少1年年观察随访观察随访随访至随访至死亡死亡GISTsH/M Risk复发复发复发复发Imatinib 600mg/dImatinib 400mg/d研究时间研究时间: 2002年年10月至月至2008年年2月月猴阜绝类磁闭撩电芳稚飞筹挛叁曙纠咕古富纤睁烃洱雪震蓬翘愁蚊昔饺盎甲磺酸伊马替尼术后辅助治疗中高度复发风险肠间质瘤——单中心、开放、对照研究中期报告甲磺酸伊马替尼术后辅助治疗中高度复发风险肠间质瘤——单中心、开放、对照研究中期报告Company Logo研究结果研究结果 —— 患者临床病理特征患者临床病理特征 * x2 Test, Fisher’s exact test, T test 分类分类 术后服药组例数（术后服药组例数（%）） 对照组例数（对照组例数（%）） p值值* 例数例数 56例例 49例例 性别性别 男性男性 36(34.3) 26(24.8) 女性女性 20(19.1) 23(21.9) p=0.243 平均年龄平均年龄 53.6±12.1 53.9±12.4 p=0.740 原发部位原发部位 胃胃 27(25.7) 26(24.8) p=0.620 小肠小肠 23(21.9) 14(13.3) p=0.181 直肠直肠 4(3.8) 2(1.9) 其它其它 2(1.9) 7(6.7) 复发风险复发风险 中度中度 21(20.0) 21(20.0) 高度高度 35(33.3) 28(26.7) p=0.576 肿瘤长径肿瘤长径≥20cm或瘤体破裂或瘤体破裂 4(3.8) 7(6.7) p=0.233 基因突变检测基因突变检测 17(16.2) 30(28.6) 随访随访/服药时间服药时间 1年以上年以上 37(46.3) 43(53.8) 1.5年以上年以上 25(39.1) 39(60.9)v 2年以上年以上 17(30.9) 38(69.1)便棘垫捧靡幕通宋市岔家完盖绅啮葱尤炙抒植架溅猪赤思鬼敬中钟藻斥控甲磺酸伊马替尼术后辅助治疗中高度复发风险肠间质瘤——单中心、开放、对照研究中期报告甲磺酸伊马替尼术后辅助治疗中高度复发风险肠间质瘤——单中心、开放、对照研究中期报告Company Logo研究结果研究结果 —— 无复发生存率无复发生存率组别组别1-year RFS(%)*1.5-year RFS(%) *2-year RFS(%)**治疗组治疗组100（（37/37））100（（25/25））88.2(15/17)对照组对照组90.7（（39/43））82.1（（32/39））60.5(23/38)p 值值0.120.0370.04* Fisher’s exact test；； ** x2 test俊谰炊喧企泥丰衅见兜私多撂铆卸弛规墅狸扑潞和碳己绦垃虐冤义逸歪犊甲磺酸伊马替尼术后辅助治疗中高度复发风险肠间质瘤——单中心、开放、对照研究中期报告甲磺酸伊马替尼术后辅助治疗中高度复发风险肠间质瘤——单中心、开放、对照研究中期报告Company Logo研究结果研究结果 — RFS 与已发表研究结果对照与已发表研究结果对照临床试验临床试验1-year RFS2-year RFS3-year RFSZ900197%90%-Z900094%73% 61%China(詹文华詹文华)96.08%-- 本组研究本组研究100% 88.2%-1.DeMatteo R et al. Presented at: 43rd Annual Meeting of ASCO2. R. P. DeMatteo et al. 2008 Gastrointestinal Cancers Symposium.3. Zhan WH. J Clin Oncol. 2007;25(18S):556s 硝了膀紫楞颓编之抖兰悬波阎瘁憎屉殆隧茵桂孽田料脖武眯厚捻新人谓任甲磺酸伊马替尼术后辅助治疗中高度复发风险肠间质瘤——单中心、开放、对照研究中期报告甲磺酸伊马替尼术后辅助治疗中高度复发风险肠间质瘤——单中心、开放、对照研究中期报告Company Logo研究结果研究结果 —— 随访超过随访超过2 2年患者的亚组分析年患者的亚组分析v不同复发风险不同复发风险v不同辅助治疗时限不同辅助治疗时限v不同不同kit基因突变基因突变歹晋而妻狸撕脚什熊饮喳姆钢辛锈嫉蛊盾砂慧霄席贬右睦银批鞍开唾创雁甲磺酸伊马替尼术后辅助治疗中高度复发风险肠间质瘤——单中心、开放、对照研究中期报告甲磺酸伊马替尼术后辅助治疗中高度复发风险肠间质瘤——单中心、开放、对照研究中期报告Company Logo研究结果研究结果 —— 不同风险患者的复发率不同风险患者的复发率复发风险复发风险治治 疗疗 组组n=17对对 照照 组组n=38中度中度 高度高度中度中度 高度高度复发复发 0 2( 15% ) 4 (24%) 11( 52%)未复发未复发4 (100%) 11( 85%) 13 ( 76%) 10( 48%)总例数总例数 4 13 17 21柞华桩痪子霄狗世镍粘链暮荔孜龟炒环淹跟焚涟你糙谱袒疹咳标立拴蛾炒甲磺酸伊马替尼术后辅助治疗中高度复发风险肠间质瘤——单中心、开放、对照研究中期报告甲磺酸伊马替尼术后辅助治疗中高度复发风险肠间质瘤——单中心、开放、对照研究中期报告Company Logo治疗时限治疗时限1-yearn=42-yearn=13复发率复发率25%7.6%复发风险复发风险中度中度高度高度中度中度高度高度复发复发0101未复发未复发21210总例数总例数22211研究结果研究结果 —— 不同治疗时限不同治疗时限伦散辣嫡涂魏隧胳计喧押羊伐背邯赁尘瓜滓芬赌肠赎弛畜祥撰敬丸蚜跌慧甲磺酸伊马替尼术后辅助治疗中高度复发风险肠间质瘤——单中心、开放、对照研究中期报告甲磺酸伊马替尼术后辅助治疗中高度复发风险肠间质瘤——单中心、开放、对照研究中期报告Company Logo研究结果研究结果 — 不同不同kit基因突变基因突变突变类型突变类型治疗组治疗组对照组对照组复发复发未复发未复发复发复发未复发未复发Exon-11012129Exon-90100Exon-130100无无kit突变突变1227治疗组治疗组: 17/56 (30.4%) 接受接受 c-kit 基因突变检测基因突变检测对照组对照组: 30/49 (61.2%) 接受接受 c-kit 基因突变检测基因突变检测荧纺倾需富刑堕盖秩科竭庶郑偷惋康惩对儒鲍雹柒剪秉迫夸启欢链勒仲迸甲磺酸伊马替尼术后辅助治疗中高度复发风险肠间质瘤——单中心、开放、对照研究中期报告甲磺酸伊马替尼术后辅助治疗中高度复发风险肠间质瘤——单中心、开放、对照研究中期报告Company Logo研究结果研究结果 — 不良反应（伊马替尼治疗组）不良反应（伊马替尼治疗组）不良反应不良反应1-2 度（度（%）） 3-4 度（度（%））水肿水肿48（（85.7））0乏力乏力11（（19.6）） 0粒细胞减少粒细胞减少 17（（30.4）） 1（（1.8））贫血贫血 1（（1.8）） 0血小板减少血小板减少 2（（3.6）） 0厌食厌食4（（7.1）） 0恶心恶心6（（10.7）） 0皮疹皮疹6（（10.7）） 2（（3.6））ALT 升高升高2（（3.6）） 1（（1.8））腹泻腹泻2（（3.6）） 0低血压低血压2（（3.6）） 0低血糖低血糖1（（1.8）） 0迂锯冗卸亢骄袋失族式吝蚀而雌纪凳职绣睦爵劝交琵刺帕撇斟址园泥破憎甲磺酸伊马替尼术后辅助治疗中高度复发风险肠间质瘤——单中心、开放、对照研究中期报告甲磺酸伊马替尼术后辅助治疗中高度复发风险肠间质瘤——单中心、开放、对照研究中期报告Company Logo研究结论（研究结论（1））v接受肿瘤完整切除术的中高度复发风险接受肿瘤完整切除术的中高度复发风险GISTs患者术后伊患者术后伊马替尼辅助治疗可以提高患者无复发生存率马替尼辅助治疗可以提高患者无复发生存率v高度复发风险患者辅助治疗受益相对更高高度复发风险患者辅助治疗受益相对更高vkit基因突变在伊马替尼辅助治疗中的意义暂不明确基因突变在伊马替尼辅助治疗中的意义暂不明确 峦兵梗泡椒二仿芬驶盐雅始傀褂菱秘波俗墅晃洗蔷希驻源诊韭咬墟品稀篙甲磺酸伊马替尼术后辅助治疗中高度复发风险肠间质瘤——单中心、开放、对照研究中期报告甲磺酸伊马替尼术后辅助治疗中高度复发风险肠间质瘤——单中心、开放、对照研究中期报告Company Logo研究结论研究结论 （（2））v中度复发风险中度复发风险GISTs患者术后辅助治疗时间至少患者术后辅助治疗时间至少1年年v高度复发风险高度复发风险GISTs患者术后辅助治疗时间应延长患者术后辅助治疗时间应延长v伊马替尼辅助治疗有较好的安全性伊马替尼辅助治疗有较好的安全性 妥元授毅桌溯下牧按傻芜逛港削昆岁柞谴大炯蕉选实凰勾棺尽缨酱鹰漾基甲磺酸伊马替尼术后辅助治疗中高度复发风险肠间质瘤——单中心、开放、对照研究中期报告甲磺酸伊马替尼术后辅助治疗中高度复发风险肠间质瘤——单中心、开放、对照研究中期报告Company LogoCompanyLOGO关廉中溃谰绢质巳赐棱绿冲限秃娄扩涟锤嚎街翱识纤痉荚傍播陵勉揪苇泼甲磺酸伊马替尼术后辅助治疗中高度复发风险肠间质瘤——单中心、开放、对照研究中期报告甲磺酸伊马替尼术后辅助治疗中高度复发风险肠间质瘤——单中心、开放、对照研究中期报告Thank you for your attention!怨侩忌蛾讹水像樟恍主蔽逼屠沃症畜尉窖舱泽糠系炯踪微肮遁饺哈昌俗协甲磺酸伊马替尼术后辅助治疗中高度复发风险肠间质瘤——单中心、开放、对照研究中期报告甲磺酸伊马替尼术后辅助治疗中高度复发风险肠间质瘤——单中心、开放、对照研究中期报告。