GLP的基本介绍.docx

GLP的基本介绍一, GLP的基本概念GLP（Good Laboratory Practice,即良好实验室操作规范）,广义上是指严格实验室管理（包括实 验室建设，设备和人员条件，各种管理制度和操作规程，以及实验室及其出证资格的认可等）的 一整套规章制度.包括对实验设计，操作，记录，报告，监督等整个环节和实验室的规范要求.GLP的概念GLP最早起源于药品研究.与GCP（药品临床试验规范）和GMP（药品良好生产过程）相对应，药 品GLP是指药品非临床（或临床前）研究的质量管理规范.药品的非临床（临床前）研究主要指在实验室进行的安全性毒理学评价和药理，药效学评价（包 括药代动力学和毒代动力学研究），故此GLP即指从事药品非临床研究的实验室管理规范.其后,GLP的概念逐渐扩展到其他有毒有害物质（如农药，环境和食品污染物，工业毒物，射线等） 的实验室安全性评价，以及各类健康相关产品（食品和保健食品,化妆品，涉水产品,消毒产品等） 的实验室评价（包括安全性和功效学评价），甚至还包括了对临床实验室大部分检验工作的管 理.因此,可以说目前GLP的范围已经覆盖了与人类健康有关的所有实验室研究工作，并有进一 步向与整个环境和生物圈有关的实验室研究工作扩展的趋势.二, 国内外GLP的发展历史和现状发达国家在二十世纪六，七十年代即开始正式发展和实施GLP如美国FDA在1979年即制定 并发布了第一部药品GLP.日本于1982年由厚生省药物局发布第一部药品GLP经修订后于 1997年3月26日以厚生省令正式颁布.目前已实施GLP制度的有美,日，英，德,荷兰,瑞典和瑞士等国家.我国于二十世纪八十年代末和九十年代初相继开展了药品和其他相关产品,毒物的GLP研究 和实施工作.1993年12月以国家科委主任令形式发布《药品非临床研究管理规定（试行）》， 经几年试用和修订后于1999年10月由国家药品监督管理局第14号令发布《药品非临床研 究质量管理规范》（试行）.近期将颁布GLP实施指南，并已开展对全国GLP实验室的认证工作.卫生部十分重视健康相关产品检验和化学物毒性评价的GLP管理工作.1999年3月发布了《卫生部健康相关产品检验机构工作制度》和《卫生部健康相关产品检 验机构认定与管理办法》;2000年1月发布《卫生部健康相关产品检验机构认定与管理规范》.2000年11月卫生部发布《化学品毒性鉴定管理规范》（包括化学品毒性鉴定实验室条件及工 作准则，即GLP）;2001年6月发布《化学品毒性鉴定机构资质认证工作程序》和《化学品毒 性鉴定机构资质认证标准》.三,GLP的基本内容对于承担不同产品或化学物检验的实验室的GLP,其内容和要求亦不完全相同，但GLP的基本 原则，要求与内容是相似的.实施GLP的主要目的是提高实验室研究与检验工作的质量，确保实验数据和结果的真实性和可靠性.一般而言,GLP通常包括以下几个主要部分1. 对组织机构和人员的要求2. 对实验设施,仪器设备和实验材料的要求3. 标准操作规程(SOP)4. 对研究工作实施过程的要求5. 对档案及其管理工作的要求6. 实验室资格认证及监督检查四,GLP的若干要点详述(一)标准操作规程(SOP—Standard Operating Procedures)编写和使用SOP的主要目的是保证操作的重现性和保证结果数据的可信性.接受过教育和培训的人员按SOP进行试验时，其试验操作及操作结果的重现性较好,亦即在 同一研究机构或实验室内,由不同的人按SOP进行操作和试验,可保证能够达到较一致的结 果.编写和建立一套合乎GLP要求且合乎本研究机构实际情况的标准操作规程(SOP)是GLP软 件建设的主要内容,在SOP的建设方面，人的作用是主要的，而经费是次要的,因此，在进行GLP 实验室建设时，先从制定SOP开始是通常的做法.SOP需在实践中不断加以完善和修订,必须注意的是,SOP应有良好的可操作性，而不能将其 视为一种形式,一套合格的，可操作性强的SOP必须经过实践一修订一再实践一再修订的长 期反复过程才能逐渐形成.另外还应强调,SOP的编写，修订和管理过程本身也应有相应的SOP来加以规范.一般而言,下列工作都需要制定相应的SOP1. SOP的编写，修订和管理.2. 动物房及实验室的准备及环境因素的调控;实验设施及仪器设备的维护，保养，校正，使用和 管理;计算机系统的操作和管理.3. 受试物和对照物的接收，标识，保存，处理，配制，领用及取样分析.4. 实验动物的运输，检疫，编号，分配，搬运及饲养管理;实验动物的观察记录及实验操作;动物 的尸检以及组织病理学检查;濒死或已死亡动物的检查处理.5. 各种实验和分析样品，标本的采集，编号;指标的检查，测定和检验等操作技术.6. 各种实验数据的统计处理与计算.7. 质量保证工作制度与措施.8. 实验操作人员的防护和保护措施;废弃物处理和防止污染环境的措施;实验室工作人员的 健康检查制度等.除上述各类工作外,研究机构或实验室认为有必要制定SOP的其它工作也应制定相应的SOP. SOP必须经质量保证部门签字确认并经机构负责人批准方为有效失效的SOP应留一份存档, 其余应及时销毁.SOP的制定，修改，生效日期及分发,销毁情况应记入档案并妥善保存.SOP的存放应以方便使用为原则.研究或检验过程中任何偏离或违反SOP的操作，不论问题大小,都应及时向项目负责人报告 或经项目负责人批准,并在原始资料中加以清楚的记录.SOP原则上不能复印.SOP的重大改动，应经质量保证部门确认，并经研究机构或实验室负责人书面批准二）质量保证部门（QAU—Quality Assurance Unit）QAU指检验机构内负责保证其各项工作符合GLP规范要求的部门或组织.QAU是GLP建设的关键.有了良好的实验方案和各种具体操作的SOP并不一定能保证有高 质量的试验结果.在试验方案的制定和试验进行的各个环节中，由于人为的疏忽，或由于个人的习惯或惰性等因 素,难免会发生一些错误，遗漏或执行不当之处.例如,所制定的试验方案不一定完全符合GLP的要求，某些实验操作不一定完全能够准确地 执行相应的SOP以及原始记录，统计计算的错误和检验报告的书写或打印错误等 如果没有一套行之有效的质量保证体系，则无法保证试验结果的真实可靠性.为了能够保证各种试验工作的质量和客观性,可靠性，并使其能够严格地达到GLP的有关要 求,各国的GLP中都明确规定，检验机构必须建立独立的QAU，对试验的全过程进行审察和检 查，以确保试验设施，设备，人员，各种实验操作和业务管理等符合GLP的规定.因此，建立QAU和培养QA人员，是贯彻执行GLP和确保试验质量的关键环节.QAU的主要职责如下1. 对各种试验和检验过程的核查:包括对实验操作现场（实验条件,实验方案和主要操作环节） 的核查，以及对原始记录，数据，报告书和档案的审核等.对每项研究或检验实施检查和监督时应根据其内容和持续时间制定检查和审核计划,并详细 记录检查的内容,存在的问题,采取的措施等.同时应在记录上签名并妥善保存以备查.2. 一般性检查及报告:包括对实验室和动物饲养设施，设备，仪器和试剂管理状态的检查;对原 始数据，资料档案管理情况的检查;对检验人员的检查及考核;对有关组织和系统的运行情况 及其记录的检查等.此类检查应包括定期检查及不定期抽查.检查后应及时向机构负责人和项目负责人报告检查 发现的问题,提出解决问题的建议，并写出检查报告.3. 保存本机构的各类工作计划表，实验方案和总结报告的副本；4. 参与SOP的制定，并保存SOP的副本.5. 参与机构认证，评估和上级有关部门检查的准备工作.QAU应有专门的负责人，其职责是：① 指定每一试验项目的质量保证责任人（必须是不参加该试验项目的人员，即能够以”第三者” 的身份和客观的立场进行审查）；② 制定QAU的工作计划并检查其实施情况；③ 确认项目负责人和质量保证责任人是否称职,以及试验是否严格按GLP和SOP进行；GLP的若干要点详述④ 确认本机构中进行的各类工作符合GLP的要求及最终报告的正确性；⑤ SOP总体工作计划，实验方案，试验设施相关资料复印件等重要资料的保存.（三） 项目负责人（SD—Study Director,即研究指导者）SD指负责组织实施某项研究或检验工作的人员.但根据各国GLP中对SD职责的规定,GLP 实验室中的SD亦即我们通常所称的项目负责人或课题负责人.SD是由GLP机构或实验室的 负责人聘任，任命或指定的.试验开始前,SD应通过各种途径了解受试物的化学结构特点，药理作用和其它有关资料，并根 据有关试验的国家标准,规范和GLP的规定，制定试验方案（或接受委托单位提供的实验方案）, 送交QAU审察和实验室负责人审批.然后将整个试验的日程安排分送给与各试验有关的业 务部门，同时必须检查已有的SOP是否适用于该项试验，是否需要修改和补充.试验过程中,SD要检查各业务部门执行实验方案和SOP的情况，检查实验工作记录，存在和可 能出现的问题及采取的处理措施并及时记录备查.试验结束后,SD要收集各业务部门的有关试验记录，进行统计处理,利用生理学,药理学，毒理 学，病理学和生物化学等有关知识,进行去粗取精，去伪存真，实事求是的分析，并撰写出总结报 告.然后将实验方案,各种原始记录，各种标本及总结报告等按GLP的规定送档案室保管.由此可见,SD是检验机构中具体组织管理的核心人物.SD必须具备较坚实的相关学科的理论 基础和较广博的知识结构,还必须有较丰富的具体工作经验.因此,SD的培养和素质对GLP实 验室来说是至关重要的.一些国家已明确规定,博士毕业后要参加安全性试验工作四年后才有 资格担任SD.SD的主要职责是：1. 全面负责该项研究工作的运行管理；2. 制定实验方案（试验计划书）,提出修订或补充相应SOP的建议，分析研究结果，撰写总结报 告；3. 严格执行实验方案的规定，若有修改,应经本机构或实验室负责人批准；4. 确保参与该项研究的全体人员明确各自所承担的工作,并掌握相应的SOP;5. 掌握研究工作进展;检查各种实验记录，确保其及时，直接（原始）,准确和清楚；6. 详细记录实验中出现的意外情况和采取的补救措施，以及影响试验质量的不可预测因素及 其处理措施;7. 实验结束后，将实验方案，原始资料,标本,各种有关记录文件和总结报告等，送资料档案室 保存;8. 确保研究工作各环节符合GLP的要求，并按照QAU的指导和建议进行相应的改进和完善.（四） 动物饲养设施在GLP所要求的硬件设施中，以实验动物的饲养及其配套设施最为重要.这一方面是由于受 试物各种生理，药理和毒性作用的评价主要是根据动物试验的资料，另一方面则因为实验动物 有较大的个体差异并处于不断变化的状态，饲养环境条件稍有变化即可导致实验结果的偏差.动物饲养设施应包括：1. 不同种属动物和不同实验用动物的饲养和管理设施；2. 动物的检疫和患病动物的隔离治疗设施；3. 收集和处置试验废弃物和动物尸体的设施；4. 清洗和消毒设施；5. 受试物和对照品含有挥发性，放射性和生物危害性等物质时，应有相应的饲养和管理设施；6. 饲料，垫料，笼具及其它动物用品的存放设施.以上各类设施的配置应合理，防止与实验系统相互污染.易腐败变质的物品应有适当的保管措 施.动物饲养环境使用的清洁剂，消毒剂及杀虫剂等，不应影响实验结果，并应详细记录其名称，浓 度,使用方法及使用的时间等.动物的饲料和饮水应定期检验，确保其符合营养标准以及影响实验结果的污染因素低于规 定的限度，检验结果应作为原始资料保存.。