芬太尼说明书.docx

药品名称】通用名：芬太尼透皮贴剂商品名：多瑞吉英文名：FentanylTransdermalSystem汉语拼音：FentainiToupitieji主要成份：芬太尼化学名称：N-【1-(2-苯乙基)-4-哌啶基】-N-苯基-丙酰胺结构式：分子式：C22H28N2O分子量：336.46【性状】本品是一种长方形、透明的透皮贴剂药理毒理】芬太尼为一种阿片类止痛剂，主要与环阿片受体相互作用它的主要治疗作用为止痛和镇静 对于首次使用阿片制剂的患者，芬太尼的最小止痛血清浓度范围为0.3-1.5ng/ml ；在血清浓度高于 2ng/ml以上时副作用的发生频率增加最小有效浓度和产生毒性的浓度均随耐受性的提高而增加， 耐受性的发展速度存在极大的个体差异药代动力学】多瑞吉在72小时的应用期间可持续地、系统地释放芬太尼芬太尼的释放速率保持恒定该速 率由异分子聚合物释放膜及芬太尼透皮的速率所决定在开始使用多瑞吉的时候，血清芬太尼的浓 度逐渐增加，在12-24小时内达到稳定，并在此后保持相对稳定直至72小时芬太尼的血清浓度一般 在首次使用后的24至72小时内达到峰值芬太尼的血清浓度与多瑞吉贴剂的大小成正比在持续使 用同样大小的72小时贴剂时，则血清浓度保持稳定。

在取下多瑞吉贴剂后，血清芬太尼浓度逐渐下降，在大约17(13-22)小时内下降50%与静脉注 射相比通过皮肤持续吸收芬太尼的方法，其药物浓度的降低比静脉注射法缓慢老年、恶液质或虚 弱的患者其芬太尼的清除率可能会降低，因此在这些患者中，芬太尼的半衰期可能延长芬太尼主 要在肝脏代谢约75%的芬太尼主要以代谢产物的形式排泄入尿，原形药物少于10%约9%的使用量 以代谢产物的形式排泄入粪便血浆中未结合的芬太尼平均值估计为13-21%适应症】本品用于治疗需要应用阿片类止痛药物的重度慢性疼痛用法用量】多瑞吉的剂量应根据患者的个体情况而决定，并应在给药后定期进行剂量评估多瑞吉应在躯干或上臂非刺激及非辐射的平整表面应用使用部位的毛发（最好是无毛发部位） 应在使用前予以剪除（不需用剃须刀剃净）在使用多瑞吉前若需清洗应用部位，则需使用清水，不 能使用肥皂、油剂、洗剂或其它制剂，因其可能会刺激皮肤或改变多瑞吉的特性在使用本贴剂前 皮肤应完全干燥多瑞吉应在打开密封袋后立即使用在使用时应用手掌用力按压30秒，以确保贴剂与皮肤完全 接触，尤其应注意其边缘部分多瑞吉可以持续贴敷72小时在更换贴剂时，应在另一部位使用新的多瑞吉。

几天后才可在相 同的部位上重复使用初始剂量选择多瑞吉的初始剂量应依据患者阿片类药物的应用史，包括对阿片类药物的耐受性，同时应考虑 患者的一般状况和医疗状况未使用过阿片类药物的患者应以多瑞吉的最低剂量25 “g小时为起始剂对于阿片类药物耐受的患者：应按下述过程将口服或肠外给药转为应用多瑞吉1. 计算以前的24小时止痛药需要量2. 应用表1将上述需要量转换为等效的口服吗啡剂量表1中所有肌注和口服剂量均被转换为与 肌注吗啡10mg相等的止痛作用3. 表2列出了吗啡的24小时口服剂量以用于转换为多瑞吉的剂量表1．止痛作用等效转换1 1 11 1等效止痛剂量（mg） |药物名称| 肌注 依据为一个将上述所列药物的肌注剂量与吗啡相比以确定相对浓度单剂量的研究11 1 1| 口服 |1 1 111吗啡|1 1 110 |30（若为重复给药） 根据对慢性疼痛患者治疗的临床经验，吗啡的口服/肌注作用强度比为1 :3 || |60（若为单次或间歇给药） |氢吗啡酮| 1-5 | 7-5 |美沙酮 |10 |20 |羟考酮 |15 |30 |左啡诺 |2 |4 |羟吗啡酮| 1 |10 （直肠）|度冷丁 |75 |- |可待因 |130 | 200 |丁丙诺啡1| 0-3 | 0. 8 （舌下）|1 1 1参考文献：摘自FoleyKM•癌痛的治疗。

NEJM1985;313(2):84-95表2．根据吗啡每日口服剂量得出的多瑞吉推荐剂量*24小时口服| 多瑞吉 |吗啡剂量 |剂量 |（mg/日）|1 （pg/小时）| <135 | 25 |135—224 |50 |225－314 |75 |315－404 |100 |405—494 |125 |495—584 |150 |585—674 |175 |675－764 |200 |765—854 |225 |855—944 |250 |945—1034 |275 |1035－11241| 300 |1 1*在临床试验中这些吗啡每日口服剂量的范围用于转换多瑞吉的剂量请使用该表将24小时吗啡口服剂量转换为相应的多瑞吉剂量在首次使用阿片类药物和已对阿片类药物耐受的患者中，对多瑞吉的最大止痛效果，不能在使 用后的24小时内进行评价这是因为在使用本贴剂后最初的24小时内血清芬太尼的浓度逐渐升高 在开始使用多瑞吉后，以前的止痛治疗逐渐消除直至达到芬太尼的止痛效果剂量的调整及维持治疗每72小时应更换一次多瑞吉贴剂，剂量应依据个体情况逐渐增加直至达到止痛效果若在开始 使用后，止痛效果不满意可在3天后增加剂量。

此后，每3天可进行一次剂量调整剂量增加的幅度 通常为25pg/小时但同时应考虑附加的其它疼痛治疗(口服吗啡90mg/日心多瑞吉25pg/小时)及患者 的疼痛现状当剂量大于lOOpg/小时以上时，可以使用一片以上的多瑞吉贴剂患者可能定时需要 短效的止痛剂，以治疗突发性疼痛在多瑞吉剂量超过300pg/小时时，一些患者可能需要增加或改 变阿片类药物的应用方法终止多瑞吉的治疗若需停止应用多瑞吉时，替代多瑞吉治疗的其它阿片类药物，应从低剂量开始，缓慢逐渐增加 剂量这是因为芬太尼血清浓度在除去贴剂后逐渐降低，在17小时或更长的时间后，芬太尼的血清 浓度可降低50%一般来说，阿片类止痛剂应逐渐停药不良反应】与阿片类药物相关的不良反应包括：恶心、呕吐、便秘；低血压、嗜睡；精神错乱；幻觉；欣 快；瘙痒及尿潴留与所有的强效阿片类制剂相同，最严重的不良反应为肺通气不足偶见皮肤反应的报道，如发红，红斑及刺痒这些反应通常在去除贴剂后24小时内消失禁忌】多瑞吉禁用于已知对芬太尼或对本贴剂中粘附剂敏感的患者多瑞吉不应用于急性或手术后疼痛的治疗，因为在这种情况下没有机会在短期内逐渐增加芬太 尼的用量，并且可能会导致严重的或威胁生命的肺通气不足。

本品禁用于40岁以下非癌性慢性疼痛患者（艾滋病与截瘫病人不受年龄限制）注意事项】因为血清芬太尼浓度在停止使用本贴剂后逐渐下降并且在17（13-22）小时后降低大约50%，所以 出现严重不良反应的患者应在停止使用多瑞吉后继续观察24小时本品是麻醉药品控释剂，使用本品治疗时，每张处方最大量为15日用量在多瑞吉使用前后，均应将其置于儿童不易拿到处呼吸抑制与所有的强效阿片类药物相似，一些患者在使用多瑞吉时可能会出现明显的呼吸抑制；必须注 意观察药物对患者的此类影响呼吸抑制可能会持续至停止使用多瑞吉后呼吸抑制的发生率随多 瑞吉剂量的增加而增加请参照【药物过量】中有关呼吸抑制的说明作用于中枢神经系统的药物 可能会增加呼吸抑制的发生（请参照【药物相互作用】项）慢性肺疾病患者对于伴发有慢性阻塞性或其它肺疾病患者，多瑞吉可能会产生较多的严重不良反应在这些患 者中，阿片类药物可能会使呼吸力降低，气道阻力增加药物依赖性在重复使用阿片类药物后可能会出现耐受和机体依赖罕见由于服用阿片类药物引起的医源性 成瘾颅内压增加者对CO2潴留可能引起颅内效应的患者，对患有如颅内压升咼，意识损害者或昏迷的患者可能对二 氧化碳潴留引起的颅内作用敏感，故在使用多瑞吉时应特别注意。

心脏疾病患者芬太尼可能会产生心动过缓，因此缓慢型心律失常患者使用本品时应特别注意肝脏疾病患者因为芬太尼在肝脏中被代谢成为无活性的代谢产物，故肝脏疾患可延迟其清除肝硬化患者单 次使用多瑞吉时尽管其血清浓度有升高的趋势，但其药代动力学不改变对于伴有肝功损害的患者 应仔细观察芬太尼的毒性症状，必要时可减量肾脏疾病患者少于10%的芬太尼以原形形式由肾脏排泄，与吗啡不同的是无已知的活性代谢产物由肾脏排泄 对肾衰的患者静脉注射芬太尼后所获得的数据表明透析可改变芬太尼的分布，并可影响其血清浓度 伴有肾功能损害者使用多瑞吉后，必须仔细观察芬太尼的毒性症状，必要时可减量发烧患者/外部发热源的应用药代动力学模型表明若皮肤温度升至40°C时，血清芬太尼的浓度可能提高大约1/3因此，发烧 的患者使用多瑞吉时应监测其阿片类药物副作用，必要时应调整多瑞吉的剂量告知所有患者应避 免使用多瑞吉的部位直接与发热源接触，如：加热垫、电热毯、加热水床、烤灯、强烈的日光浴、 热水瓶、蒸汽浴及热涡矿泉浴对驾驶和操纵机器能力的影响 多瑞吉可能会影响从事如驾驶汽车或操纵机器在内的具有潜在性危险工作所需的脑力和/或体 力使用后贴剂的处理复诊时，将用过的贴剂放入回收袋，送回医院药房。

未用过的贴剂应送回医院药房孕妇及哺乳期妇女用药】 有关对胎儿发育可能产生副作用的芬太尼安全性资料尚未建立因此，多瑞吉不能应用于可能 已怀孕的妇女，除非根据医生的判断，其潜在的利益大于其危害芬太尼可被分泌入人乳汁因此对于正在哺乳的妇女不推荐使用本品儿童用药】多瑞吉在儿童中使用的有效性和安全性尚未明确老年患者用药】对老年患者静脉注射芬太尼后的研究数据表明，芬太尼在老年患者体内的清除率下降，半衰期 延长，他们可能比年轻患者对药物更敏感对多瑞吉的研究表明，尽管老年患者的血清芬太尼浓度 有升高的趋势，其芬太尼药代动力学与年轻患者无显著差异应仔细观察老年患者使用芬太尼时的 毒性症状，必要时可减量药物相互作用】同时应用其它他中枢神经系统抑制剂，包括阿片类药物、镇静剂、催眠药、一般麻醉剂、酚噻 嗪类药物、安定类药物、骨骼肌松驰剂、镇静性抗组胺药及酒精饮料，可产生成瘾性抑制作用；可 能发生肺通气不足、低血压及深度的镇静或昏迷因此，在合并使用中枢神经系统活性药物时应对 患者进行特别护理和观察药物过量】芬太尼过量时表现为其药理作用的延伸，最严重的影响为呼吸抑制发生呼吸抑制应立即采取解救措施，包括去除多瑞吉贴剂、机体刺激或言语刺激患者。

随之可 使用特异性阿片类药物拮抗剂如纳络酮过量所引起的呼吸抑制的持续时间可能比阿片拮抗剂的作 用时间长应仔细选择静脉注射拮抗剂的时间间隔以免在去除贴剂后有可能出现再次麻醉；可能需 要重复注射或静脉滴注纳络酮麻醉作用的逆转可能会导致疼痛的急性发作和儿茶酚胺的释放在临床情况允许的情况下，应建立并维持人工气道，若可能应采用口咽部气道或气管插管并吸 氧及辅助或控制呼吸应保持体温及保证水分摄入若发生严重或持续的低血压，应考虑是否血容 量过低，并进行适当的肠道液体治疗规格】多瑞吉有四种不同规格：【包装】5片/盒有效期】2年。