头孢菌素类抗菌药.docx

头孢菌素类抗菌药合用标准文案头孢菌素类抗生素一、归纳头孢菌素类（cephalosporins）是由真菌培养液中提取的多种抗菌成分之一—头孢菌素 C，水解获取母核 7- 氨基头孢烷酸（ 7-aminocephalosporanic acid，7-ACA ）接上不同样侧链制成的一系列半合成抗生素第一个头孢菌素在20 世纪60 年代问世，目前上市品种已达60 余种产量占世界上抗生素产量的60% 以上本类抗生素的活性基团也是β - 内酰胺环，与青霉素类有着相似的理化特点、生物活性、作用体系和临床应用 本类药可破坏细菌的细胞壁， 并在生殖期杀菌对细菌的选择作用强，而对人几乎没有毒性，拥有抗菌谱广、抗菌作用强、耐青霉素酶、过敏反应较青霉素类少见等优点因此是 - 类高效、低毒、临床广泛应用的重要抗生素 依照头孢菌素的抗菌谱、 抗菌强度、对β- 内酰胺酶的牢固性及对肾脏毒性可分为四代二、化学结构头孢菌素类和青霉素类同属β - 内酰胺抗生素， 不同样的是头孢菌素类的母核是7- 氨基头孢烷酸（ 7-ACA ），而青霉素的母核则是 6- 氨基青霉烷酸，这一结构上的差异使头孢菌素能耐受青霉素酶三、理化性质各种头孢菌素均为头孢烷酸的衍生物，其游离酸或代替酸都是有机酸，一般不溶于水，但其钾盐、钠盐则易溶于水， 因此临床应用的头孢菌素类的注射剂型 / 优秀文档合用标准文案主要制成钠盐或钾盐。

头孢烷酸含有不牢固的β - 内酰胺环，在有水分子存在的条件下易被水解， 碱、酸和温度高升均能促进水解 因此临床应用的头孢菌素注射剂型多制成固体剂型的粉针剂 注射用头孢菌素多制成钠盐和钾盐的干燥结晶或粉末，密封于安瓿中这种粉针安瓿剂在室温下可保存 2 ～3 年，临用前加入注射溶媒溶解后需及时使用 口服用头孢菌素类是一些化学牢固性稍高而且能耐受胃酸的品种，如头孢氨苄、头孢羟氨苄等多制成游离酸的片剂或胶囊药代动力学头孢菌素在血清和组织中有较高浓度， 但是只有头孢呋辛和大多数第三代头孢菌素能透过血脑屏障，在脑脊液中达到合适浓度在前列腺内的浓度其实不高，治疗前列腺炎时需经静脉恩赐较大剂量 大多数头孢菌素由肾脏分泌， 用丙磺舒可增加血清水平 头孢哌酮和头孢曲松主要由肝脏代谢， 在胆道和胃肠道内可达到很高水平，其实不用由于肾病而明显调整药物剂量四、作用机理与青霉素相似早期认为唯 - 的作用是控制转肽酶而搅乱细菌细胞壁质的合成现已证明，β - 内酰胺化合物还可与某些蛋白质（β - 内酰胺结合蛋白）结合，这些蛋白质的本质可能是细胞膜上的一些酶 由此改变细菌细胞膜的通透性， 抑制蛋白质合成，并释放自溶素，因此有溶菌作用，或使之不分裂而成长纤维状。

五、头孢菌素类抗生素的分类第一代头孢菌素：供注射用的有头孢噻吩（ cefalothin ，先锋霉素 I）、头孢唑啉（ ce - fazolin ，先锋霉素Ⅴ）、头孢乙腈（ cefacetrile ，先锋霉素Ⅶ）、头孢匹林（cefapirin ，先锋霉素Ⅷ）、头孢硫脒（cefathiamidine ，先锋霉素 18 ）、优秀文档合用标准文案头孢西酮（ cefazedone ）等供口服用的有头孢氨苄 （cefalexin ，先锋霉素Ⅳ）、头孢羟氨苄（ cefadroxil ）等供口服和注射用的有头孢拉定（ cefradine ，先锋霉素Ⅵ）第二代头孢菌素：供注射用的有头孢呋辛（ cefuroxime ）、头孢孟多（ cefamandole ）、头孢替安（ cefotiam ）、头孢尼西（ cefoicid ）、头孢雷特（ ceforanide ）等供口服用的有头孢呋辛酯（ cefuroxime axetil ）、头孢克洛（ cefaclor ）等第三代头孢菌素：供注射用的有头孢噻肟（ cefotaxime ）、头孢唑肟（ ceftizoxime ）、头孢曲松（ ceftriaxone ）、头孢地秦（ cefodizime ）、头孢他啶（ ceftazidime ）、头孢哌酮（ cefoperazone ）、头孢匹胺（ cefiramide ）、头孢甲肟（ cefmenoxime ）、头孢磺啶（ cefsulodin ）等。

供口服用的有头孢克肟（ cefixime ）、头孢特仑酯（ cefera pivoxil ）、头孢他美酯（ cefetametpivoxil ）、头孢布烯 （ ceftibuten ）、头孢地尼 （ cefdinir ）、头孢泊肟酯（ cefpodoxime pivoxetil ）等第四代头孢菌 素：供注射用 的有头孢匹罗 （ cefpirome ）、 头孢吡肟（ cefepime ）等头孢菌素类抗菌药的特点及临床应用本类抗生素为广谱抗生素，抗菌谱较青霉素 G 广，对金葡菌、化脓性链球菌、肺炎双球菌、白喉杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌和流感杆菌等有效临床上主要用于耐药金葡菌及一些革兰氏阴性杆菌引起的严重感染， 如肺部感染、尿路感染、败血症、脑膜炎及心内膜炎等优秀文档合用标准文案头孢菌素一般不作首选药， 由于对敏感细菌其抗菌活性常不及青霉素等 对于耐青霉素的细菌，由于本类抗生素价格昂贵， 常可采用红霉素或氯霉素等代替第一代头孢菌素为 60 年代及 70 年代初开发，主要特点： ①抗菌谱： 对 G+菌有效，包括产青霉素金葡菌，作用 > 第 2 、3 代头孢；部分 G- 菌有效②对β- 内酰胺酶牢固性较差， 小于第 2、3 代头孢。

③对肾脏有必然毒性常用的品种有头孢氨苄、头孢唑啉、头孢拉定、头孢羟氨苄等第二代头孢菌素为 70 年代中期开发，第二代头孢特点：①抗菌谱：对 G+菌作用 < 第 1 代头孢，G- 菌作用较强，对厌氧菌有必然作用， 但对绿脓杆菌无效②对 G- 菌产生的β-内酰胺酶牢固， > 第 1 代头孢③肾毒性 < 第 1 代头孢常用的品种有：头孢呋辛、头孢孟多、头孢替安、头孢西丁、头孢克罗、头孢美唑等第三代头孢菌素为 70 年代中期至 80 年代初开发第三代头孢特点： 1、抗菌谱： G+ 菌作用 < 第 1 ，2 代， G- 菌作用强，绿脓杆菌，厌氧菌有效 2 、对β- 内酰胺牢固性高 > 第 1 ，2 代头孢 3、对肾基本无毒性常用的品种有：头孢噻肟、头孢哌酮、头孢曲松、头孢他啶等一、第一代头孢菌素的特点及临床应用特点为：①对 G+ 菌包括对青霉素敏感菌及对青霉素耐药的产酶金葡菌的抗菌作用优于第二、三代头孢菌素，对 G- 菌的作用较弱，对铜绿假单胞菌和厌氧菌无效；②对青霉素酶牢固，但对 G-菌产生的β- 内酰胺酶不牢固；③某些品种有不同样程度的肾毒性优秀文档合用标准文案主要用于治疗肺炎链球菌、 化脓性链球菌、 产青霉素酶金黄色葡萄球菌 （耐甲氧西林金黄色葡萄球菌除外） ，其他敏感 G+ 球菌、淋病奈瑟菌、 大肠埃希菌及其他敏感 G- 菌引起的轻度和单纯性中度感染，包括上呼吸道感染、皮肤软组织感染等。

注射制剂头孢唑啉用于治疗敏感菌引起的中度和重度感染二、第二代头孢菌素的特点及临床应用特点是：①对 G+ 菌的作用不如第一代头孢菌素，而对 G- 菌的抗菌作用明显增强，对奈瑟菌属及厌氧菌均有效， 但对铜绿假单胞菌无效； ②对多种β- 内酰胺酶较牢固；③肾毒性比第一代头孢菌素低用于治疗敏感菌引起的呼吸道感染、 皮肤软组织感染、 尿路感染、骨关节及女性生殖器的感染等，对流感嗜血杆菌感染的疗效优于头孢氨苄三、第三代头孢菌素的特点及临床应用特点是：①对 G+ 菌的抗菌作用不如第一、二代，而对 G- 杆菌有富强抗菌作用，明显高出第一、二代，抗菌谱亦扩大，对铜绿假单胞菌、厌氧菌、消化球菌等有不同样程度抗菌作用；②对 G-菌产生的β- 内酰胺酶高度牢固；③组织穿透力强，体内分布广， 脑膜有炎症时在脑脊液中能达到有效药物浓度； ④对肾脏基本无毒性用于重症耐药 G-杆菌感染，包括中性粒细胞减少、 免疫功能低下者的重症感染，以及以 G- 杆菌为主要致病菌，兼有厌氧菌或 G+ 菌的混杂感染第四代头孢菌素为 80 年代中期后开发，第四代头孢特点： 1、抗菌谱： G+菌 > 第 3 代头孢、 G- 菌、绿脓杆菌、厌氧菌作用强有效。

2 、对β- 内酰胺牢固性高 > 第 1 、 2 、 3 代头孢 3、对肾无毒性优秀文档合用标准文案7. 头孢菌素类的不良反应（ l）过敏反应头孢菌素可致皮疹、 荨麻疹、哮喘、药热、血清病样反应、 血管神经性水肿、过敏性休克等 头孢菌素的过敏性休克近似青霉素休克反应 两类药物间表现不完好的交织过敏反应一般地说，对青霉素过敏者约有 10 ％～ 30 ％仇人孢菌素过敏，而仇人孢菌素过敏者绝大多数对青霉素过敏，需要警惕应用头孢菌素时注意： ①对青霉素过敏及过敏体质者应慎用， 也曾有个别患者用青霉素但是敏而换用头孢菌素发生过敏 ②有的产品在说明书中规定用前皮试，应参照执行皮试液参照浓度 300pg/ml 皮试结果的判断按青霉素皮试的规定③发生过敏性休克可参照青霉素休克同样办理 2）胃肠道反应和菌群失调多数头孢菌素可致恶心、 呕吐、食欲不振等反应 本类药物强力地控制肠道菌群，可致菌群失调，引起维生素 B 族和 K 缺乏也可引起二重感染，如伪膜性肠炎、念珠菌感染等，尤以第二、三代头孢菌素为甚 3）肝毒性多数头孢菌素大剂量应用可以致氨基转移酶、 碱性磷酸酯酶、 血胆红素等值的高升 4）造血系统毒性偶可致红细胞或白细胞减少、血小板减少、嗜酸性细胞增加等。

5）肾损害绝大多数的头孢菌素由肾排泄， 偶可致血液尿素氮 （ BUN ）、血肌酐值高升、少尿、蛋白尿等头孢噻吩的肾损害作用最明显 头孢菌素与高效利尿药或氨基优秀文档合用标准文案糖苷类抗生素合用，。