儿童巨细胞病毒性疾病诊断和防治指南.ppt

儿童巨细胞病毒性疾病诊儿童巨细胞病毒性疾病诊断和防治指南断和防治指南 ( (供讨论供讨论) ) •我国是人巨细胞病毒我国是人巨细胞病毒(HCMV)(HCMV)感染的高发流行地感染的高发流行地区，原发性区，原发性HCMVHCMV感染多发生于婴幼儿时期感染多发生于婴幼儿时期•HCMVHCMV是引起病理性和生理性免疫低下人群发生是引起病理性和生理性免疫低下人群发生疾病的常见病原，亦是导致艾滋病和器官／骨疾病的常见病原，亦是导致艾滋病和器官／骨髓移植病人严重疾病和增加病死率的量要病因髓移植病人严重疾病和增加病死率的量要病因  一、生物学特性和致病性一、生物学特性和致病性 •HCMVHCMV属疱疹病毒属疱疹病毒B B亚科，具有严格种属特异性，只亚科，具有严格种属特异性，只能感染人类能感染人类•HCMVHCMV具有增殖缓慢和潜伏具有增殖缓慢和潜伏----活化的生物学特性，活化的生物学特性，一旦感染，将终身存在于体内一旦感染，将终身存在于体内•HCMVHCMV基因呈时序级联表达，感染细胞后依次表达基因呈时序级联表达，感染细胞后依次表达即刻早期抗原即刻早期抗原(IEA(IEA；感染后；感染后1 1小时开始表达小时开始表达) )、、 早期抗原早期抗原(EA(EA；感染后；感染后2 2～～4 4小时开始表达小时开始表达) )、、 晚期抗原晚期抗原(LA(LA；感染后；感染后6 6～～2424小时开始表达小时开始表达) )即结构即结构抗原。

抗原 生物学特性生物学特性①①产毒性感染，即活动性感染：病毒在宿主细胞核产毒性感染，即活动性感染：病毒在宿主细胞核内复制，重者产生核内包涵体，引起细胞病变，受内复制，重者产生核内包涵体，引起细胞病变，受染细胞溶解死亡；轻者无包涵体形成，可转变为潜染细胞溶解死亡；轻者无包涵体形成，可转变为潜伏感染②②潜伏感染：病毒潜伏在某些细胞潜伏感染：病毒潜伏在某些细胞( (巨噬细胞、淋巴巨噬细胞、淋巴细胞和分泌腺细胞等细胞和分泌腺细胞等) )内，病毒不复制，不能分离内，病毒不复制，不能分离到病毒和检出病毒抗原等复制性标志物，仅能检出到病毒和检出病毒抗原等复制性标志物，仅能检出HCMV DNAHCMV DNA当机体免疫抑制时潜伏病毒可活化增殖，当机体免疫抑制时潜伏病毒可活化增殖，形成产毒性感染形成产毒性感染③③细胞转化：细胞转化：HCMVHCMV基因整合至细胞基因整合至细胞DNADNA内，并可表达内，并可表达病毒抗原，细胞因而发生转化和增生病毒抗原，细胞因而发生转化和增生④④不全感染：不全感染：HCMVHCMV有少量复制，可使细胞功能产生有少量复制，可使细胞功能产生障碍，但无或极少发生细胞形态改变。

障碍，但无或极少发生细胞形态改变生物学特性生物学特性HCMVHCMV感染类型感染类型•HCMVHCMV的细胞和组织嗜性非常广泛，任何器官都能受的细胞和组织嗜性非常广泛，任何器官都能受到感染 •HCMVHCMV组织嗜性与宿主年龄及免疫状况密切相关组织嗜性与宿主年龄及免疫状况密切相关胎儿和新生儿期：胎儿和新生儿期：神经细胞和唾液腺对神经细胞和唾液腺对HCMVHCMV最为敏感，最为敏感，网状内皮系统也常受累网状内皮系统也常受累年长儿和成人：年长儿和成人：免疫正常时，无论原发或再发感染，免疫正常时，无论原发或再发感染，病毒多局限于唾液腺和肾脏，少数原发症状性感病毒多局限于唾液腺和肾脏，少数原发症状性感 染者可累及淋巴细胞；免疫抑制个体，肺部最常被侵染者可累及淋巴细胞；免疫抑制个体，肺部最常被侵及，并常造成广泛组织、器官的播散型感染及，并常造成广泛组织、器官的播散型感染眼内和颅内眼内和颅内HCMVHCMV感染主要见于宫内感染、免疫缺陷者感染主要见于宫内感染、免疫缺陷者HCMVHCMV的细胞和组织嗜性的细胞和组织嗜性 •HCMVHCMV是弱致病因子，对免疫正常的健康个体并是弱致病因子，对免疫正常的健康个体并不具明显毒力，绝大多数表现为无症状或亚临不具明显毒力，绝大多数表现为无症状或亚临床型感染；病毒具有多种逃逸宿主免疫攻击和床型感染；病毒具有多种逃逸宿主免疫攻击和免疫监视的途径，使其侵入机体后得以长期存免疫监视的途径，使其侵入机体后得以长期存在。

在 有有HCMVHCMV复制并不总代表有疾病过程，当有免复制并不总代表有疾病过程，当有免疫抑制疫抑制( (生理性或病理性）时才易引起生理性或病理性）时才易引起HCMVHCMV感染感染性疾病HCMVHCMV致病性致病性 •感染者是唯一传染源，感染者是唯一传染源，HCMVHCMV存在于鼻咽存在于鼻咽分泌物、尿、宫颈及阴道分泌物、乳汁、分泌物、尿、宫颈及阴道分泌物、乳汁、精液、眼泪和血中精液、眼泪和血中•原发感染尤其是先天感染者可特续排原发感染尤其是先天感染者可特续排 毒数年之久；再发感染者可间歇排毒毒数年之久；再发感染者可间歇排毒 1 1、、传传染染源源二、二、HCMVHCMV感染的流行病学感染的流行病学•母婴传播：先天感染母婴传播：先天感染( (经胎盘传播经胎盘传播) )和围生期感和围生期感染染( (产时或母乳产时或母乳) )母乳排病毒高峰期为产后母乳排病毒高峰期为产后2 2～～1313周，哺乳时间超过周，哺乳时间超过1 1个月易导致婴儿感染个月易导致婴儿感染•水平传播：主要通过密切接触和医源性传播如水平传播：主要通过密切接触和医源性传播如输入带病毒血制品和移植带病毒器官或骨髓。

输入带病毒血制品和移植带病毒器官或骨髓 因婴幼儿期存在高感染率和高排病毒率，故易因婴幼儿期存在高感染率和高排病毒率，故易发生托幼机构内传播发生托幼机构内传播 2 2、、传传播播途途 径径 •人群普遍易感人群普遍易感•发达国家，社会经济水准较高人群发达国家，社会经济水准较高人群HCMVHCMV抗体阳抗体阳性率为性率为4040％～％～6060％，社会经济水准较低人群则％，社会经济水准较低人群则达达8080％以上•发展中国家，发展中国家，8080％在％在3 3岁以前感染，成人感染岁以前感染，成人感染率近率近100100％•我国一般人群我国一般人群HCMVHCMV抗体阳性率为抗体阳性率为8686％～％～9696％，％，孕妇孕妇9595％左右，婴儿至周岁时已达％左右，婴儿至周岁时已达8080％左右3 3、人群易感性和流行状况、人群易感性和流行状况 三、三、HCMVHCMV感染的临床分类感染的临床分类• 根据感染来源分类根据感染来源分类 ①①原发感染原发感染: :初次感染外源性初次感染外源性HCMVHCMV②②再发感染：潜伏病毒活化或再次感染外源性的不同病毒株再发感染：潜伏病毒活化或再次感染外源性的不同病毒株或更大剂量的同种病毒株。

或更大剂量的同种病毒株•根据原发感染时间分类根据原发感染时间分类 ①①先天性感染：于出生先天性感染：于出生14d14d内内( (含含14d)14d)，胎盘传播所致胎盘传播所致②②围生期感染：于出生围生期感染：于出生14d14d内证实无内证实无HCMVHCMV感染，生后第感染，生后第3 3～～12W12W内证实有内证实有HCMVHCMV感染，经产道、感染性母乳或生后不久感染，经产道、感染性母乳或生后不久输注带病毒血制品获得输注带病毒血制品获得③③生后感染或获得性感染：在出生生后感染或获得性感染：在出生12W12W后经水平传播途径获后经水平传播途径获得得HCMVHCMV感染•根据临床征象分类根据临床征象分类 ①①症状性感染：出现症状性感染：出现HCMVHCMV感染性疾病并排除其他感染性疾病并排除其他病因病变累及病因病变累及2 2个或个或2 2个以上器官系统时称全身个以上器官系统时称全身性感染，多见于先天感染和免疫缺陷者性感染，多见于先天感染和免疫缺陷者; ;若病变若病变主要集中于某一器官或系统，如肝脏或肺脏时，主要集中于某一器官或系统，如肝脏或肺脏时，则称则称HCMVHCMV性肝炎或性肝炎或HCMVHCMV性肺炎。

性肺炎②②无症状性感染无症状性感染 可有可有2 2种情况：患儿有种情况：患儿有HCMVHCMV感染证据但无症状感染证据但无症状和体征；或虽无症状，却有病变脏器体征和／或和体征；或虽无症状，却有病变脏器体征和／或功能异常后者又称亚临床型感染功能异常后者又称亚临床型感染绝大多数儿童绝大多数儿童HCMVHCMV感染表现为无症状性或亚临床感染表现为无症状性或亚临床型感染  四、儿童四、儿童HCMVHCMV感染性疾病的临床特点感染性疾病的临床特点 • 约约5 5％～％～1010％先天感染较为严重，尤其是原发性％先天感染较为严重，尤其是原发性HCMVHCMV感染母亲所生婴儿，常有多系统器官受损感染母亲所生婴儿，常有多系统器官受损•临床上以黄疸临床上以黄疸( (直接胆红素升高为主直接胆红素升高为主) )和肝脾大最和肝脾大最常见•可有血小板减少性瘀斑，中枢神经系统受累如头可有血小板减少性瘀斑，中枢神经系统受累如头小畸形、脑钙化、感觉神经性耳聋神经肌肉障碍小畸形、脑钙化、感觉神经性耳聋神经肌肉障碍如肌张力低下或瘫痪和视网膜脉络膜炎外周血如肌张力低下或瘫痪和视网膜脉络膜炎外周血异形淋巴细胞增多，脑脊液蛋白增高和肝功能异异形淋巴细胞增多，脑脊液蛋白增高和肝功能异常。

可见腹股沟疝、腭裂、胆道闭锁、心血管畸常可见腹股沟疝、腭裂、胆道闭锁、心血管畸形和多囊肾等畸形形和多囊肾等畸形 1 1、、先先天天性性症症状状性性感感染染•先天性症状性感染严重者可死亡先天性症状性感染严重者可死亡•幸存者非神经损害多可恢复，但神经性损幸存者非神经损害多可恢复，但神经性损害常不可逆，约害常不可逆，约9090％有后遗症包括智力障％有后遗症包括智力障碍、感觉神经性耳聋碍、感觉神经性耳聋( (症状性感染发生率症状性感染发生率2525～～5050％；无症状性感染％；无症状性感染1010～～1515％，可呈％，可呈晚发性或进行性加重晚发性或进行性加重) )、神经缺陷和眼部、神经缺陷和眼部异常等•部分儿童可有语言障碍和学习困难部分儿童可有语言障碍和学习困难• 多累及中枢神经系统以外脏器围生期感多累及中枢神经系统以外脏器围生期感染者很少有后遗症，但在早产儿和高危足月儿，染者很少有后遗症，但在早产儿和高危足月儿，特别是生后特别是生后2 2月内开始排病毒的早产儿发生后月内开始排病毒的早产儿发生后遗症危险性增加生后感染者不发生后遗缺陷遗症危险性增加生后感染者不发生后遗缺陷。

2 2、、围围生生期期及及生生后后症症状状性性感感 染染 •HCMVHCMV肝炎肝炎 多见于婴幼儿，尤其是婴儿，可呈黄疸型多见于婴幼儿，尤其是婴儿，可呈黄疸型或无黄疸型或亚临床型有轻～中度肝大，常或无黄疸型或亚临床型有轻～中度肝大，常伴脾大；黄疸型常有不同程度淤胆；血清肝酶伴脾大；黄疸型常有不同程度淤胆；血清肝酶轻～中度升高轻～中度升高•HCMVHCMV肺炎：肺炎： 多见于多见于4 4岁以下，尤其是幼婴多无发岁以下，尤其是幼婴多无发热，可有咳嗽、气促、肋间凹陷，偶闻肺部热，可有咳嗽、气促、肋间凹陷，偶闻肺部啰啰音x x线检查多见弥漫性肺问质病变，可线检查多见弥漫性肺问质病变，可有支气管周围浸润伴肺气肿和结节性浸润有支气管周围浸润伴肺气肿和结节性浸润部分病儿同时伴肝损害部分病儿同时伴肝损害•输血后综合征输血后综合征 多见于新生儿期输血后感染者临床表多见于新生儿期输血后感染者临床表现多样，可有发热、黄疸、肝脾大、溶血性现多样，可有发热、黄疸、肝脾大、溶血性贫血、血小板减少、淋巴细胞和异淋增多贫血、血小板减少、淋巴细胞和异淋增多。

常见皮肤灰白色休克样表现亦可有肺炎征常见皮肤灰白色休克样表现亦可有肺炎征象，甚至呼吸衰竭在早产儿，特别是极低象，甚至呼吸衰竭在早产儿，特别是极低体重儿病死率可达体重儿病死率可达2020％以上•类传染性单核细胞增多症类传染性单核细胞增多症 多为青少年原发性症状性感染表现可有多为青少年原发性症状性感染表现可有不规则发热、不适、肌痛等，全身淋巴结肿大不规则发热、不适、肌痛等，全身淋巴结肿大较少见，渗出性咽炎极少，多在病程后期较少见，渗出性咽炎极少，多在病程后期( (发热发热1 1～～2 2周后周后) )出现典型血象改变出现典型血象改变( (白细胞总数达白细胞总数达lOlO～～2020××10109 9／／L L，淋巴细胞，淋巴细胞>50>50％，异淋％，异淋>5>5％％) )；；9090％以上血清肝酶轻度增高，持续％以上血清肝酶轻度增高，持续4 4～～6 6周或更周或更久，仅约久，仅约2525％有肝脾大，黄疸极少见，嗜异性％有肝脾大，黄疸极少见，嗜异性抗体均为阴性抗体均为阴性•最常表现为类传染性单核细胞增多症，但异淋少见部最常表现为类传染性单核细胞增多症，但异淋少见。

部分因免疫抑制治疗有白细胞减少伴贫血和血小板减少分因免疫抑制治疗有白细胞减少伴贫血和血小板减少•其次为肺炎，在骨髓移植者最为多见和严重其次为肺炎，在骨髓移植者最为多见和严重•HCMVHCMV肝炎在肝移植受者常与急性排斥反应同时存在，以肝炎在肝移植受者常与急性排斥反应同时存在，以持续发热，肝酶升高，高胆红素血症和肝衰竭为特征持续发热，肝酶升高，高胆红素血症和肝衰竭为特征•肾移植者可发生免疫复合物性肾小球肾炎肾移植者可发生免疫复合物性肾小球肾炎•胃肠道疾病常见于艾滋病及骨髓、肾和肝移植者，病变胃肠道疾病常见于艾滋病及骨髓、肾和肝移植者，病变常累及整个胃肠道，内镜可见溃疡，严重时见出血性和常累及整个胃肠道，内镜可见溃疡，严重时见出血性和弥散性糜烂弥散性糜烂•还可发生脑膜脑炎、脊髓炎、周围神经病和多发性神经还可发生脑膜脑炎、脊髓炎、周围神经病和多发性神经根炎等神经系统疾病根炎等神经系统疾病 3 3、、免免疫疫抑抑制制儿儿童童症症状状性性感感 染染  五、五、HCMVHCMV感染性疾病的诊断感染性疾病的诊断诊断诊断HCMVHCMV疾病首先需要寻找活动性疾病首先需要寻找活动性HCMVHCMV感感染的实验室证据染的实验室证据 •①①病毒分离：是诊断活动性病毒分离：是诊断活动性HCMVHCMV感染的感染的“金标金标准准”，采用小瓶培养技术检测。

采用小瓶培养技术检测•②②病毒颗粒和巨细胞病毒包涵体病毒颗粒和巨细胞病毒包涵体( (阳性率低阳性率低) )•③③病毒抗原，如病毒抗原，如IEAIEA、、EAEA和和pp65pp65等；等； 1 1、、活活动动性性HCMV感感染染证证 据据 •④④特异性病毒基因：采用特异性病毒基因：采用RTRT－－PCRPCR法检测法检测HCMV HCMV mRNAmRNA或定量检测或定量检测DNADNA载量HCMV mRNAHCMV mRNA阳性或高阳性或高HCMV DNAHCMV DNA载量提示活动性载量提示活动性HCMVHCMV感染，后者系列感染，后者系列检查有助于监测免疫抑制个体检查有助于监测免疫抑制个体HCMVHCMV病毒活动和病毒活动和高危病人如移植受者高危病人如移植受者HCMVHCMV疾病的早期诊断疾病的早期诊断•⑤⑤特异性抗体：特异性特异性抗体：特异性IgGIgG抗体从阴性转为阳性抗体从阴性转为阳性表明原发感染；双份血清抗表明原发感染；双份血清抗HCMV IgGHCMV IgG滴度滴度≥≥4 4倍倍增高或抗增高或抗HCMV IgMHCMV IgM阳性提示近期活动性感染阳性提示近期活动性感染。

注意注意6 6个月内婴儿需除外胎传特异性个月内婴儿需除外胎传特异性IgGIgG抗体假阴性假阴性：严重免疫缺陷者或幼婴可出现特异性：严重免疫缺陷者或幼婴可出现特异性IgMIgM抗体假阴性抗体假阴性假阳性假阳性：体内高水平：体内高水平IgGIgG或类风湿因子可致特异或类风湿因子可致特异性性IgMIgM抗体假阳性抗体假阳性•疑是诊断：具备活动性疑是诊断：具备活动性HCMVHCMV感染的实验室证感染的实验室证据，临床上又出现据，临床上又出现HCMVHCMV性疾病相关表现时性疾病相关表现时•从病变组织或特殊体液如脑脊液、肺泡灌洗从病变组织或特殊体液如脑脊液、肺泡灌洗液中分离出液中分离出HCMVHCMV或检出病毒抗原等病毒复制或检出病毒抗原等病毒复制标志物是诊断标志物是诊断HCMVHCMV性疾病的有力证据性疾病的有力证据•因唾液腺和肾脏（尿液）是无症状因唾液腺和肾脏（尿液）是无症状HCMVHCMV感染感染者常见排毒部位，单从这些组织中分离到病者常见排毒部位，单从这些组织中分离到病毒或检出病毒复制标志物需谨慎解释毒或检出病毒复制标志物需谨慎解释 2 2、、HCMV感感染染性性疾疾病病的的诊诊断断•特殊部位特殊部位HCMV DNAHCMV DNA检测有临床诊断意义，如艾检测有临床诊断意义，如艾滋病人脑脊液内检出滋病人脑脊液内检出HCMV DNAHCMV DNA可诊断中枢神可诊断中枢神经系统感染；先天感染新生儿脑脊液内检出经系统感染；先天感染新生儿脑脊液内检出HCMV DNAHCMV DNA提示神经发育不良预后；眼玻璃体提示神经发育不良预后；眼玻璃体液检出液检出HCMV DNAHCMV DNA是是HCMVHCMV视网膜炎的证据。

视网膜炎的证据• 新生儿和免疫抑制个体血清或血浆新生儿和免疫抑制个体血清或血浆HCMV DNAHCMV DNA载量与载量与HCMVHCMV疾病严重程度和病毒播散有相关疾病严重程度和病毒播散有相关性•在诊断在诊断HCMVHCMV疾病时，要考虑到疾病时，要考虑到HCMVHCMV致病力弱，致病力弱，人群中感染普遍、无症状性排病毒率高人群中感染普遍、无症状性排病毒率高( (原原发感染者可排毒数年发感染者可排毒数年) )以及可与其它病原混以及可与其它病原混合染或与其他疾病伴随存在等情况，注意排合染或与其他疾病伴随存在等情况，注意排除现症疾病的其他常见病因；当病情严重程除现症疾病的其他常见病因；当病情严重程度不能完全用度不能完全用HCMVHCMV疾病解释时尤应注意寻找疾病解释时尤应注意寻找其基础疾病或伴随疾病其基础疾病或伴随疾病 六、抗六、抗HCMVHCMV药物疗法药物疗法 用药前需了解用药前需了解•抗病毒治疗对免疫抑制者是有益的抗病毒治疗对免疫抑制者是有益的•对患严重对患严重HCMVHCMV疾病的新生儿存在争议疾病的新生儿存在争议•免疫正常个体的无症状或轻度症状性免疫正常个体的无症状或轻度症状性HCMVHCMV感感染无需抗病毒治疗。

染无需抗病毒治疗 1 1、、抗抗HCMV药药物物应应用用指指征征•主要应用指征包括：主要应用指征包括：①①有明显有明显HCMVHCMV性疾病如黄疸型或淤胆型肝炎、性疾病如黄疸型或淤胆型肝炎、间质性肺炎、脑炎和视网膜脉络膜炎间质性肺炎、脑炎和视网膜脉络膜炎( (可累可累及黄斑而致盲及黄斑而致盲) )，尤其是免疫抑制个体如，尤其是免疫抑制个体如AIDSAIDS患者②②移植后预防性用药移植后预防性用药③③有中枢神经损伤的先天性有中枢神经损伤的先天性CMVCMV感染患儿，以感染患儿，以防止听力损害恶化防止听力损害恶化 (1)(1)更昔洛韦更昔洛韦(Ganciclovir(Ganciclovir，，GCV)GCV) •GCVGCV是治疗是治疗CMVCMV感染相关疾病的首选药物感染相关疾病的首选药物•GCVGCV口服生物利用度仅为口服生物利用度仅为6 6％，治疗需静脉％，治疗需静脉给药，大部分以原药形式从肾脏排除，脑给药，大部分以原药形式从肾脏排除，脑脊液浓度通常为血浆浓度的脊液浓度通常为血浆浓度的2525％％～～7070％ 2 2、、常常用用抗抗HCMV药药物物使使用用方方案案GCVGCV的使用方案的使用方案建议参照成人方案给予二期疗法建议参照成人方案给予二期疗法诱导治疗：诱导治疗：5mg5mg／／kg(kg(静滴静滴lhlh以上以上) )，，q12hq12h，持续，持续2 2～～3 3周；周；维持治疗：维持治疗：5mg5mg／／ kg kg ，，qdqd，连续，连续5 5～～7 7天，总疗程天，总疗程3 3～～4 4周。

周 ①①若诱导治疗若诱导治疗3 3周病毒学检查显示无效，应考虑周病毒学检查显示无效，应考虑耐药毒株感染或继发耐药；耐药毒株感染或继发耐药； ②②维持阶段若疾病进展，可考虑再次诱导治疗；维持阶段若疾病进展，可考虑再次诱导治疗； ③③若维持期免疫抑制因素未能消除如继续使用免若维持期免疫抑制因素未能消除如继续使用免疫抑制剂，应延长维持疗程或免疫抑制期采用每疫抑制剂，应延长维持疗程或免疫抑制期采用每周周3 3～～5 5次用药，以避免病情复发次用药，以避免病情复发GCVGCV使用注意事项使用注意事项用药期间，应监测血常规和肝肾功能用药期间，应监测血常规和肝肾功能•若黄疸明显加重和肝功能恶化，血小板若黄疸明显加重和肝功能恶化，血小板≤≤2525××10109 9／／L L 、粒细胞下降至、粒细胞下降至0.50.5××10109 9／／L L或减少至用药前水平的或减少至用药前水平的5050％应停药％应停药•粒细胞减少是可逆的，一般在停药后粒细胞减少是可逆的，一般在停药后5 5～～7 7天天内恢复，重者可给予粒细胞集落刺激因子，内恢复，重者可给予粒细胞集落刺激因子，若需再次治疗，仍可使用原剂量或减量，或若需再次治疗，仍可使用原剂量或减量，或联合应用集落刺激因子以减轻骨髓毒性。

联合应用集落刺激因子以减轻骨髓毒性•有肾损害者应减量，如肾透析患者剂量不超有肾损害者应减量，如肾透析患者剂量不超过过1.25mg1.25mg／／kgkg，每周，每周3 3次，在透析后用药次，在透析后用药(2)(2)膦甲酸膦甲酸(Foscarnet(Foscarnet，，FOSFOS或或PFA)PFA) •FOSFOS口服生物利用度低，一般采用静脉用药，口服生物利用度低，一般采用静脉用药，主要经尿液排泄；主要经尿液排泄；3030％药物沉积于骨、牙和％药物沉积于骨、牙和软骨中，并能迅速分布于脑脊液软骨中，并能迅速分布于脑脊液•FOSFOS最大副作用是肾毒性最大副作用是肾毒性•儿童的药物动力学、安全性和效力资料有限，儿童的药物动力学、安全性和效力资料有限，一般作为替代用药，特别是单用一般作为替代用药，特别是单用GCVGCV仍出现仍出现疾病进展时，可单用或与疾病进展时，可单用或与GCVGCV联用 FOSFOS的使用方案的使用方案国外介绍儿童参照成人方案国外介绍儿童参照成人方案•诱导治疗：诱导治疗：60mg60mg／／kgkg，，Q8h(Q8h(持续静滴持续静滴lh)lh)，连，连用用2 2～～3 3周。

周•免疫抑制者需维持治疗：免疫抑制者需维持治疗：9090～～120mg120mg／／kgkg，，Qd Qd 维持期间疾病进展，则再次诱导或与维持期间疾病进展，则再次诱导或与GCVGCV联联用 (3)(3)缬更昔洛韦缬更昔洛韦(Valganciclovir)(Valganciclovir) •目前尚未对儿童用药安全性进行评估主要副目前尚未对儿童用药安全性进行评估主要副反应有胃肠道反应、骨髓抑制反应有胃肠道反应、骨髓抑制( (血小板和粒细血小板和粒细胞减少、贫血胞减少、贫血) )、中枢系统反应、中枢系统反应( (眩晕、头痛、眩晕、头痛、失眠等失眠等) )等(4)(4)西多福韦西多福韦(Cidofovir(Cidofovir，，CDV)CDV) •其优势在于在细胞内稳定性更好，半衰期长其优势在于在细胞内稳定性更好，半衰期长但但CDVCDV副作用明显，使其治疗适应范围狭窄，副作用明显，使其治疗适应范围狭窄，最常见毒副反应是粒细胞减少最常见毒副反应是粒细胞减少(15(15％％) )和不可和不可逆的剂量依耐性肾毒性；还有潜在致癌性和逆的剂量依耐性肾毒性；还有潜在致癌性和生殖毒性生殖毒性•儿童病例应极其慎重选用。

儿童病例应极其慎重选用 •临床评估：临床评估：HCMVHCMV疾病的症状、体征和脏器功疾病的症状、体征和脏器功能改善•病毒学评估：病毒特异性抗原和病毒抗体滴病毒学评估：病毒特异性抗原和病毒抗体滴度定量分析有助于评估抗病毒药物疗效度定量分析有助于评估抗病毒药物疗效由于由于HCMV DNA HCMV DNA 在很多病人症状缓解后很长在很多病人症状缓解后很长时间内仍持续存在，故不宜用于检测抗病时间内仍持续存在，故不宜用于检测抗病毒药物疗效毒药物疗效3.3.抗抗病病毒毒疗疗效效评评估估七、七、HCMVHCMV感染的预防感染的预防避免暴露是最主要的预防防方法避免暴露是最主要的预防防方法 •医护保健人员按标准预防措施护理医护保健人员按标准预防措施护理HCMVHCMV感染感染婴儿，手部卫生是预防的主要措施婴儿，手部卫生是预防的主要措施•使用使用HCMVHCMV抗体阴性血制品或冰冻去甘油红细抗体阴性血制品或冰冻去甘油红细胞胞( (去除活粒细胞去除活粒细胞) )或洗涤红细胞或洗涤红细胞( (去除白细去除白细胞组分胞组分) )以减少输血后感染以减少输血后感染 1 1、、一一般般预预 防防 ①①易感孕妇应避免接触已知排病毒儿童的分泌易感孕妇应避免接触已知排病毒儿童的分泌物；仔细遵守标准预防措施，特别注意接触物；仔细遵守标准预防措施，特别注意接触婴幼儿和免疫抑制者尿和唾液后的手部卫生，婴幼儿和免疫抑制者尿和唾液后的手部卫生，是预防孕妇原发感染最有效方法。

是预防孕妇原发感染最有效方法②②带病毒母乳的处理：已感染带病毒母乳的处理：已感染HCMVHCMV婴儿可继续婴儿可继续母乳喂养，无需处理；早产和低出生体重儿母乳喂养，无需处理；早产和低出生体重儿需处理带病毒母乳后喂养带病毒母乳需处理带病毒母乳后喂养带病毒母乳- -20℃20℃冻存冻存1-31-3天以上可明显降低天以上可明显降低HCMVHCMV滴度，滴度，再加巴斯德灭菌法（再加巴斯德灭菌法（62.5℃)62.5℃)可消除病毒感可消除病毒感染性 2 2、、阻阻断断母母婴婴传传 播播 •有建议对严重支气管肺发育不良需用激素有建议对严重支气管肺发育不良需用激素治疗的治疗的HCMVHCMV感染早产儿应考虑感染早产儿应考虑GCVGCV预防 •骨髓移植和器官移植患者的预防：可采用骨髓移植和器官移植患者的预防：可采用伐昔洛韦伐昔洛韦(valacyclovi)(valacyclovi)、缬更昔洛韦和更、缬更昔洛韦和更昔洛韦有建议可加静脉用免疫球蛋白或昔洛韦有建议可加静脉用免疫球蛋白或高效价高效价HCMVHCMV免疫球蛋白，免疫球蛋白，100100～～200mg200mg／／kgkg，于移植前，于移植前l l周和移植后每周和移植后每1 1～～3 3周给予，持周给予，持续续6060～～120120天。

天 3 3、、药药物物预预 防防 谢谢您的耐心聆听！谢谢您的耐心聆听！。