中药新药研发申报流程及相关材料说明.docx

中药新药研发申报流程及相关申报材料说明一、中药新药的注册分类及说明1.1 注册分类中药新药注册按审批管理的要求分以下几类：1. 未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂2. 新发现的药材及其制剂3. 新的中药材代用品4. 药材新的药用部位及其制剂5. 未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂6. 未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂7. 改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂8. 改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂91..2仿制说药明注册分类 1-6 的品种为新药，注册分类7、8按新药申请程序申报，注册分类 9 的品种 为已有国家标准的药品二、中药新药的研发及申报流程中药新药的研发申报一般按以下程序进行:选题立项——临床前研究——临床研究——申报审批——正式生产，其中，新药临床前及临床研究 的主要内容及注意事项分别列举如下:2.1 新药的临床前研究（一）主要内容： 新药的临床前研究主要包括制备工艺（中药制剂包括原药材的来源、加工及炮制）、理化性质、 纯度、检验方法、处方筛选、剂型、稳定性、质量标准、药理、毒理、动物药代动力学等研究。

新发 现中药材还应包括来源、生态环境、栽培（养殖）技术、采收处理、加工炮制等研究二）注意事项： 从事新药安全性研究的实验室应符合国家药品监督管理局《药品非临床研究质量管理规范》（GLP ）的相应要求，实验动物应符合国家药品监督管理局的有关要求，以保证各项实验的科学性和 实验结果的可靠性2.2 新药的临床研究（一）主要内容： 新药的临床研究包括临床试验和生物等效性试验新药的临床试验分为I、□、：rn、iv期I期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验观察人体对于新药的耐受程度和药 物代谢动力学，为制定给药方案提供依据□期临床试验：随机盲法对照临床试验对新药有效性及安全性作出初步评价，推荐临床给药 剂量皿期临床试验：扩大的多中心临床试验应遵循随机对照原则，进一步评价有效性、安全性v期临床试验新药上市后监测在广泛使用条件下考察疗效和不良反应注意罕见不良反应）二）注意事项：1. 新药临床研究的病例数应符合统计学要求各类新药视类别不同进行isH.rn.v期临床 试验某些类别的新药可仅进行生物等效性试验2. 研制单位和临床研究单位进行新药临床研究，均须符合国家药品监督管理局《药品临床试验 管理规范》（GCP ）的有关规定。

3. 研制单位在报送申报资料的同时，须在国家药品监督管理局确定的药品临床研究基地中选择 临床研究负责和承担单位（IV期临床除外），并经国家药品监督管理局核准如需增加承担单位或因特 殊需要在药品临床研究基地以外的医疗机构进行临床研究，须按程序另行申请并获得批准4. 新药临床研究的申请批准后，研制单位要与被确定的临床研究单位签定临床研究合同，免费 提供I、□、皿期临床试验药品，包括对照用药品，承担临床研究所需费用5. 被确定的临床研究单位应了解和熟悉试验用药的性质、作用、疗效和安全性，与研制单位按 GCP 要求一同签署临床研究方案，并严格按照临床研究方案进行6. 新药研制单位应指定具有一定专业知识的人员遵循GCP的有关要求监督临床研究的进行， 以求保证按照方案执行省级药品监督管理部门按国家药品监督管理局的要求负责对临床研究进行监 督检查7. 临床研究期间若发生严重不良事件，承担临床研究的单位须立即采取必要措施保护受试者安 全，并在24小时内向当地省级药品监督管理部门和国家药品监督管理局报告8. 临床研究完成后，临床研究单位须写出总结报告，由负责单位汇总，交研制单位三、新药申报的资料项目及说明3.1 申报资料项目（一）综述资料：1. 药品名称。

2. 证明性文件3. 立题目的与依据4. 对主要研究结果的总结及评价5. 药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献6. 包装、标签设计样稿二）药学研究资料：7. 药学研究资料综述8. 药材来源及鉴定依据9. 药材生态环境、生长特征、形态描述、栽培或培植（培育）技术、产地加工和炮制方法等10. 药材标准草案及起草说明，并提供药品标准物质及有关资料11. 提供植物、矿物标本，植物标本应当包括花、果实、种子等12. 生产工艺的研究资料、工艺验证资料及文献资料，辅料来源及质量标准13. 化学成份研究的试验资料及文献资料14. 质量研究工作的试验资料及文献资料15. 药品标准草案及起草说明，并提供药品标准物质及有关资料16. 样品检验报告书17. 药物稳定性研究的试验资料及文献资料18. 直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准三）药理毒理研究资料：19. 药理毒理研究资料综述20. 主要药效学试验资料及文献资料21. 一般药理研究的试验资料及文献资料22. 急性毒性试验资料及文献资料23. 长期毒性试验资料及文献资料24. 过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性 依赖性等主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试验资料和文献资料。

25. 遗传毒性试验资料及文献资料26. 生殖毒性试验资料及文献资料27. 致癌试验资料及文献资料28. 动物药代动力学试验资料及文献资料四）临床研究资料：29. 临床试验资料综述30. 临床试验计划与方案31. 临床研究者手册32. 知情同意书样稿、伦理委员会批准件33. 临床试验报告3.2 申报资料项目说明（一）综述资料：1. 资料项目（1）--药品名称包括：① 中文名；② 汉语拼音名；③ 命名依据符合命名原则，剂型名称放在药物名称之后)2. 资料项目(2) --证明性文件包括：① 申请人合法登记证明文件、《药品生产许可证》、《药品生产质量管理规范》认证证书复印件， 申请新药生产时应当提供样品制备车间的《药品生产质量管理规范》认证证书复印件；② 申请的药物或者使用的处方、工艺、用途等在中国的专利及其权属状态的说明，以及对他人的 专利不构成侵权的声明；③ 麻醉药品、精神药品、医用毒性药品研制立项批复文件复印件；④ 申请新药生产时应当提供《药物临床试验批件》复印件；⑤ 直接接触药品的包装材料(或容器)的《药品包装材料和容器注册证》或《进口包装材料和容 器注册证》复印件；⑥ 其他证明文件。

3. 资料项目(3)--立题目的与依据包括：① 有关古、现代文献资料综述② 处方来源和选题依据③ 国内夕卜研究现状或生产、使用情况的综述④ 对该品种创新性、可行性、剂型的合理性和临床使用的必要性等的分析，包括和已有国家标 准的同类品种的比较中药还应提供有关传统医药的理论依据及古籍文献资料综述等4. 资料项目(4) --对研究结果的总结及评价：包括申请人对主要研究结果进行的总结，以及从安 全性、有效性、质量可控性等方面对所申报品种进行的综合评价5. 资料项目(5) --药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献： 包括按有关规定起草的药品说明书样稿、说明书各项内容的起草说明、有关安全性和有效性等方面的最新文献6. 资料项目(6) --包装、标签设计样稿：包括小包装、中包装、大包装标签设计样稿(二)药学研究资料：7. 资料项目(7) --药学研究资料综述包括：① 说明处方、剂型、辅料、制成总量、规格等② 简述制法及工艺参数③ 说明中试研究结果④ 简述质量标准内容，说明样品质量检测结果⑤ 简述稳定性考察方法及结果⑥ 说明直接接触药品的包装材料、容器以及药品有效期8. 资料项目(8) --药材来源及鉴定依据：中药注册申请，应当明确处方组成、药材基原、药材产地与资源状况以及药材前处理(包括炮 制)、提取、分离、纯化、制剂等工艺，明确关键工艺参数。

9. 资料项目(12) --生产工艺的研究资料、工艺验证资料及文献资料，辅料来源及质量标准包括： 工艺路线；评价指标；实验设计方法；提取、纯化、浓缩、干燥工艺条件的优化；剂型选择；制剂处 方研究；制剂成型工艺研究；辅料来源、批准文号、质量标准；中试研究的规模、批次；中试研究数 据：批号、投料量、半成品量、辅料量、成品量、成品率等；相关成分的含量测定数据，计算转移率； 制剂设备；工艺验证；工艺流程图10. 资料项目(13) --化学成份研究的试验资料及文献资料包括：① 原料化学成分的试验研究、文献资料② 工艺过程中化学成分的变化研究③ 制剂化学成分分析④ 新化学成分的研究、结构确证资料11. 资料项目(14) --质量研究工作的试验资料及文献资料包括：① 与质量研究有关的文献资料② 相关的质量控制研究12. 资料项目(15) --药品标准草案及起草说明，并提供药品标准物质及有关资料包括：① 药品标准草案② 药品标准草案起草说明③ 试验数据、图谱、照片④ 对照品、对照药材、对照提取物的相关资料13. 资料项目(16) --样品检验报告书:是指对申报样品的自检报告临床试验前报送资料时提供至 少1批样品的自检报告，完成临床试验后报送资料时提供连续3 批样品的自检报告。

14. 资料项目(17) --药物稳定性研究的试验资料及文献资料包括：① 试验设计(样品的批次和规模、包装及放置条件、考察时间点、考察项目、分析方法)② 试验方法(影响因素试验、加速试验、长期试验)③ 提供实验数据、图谱、照片④ 研究结果评价(贮存条件的确定、包装材料/容器的确定、有效期的确定)(三) 药理毒理研究资料：15. 资料项目(24) --过敏性(局部、全身和光敏毒性)、溶血性和局部(血管、皮肤、粘膜、 肌肉等)刺激性、依赖性等主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试验资料和文献资料：应根据药物给药途径及制剂特点提供相应的制剂安全性试验资料具有依赖性倾向的新药，应 提供药物依赖性试验资料16. 资料项目(25) --遗传毒性试验资料及文献资料： 如果处方中含有无法定标准的药材，或来源于无法定标准药材的有效部位，以及用于育龄人群并可能对生殖系统产生影响的新药(如避孕药、性激素、治疗性功能障碍药、促精子生成药、保胎药 或有细胞毒作用等的新药)，应报送遗传毒性试验资料17. 资料项目(26) --生殖毒性试验资料及文献资料：用于育龄人群并可能对生殖系统产生影响的新药（如避孕药、性激素、治疗性功能障碍药、促 精子生成药、保胎药以及遗传毒性试验阳性或有细胞毒作用等的新药），应根据具体情况提供相应的 生殖毒性研究资料。

18. 资料项目（27） --致癌试验资料及文献资料： 新药在长期毒性试验中发现有细胞毒作用或者对某些脏器组织生长有异常促进作用的以及致突 变试验结果为阳性的，必须提供致癌试验资料及文献资料3.3 申报资料具体要求1. 申请新药临床试验，一般应报送资料项目1~4、7~312. 完成临床试验后申请新药生产，一般应报送资料项目1 ~ 33以及其他变更和补充的资料，并 详细说明变更的理由和依据3•申请仿制药（中药、天然药物注射剂等需进行临床试验的除外），一般应报送资料项目2~8、 12、15~184. 进口申请提供的生产国家或者地区政府证明文件及全部技术资料应当是中文本并附原文；其 中质量标准的中文本必须按中国国家药品标准规定的格式整理报送5. 由于中药、天然药物的多样性和复杂性，在申报。