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第六章第六章肿瘤肿瘤Neoplasia 罗殿中罗殿中 教授教授9/13/20241Contents will be talking in this chapterContents will be talking in this chapter•肿瘤的概念肿瘤的概念•形态学形态学•生物学行为生物学行为•举例举例•病因与发病学病因与发病学9/13/20242                                                                                                                               肿瘤对人类的影响如何？肿瘤对人类的影响如何？•Cancer is the second leading cause of death, only lower than cardiovascular diseases.9/13/202439/13/202449/13/202459/13/202469/13/202479/13/202489/13/20249第一节第一节 肿瘤的概念肿瘤的概念 肿瘤肿瘤?良性良性 or 恶性？恶性？9/13/202410§肿肿瘤是机体的瘤是机体的细细胞异常增殖形成的胞异常增殖形成的新生物，新生物，常表常表现为现为机体局部的机体局部的异常异常组织团块组织团块。

§肿肿瘤的形成，是在各种瘤的形成，是在各种致瘤因素致瘤因素作用下，作用下，细细胞胞生生长调长调控控发发生生严严重紊乱重紊乱的的结结果9/13/202411New growth---Neoplasm9/13/2024121、目的性、目的性--新陈代谢或针对损伤的新陈代谢或针对损伤的适应性反应适应性反应 2、功能性、功能性--分化成熟，具备正常形分化成熟，具备正常形态和功能态和功能3、时效性、时效性--受机体调控受机体调控（增生和分化）增生和分化）非肿瘤性增生非肿瘤性增生多克隆性多克隆性9/13/2024131、肿瘤性增殖与机体不协调、肿瘤性增殖与机体不协调2、单克隆性、单克隆性3、分化不成熟，功能异常，形态幼稚、分化不成熟，功能异常，形态幼稚4、失去控制，相对自主性、失去控制，相对自主性肿瘤性增生肿瘤性增生9/13/2024141 1、大体形态、大体形态------数目、形状、大小、数目、形状、大小、 颜色颜色 、、 硬度等硬度等2 2、组织形态、组织形态------实质实质和和间质间质第二节第二节 肿瘤的形态肿瘤的形态9/13/202415Multiple leiomyoma of the uterus (left) and lipoma (right)大体形态：大体形态：9/13/202416Menigioma (right)Villiform adenoma ofthe colon (right)9/13/202417Breast carcinoma9/13/202418Mucinous papillary cystadenoma of the ovary9/13/202419Neurofibroma in scalp9/13/202420Squamous cell carcinoma of the ankle (left)Malignant melanoma of the ankle (right)9/13/202421Renal cell carcinoma 9/13/202422Osteosarcoma9/13/202423肿瘤的组织结构肿瘤的组织结构镜下结构：镜下结构：l实质实质 ParenchymaParenchyma ：：不同程度保留起源组织不同程度保留起源组织的结构和功能特征的结构和功能特征------病理诊断确定肿瘤来源病理诊断确定肿瘤来源的依据。

的依据l间质间质 StromaStroma ：支持：支持和营养作用和营养作用实质实质间质间质§组织形态组织形态---实质实质和和间质间质9/13/202424第三节第三节 肿瘤的分化与异型性肿瘤的分化与异型性•肿瘤的分化：肿瘤的分化：肿瘤的分化：肿瘤的分化：是指肿瘤组织在形态和功能上与某种正是指肿瘤组织在形态和功能上与某种正常组织的相似程度常组织的相似程度•肿瘤的异型性：肿瘤的异型性：是指肿瘤组织的细胞形态和组织结构是指肿瘤组织的细胞形态和组织结构与相应的正常组织的与相应的正常组织的差异差异异异 型型 性：性：分分 化：化：肿瘤性质：肿瘤性质： 大大 小小幼稚幼稚 成熟成熟恶性恶性 良性良性9/13/202425肿瘤的细胞异型性肿瘤的细胞异型性1）细胞体积异常（大或小））细胞体积异常（大或小）2）多形性（大小形态不一））多形性（大小形态不一）3）核浆比例增高（）核浆比例增高（≈1:1））4）核的多形性（双核、多核、巨核、深染））核的多形性（双核、多核、巨核、深染）5）核仁明显）核仁明显6）核分裂像）核分裂像9/13/202426细胞形态的异型性细胞形态的异型性: : 观察细观察细胞形状、大小、染色胞形状、大小、染色深浅，与正常细胞进深浅，与正常细胞进行比较行比较肿瘤细胞核大，核桨肿瘤细胞核大，核桨比例比例↑ATYPIA IN CELL STRUCTUREATYPIA ATYPIA 异型性异型性 9/13/202427 脂肪瘤脂肪瘤 脂肪肉瘤脂肪肉瘤Which one resembles more closely cells of parent tissue（fat tissue）?ATYPIA ATYPIA 异型性异型性 9/13/202428病理性核分裂像病理性核分裂像,atypical mitosis 肿瘤细胞的多形性，肿瘤细胞的多形性，pleomorphism ATYPIA ATYPIA 异型性异型性 9/13/202429Disturbances on polarity极性极性, array排列排列, and layers层次层次 showed by tumor cells.肿瘤组织结构的异型性肿瘤组织结构的异型性观察肿瘤细胞的极性、层次观察肿瘤细胞的极性、层次和排列，与正常组织比较和排列，与正常组织比较ATYPIA ATYPIA 异型性异型性 9/13/202430正常鳞状上皮正常鳞状上皮颗粒层颗粒层棘细胞层棘细胞层基底层基底层9/13/202431乳头状瘤乳头状瘤 papilloma 上皮细胞活上皮细胞活跃增生，向表面跃增生，向表面突起。

细胞数目突起细胞数目增加，上皮变厚，增加，上皮变厚，但细胞排列方向但细胞排列方向及层次无明显改及层次无明显改变——良性肿瘤良性肿瘤9/13/202432 鳞状细胞癌鳞状细胞癌9/13/202433 起源组织起源组织第四节 肿瘤的命名与分类 一、命名原则一、命名原则1、良性肿瘤的命名原则、良性肿瘤的命名原则 结合部位、数目、形态特点等结合部位、数目、形态特点等+ 瘤瘤9/13/202434结肠多发性息肉状腺瘤结肠多发性息肉状腺瘤9/13/202435 恶性肿瘤的命名恶性肿瘤的命名上皮组织来源上皮组织来源起源上皮起源上皮 + + 癌癌 CarcinomaCarcinoma § 鳞状细胞癌鳞状细胞癌§ 基底细胞癌基底细胞癌§ 移行细胞癌移行细胞癌§ 肝细胞癌肝细胞癌9/13/202436间叶组织来源间叶组织来源起源组织起源组织 + + 肉瘤肉瘤 SarcomaSarcoma § 纤维肉瘤纤维肉瘤§ 横纹肌肉瘤横纹肌肉瘤§ 脂肪肉瘤脂肪肉瘤§ 骨肉瘤骨肉瘤9/13/202437特殊情况1.1.1.1.幼稚组织及神经组织起源幼稚组织及神经组织起源 ----母细胞瘤母细胞瘤2.2.2.2.多种组织成分多种组织成分----畸胎瘤畸胎瘤3.3.3.3.习惯称呼习惯称呼 -- -- 白血病白血病4.4.4.4.以人名命名以人名命名-- -- Hodgkin,Hodgkin,霍奇金霍奇金病病 Ewing,Ewing,尤文瘤尤文瘤5.5.5.5.“ “瘤病瘤病” ” ( (肿瘤的多发状态肿瘤的多发状态): ): 神经纤维神经纤维瘤病瘤病9/13/202438神经纤维瘤病神经纤维瘤病9/13/202439二、分类二、分类分类意义分类意义: :1 1﹑识别不同形态肿瘤识别不同形态肿瘤﹑统一诊断标准统一诊断标准. .2 2﹑治疗方案的选择及预后判断的需要治疗方案的选择及预后判断的需要. .分类方法分类方法: :1.1.显微镜下形态学的观察显微镜下形态学的观察. .2.2.检测肿瘤细胞表面或细胞内的一些特定分子检测肿瘤细胞表面或细胞内的一些特定分子----- -免疫组化染色方法免疫组化染色方法. .3.3.根据细胞和分子遗传学的改变来判断根据细胞和分子遗传学的改变来判断9/13/202440常见肿瘤分类常见肿瘤分类上皮组织上皮组织鳞状上皮鳞状上皮基底细胞基底细胞腺上皮腺上皮尿路上皮尿路上皮间叶组织间叶组织纤维组织纤维组织脂肪脂肪平滑肌平滑肌骨和软骨骨和软骨良性肿瘤良性肿瘤鳞状细胞乳头状瘤鳞状细胞乳头状瘤腺瘤腺瘤尿路上皮乳头状瘤尿路上皮乳头状瘤纤维瘤纤维瘤脂肪瘤脂肪瘤平滑肌瘤平滑肌瘤骨瘤，软骨瘤骨瘤，软骨瘤恶性肿瘤恶性肿瘤鳞状细胞癌鳞状细胞癌 基底细胞癌基底细胞癌腺癌腺癌尿路上皮癌尿路上皮癌纤维肉瘤纤维肉瘤脂肪肉瘤脂肪肉瘤平滑肌肉瘤平滑肌肉瘤骨肉瘤，软骨肉瘤骨肉瘤，软骨肉瘤9/13/202441第五节第五节 肿瘤的生长与扩散肿瘤的生长与扩散一、肿瘤的生长一、肿瘤的生长（一）肿瘤的生长方式（一）肿瘤的生长方式9/13/202442• 大多数良性肿瘤的生长方式。

肿瘤生大多数良性肿瘤的生长方式肿瘤生长慢，侵袭力弱，不侵入周围组织长慢，侵袭力弱，不侵入周围组织• 结节状，常有包膜，境界清楚，易于摘结节状，常有包膜，境界清楚，易于摘除，不易复发除，不易复发• 对局部组织有挤压、阻塞作用，一般不对局部组织有挤压、阻塞作用，一般不破坏器官结构和功能破坏器官结构和功能 （一）肿瘤的生长方式（一）肿瘤的生长方式 1、膨胀性生长、膨胀性生长9/13/202443膨胀性生长模式图膨胀性生长模式图9/13/202444脑膜瘤脑膜瘤9/13/202445听神经瘤听神经瘤9/13/2024462、浸润性生长§ 大多数恶性肿瘤的生长方式瘤细大多数恶性肿瘤的生长方式瘤细胞生长快，溶解（浸润）破坏组织结胞生长快，溶解（浸润）破坏组织结构§ 机制：机制：§ 肿瘤树根状，无包膜，境界不清肿瘤树根状，无包膜，境界不清§ 影响器官功能、出血、继发感染、影响器官功能、出血、继发感染、转移等9/13/202447 cancer9/13/202448浸润性生长浸润性生长Growth Pattern9/13/202449肺癌的浸润性生长肺癌的浸润性生长9/13/2024503、外生性生长、外生性生长• 发生在体表、体腔表面或管道器官内面的发生在体表、体腔表面或管道器官内面的肿瘤，常向表面生长。

肿瘤，常向表面生长• 乳头状、息肉状、菜花状等形状乳头状、息肉状、菜花状等形状• 造成局部阻塞、出血、穿孔、继发感染等造成局部阻塞、出血、穿孔、继发感染等• 恶性肿瘤恶性肿瘤同时向底部浸润，同时向底部浸润，肿瘤表面常坏肿瘤表面常坏死脱落形成溃疡死脱落形成溃疡9/13/202451外生性生长模式外生性生长模式息肉状息肉状 乳头状乳头状 蕈状蕈状 菜花状菜花状 癌性溃疡癌性溃疡9/13/2024529/13/202453大体病变诊断练习：大体病变诊断练习：内镜检查所见内镜检查所见生长方式？生长方式？肿瘤性质？肿瘤性质？9/13/202454[ [生长分数生长分数] ]肿瘤细胞群体中处于增殖阶段（肿瘤细胞群体中处于增殖阶段（S期和期和G2期）细胞的比例期）细胞的比例二）肿瘤生长特点（二）肿瘤生长特点•不同肿瘤的生长速度差别很大不同肿瘤的生长速度差别很大•决定生长速度的因素：倍增时间、生长分决定生长速度的因素：倍增时间、生长分数、肿瘤细胞生成和死亡的比例等数、肿瘤细胞生成和死亡的比例等9/13/202455• Necrosis 坏死坏死Homicide 他杀他杀• Apoptosis 凋亡凋亡Suicide 自杀自杀Loss of Neoplastic Cells 瘤细胞的丢失瘤细胞的丢失Growth Rate9/13/202456肝细胞癌坏死与凋亡肝细胞癌坏死与凋亡Growth Rate9/13/202457•影像学检查肿瘤组织影像学检查肿瘤组织血管密度高提示为恶血管密度高提示为恶性肿瘤性肿瘤（三）肿瘤血管生成（三）肿瘤血管生成 •实体性肿瘤在机体内实体性肿瘤在机体内诱导形成新生血管的诱导形成新生血管的现象。

现象9/13/202458sustained angio-genesis VEGF inducer9/13/202459（四）肿瘤的演进与异质性（四）肿瘤的演进与异质性•恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富 有侵袭性的现象包括生长加快、有侵袭性的现象包括生长加快、 浸浸润和转移等润和转移等演进（演进 Progression））•由于附加突变导致肿瘤的多个亚克隆由于附加突变导致肿瘤的多个亚克隆 在一系列在一系列生物学行为生物学行为上存在差异上存在差异异质化（异质化 Heterogeneity））9/13/202460（四）肿瘤的演进与异质性（四）肿瘤的演进与异质性•generation of heterogeneity: New subclones arise from the descendants of the original transformed cell by multiple mutations. With progression the tumor mass becomes enriched for variants that are more adept at evading host defenses and are likely to be more aggressive.9/13/202461• 恶性肿瘤通过多种途径扩散到身体的恶性肿瘤通过多种途径扩散到身体的其他部位。

其他部位•浸润性生长是恶性肿瘤扩散的基础浸润性生长是恶性肿瘤扩散的基础•有两种形式：直接蔓延、转移有两种形式：直接蔓延、转移二、肿瘤的扩散二、肿瘤的扩散9/13/202462宫颈癌宫颈癌(一一)局部浸润和直接蔓延局部浸润和直接蔓延Spread肿瘤不断长大，侵入邻近肿瘤不断长大，侵入邻近器官或组织并继续生长器官或组织并继续生长9/13/2024639/13/202464A.Detachment of tumor cells from each other肿瘤细胞相互分离肿瘤细胞相互分离•E-cadherins钙粘素钙粘素: one of adhesion molecules细胞黏着分子细胞黏着分子•Act as intercellular glurs•E-cadherin function is lost in almost all epithelial cancers. 恶性肿瘤浸润和转移的机制恶性肿瘤浸润和转移的机制9/13/202465B. Attachment of tumor cells to ECM proteins, e.g., laminin and fibronectin肿瘤细胞附着于基质•Normal epithelial cells have no receptors for these molecules.9/13/202466C. Local degradation of the basement membrane基底膜降解基底膜降解•Matrix-degrading enzymes:metalloproteinasescollagenase•Origin: tumor cells, fibroblasts9/13/202467D. Migration of tumor cells肿瘤细胞迁移•Migration seems to be mediated by tumor-derived cytokines (autocrine mobility factors)•Factors which have chemotactic activity for tumor cells -Cleavage products of collagen, laminin -Insulin-like growth factors9/13/202468(二）二） 转移转移§恶性肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴恶性肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔，迁移到他处继续管、血管或体腔，迁移到他处继续生长，生长，形成与原发瘤同样类型的肿形成与原发瘤同样类型的肿瘤瘤，这个过程成为转移。

这个过程成为转移l淋巴道转移淋巴道转移l血道转移血道转移l种植性转移种植性转移9/13/202469§是癌的首选转移方式是癌的首选转移方式. .§首先到达局部淋巴结，然后到达远处淋巴结首先到达局部淋巴结，然后到达远处淋巴结. .§最后经胸导管汇入血液，继发血道转移最后经胸导管汇入血液，继发血道转移§受累淋巴结肿大，变硬，灰白色，可融合受累淋巴结肿大，变硬，灰白色，可融合. .1 1、淋巴道转移、淋巴道转移9/13/202470淋巴道转移淋巴道转移9/13/202471淋巴道转移淋巴道转移9/13/202472lymph node metastasis9/13/202473• 瘤细胞侵入血管后随血流运行到达身瘤细胞侵入血管后随血流运行到达身体其它部位继续生长，形成转移瘤体其它部位继续生长，形成转移瘤• 瘤细胞多经小静脉入血，少数亦从淋瘤细胞多经小静脉入血，少数亦从淋巴道入血巴道入血• 瘤细胞进入血管并不意味着一定形成瘤细胞进入血管并不意味着一定形成转移转移 • 转移瘤最多见于肺，其次是肝有时转移瘤最多见于肺，其次是肝有时具有器官亲和性具有器官亲和性2、血道转移、血道转移9/13/202474转移瘤的特点转移瘤的特点• 数目多数目多• 境界清楚境界清楚• 常位于器官表面常位于器官表面• 组织类型与原发组织类型与原发瘤一致瘤一致血道转移血道转移9/13/2024759/13/2024769/13/202477 体腔内器官的肿瘤蔓延至器官表面时，体腔内器官的肿瘤蔓延至器官表面时，瘤细胞脱落，种植在其它器官的表面，形成多瘤细胞脱落，种植在其它器官的表面，形成多个转移瘤。

个转移瘤3）种植性转移）种植性转移 胃、结肠、乳腺肿瘤转移到卵巢胃、结肠、乳腺肿瘤转移到卵巢———krukenberg瘤瘤9/13/202478Kreukenberg tumors9/13/202479胃癌的扩散方式胃癌的扩散方式1、直接蔓延、直接蔓延2、淋巴结转移、淋巴结转移3、肝转移、肝转移4、腹膜种植、腹膜种植9/13/202480•分级分级grading: 根据肿瘤的异型性根据肿瘤的异型性•分期分期staging:根据肿瘤扩散程度根据肿瘤扩散程度low grade—high grade高分化－低分化高分化－低分化低度恶性－高度恶性低度恶性－高度恶性第六节第六节 肿瘤的分级与分期肿瘤的分级与分期9/13/2024819/13/202482结直肠癌结直肠癌TNMTNM分期，分期，WHOWHO§I I期：未穿破肌层期：未穿破肌层§II II期：穿破肌层期：穿破肌层/ /直接蔓延至邻近直接蔓延至邻近组织组织§IIIIII期期 淋巴结转移淋巴结转移§IVIV期期 血道转移血道转移9/13/202483第七节第七节 肿瘤对机体的影响肿瘤对机体的影响1、良性肿瘤、良性肿瘤特点：分化较成熟特点：分化较成熟 生长缓慢生长缓慢 不转移不转移 局部压迫和阻塞局部压迫和阻塞9/13/2024842、恶性肿瘤、恶性肿瘤 分化不成熟分化不成熟 生长快生长快—浸润性生长，转移浸润性生长，转移 局部表现突出：局部表现突出：出血、坏死、出血、坏死、 继发感染、顽固性疼痛继发感染、顽固性疼痛 器官功能严重受损器官功能严重受损 全身反应严重：全身反应严重：贫血、发热、恶病质贫血、发热、恶病质 副肿瘤综合征副肿瘤综合征9/13/202485副肿瘤综合征§不能用肿瘤直接蔓延和转移加以解释的不能用肿瘤直接蔓延和转移加以解释的一些病变和临床表现，是肿瘤产物（如一些病变和临床表现，是肿瘤产物（如激素）或异常免疫反应等间接引起。

激素）或异常免疫反应等间接引起§肿瘤的标志性征候群，利于诊断及评估肿瘤的标志性征候群，利于诊断及评估治疗效果治疗效果§例例 cushing’s cushing’s 综合征综合征 肺癌肺癌§例例 红细胞增多症红细胞增多症 肾癌肾癌9/13/202486paraneoplastic syndrometripe palmstripe palms三叶掌三叶掌 副肿瘤综合征副肿瘤综合征提示可能提示可能有内脏器有内脏器官恶性肿官恶性肿瘤9/13/2024879/13/202488第八节第八节 良性肿瘤与恶性肿瘤的区别良性肿瘤与恶性肿瘤的区别 P91 P91 P91 P91 良性肿瘤良性肿瘤(p92表）表）•well differentiated 分化好分化好•slow rate of growth 生长慢生长慢few mitoses, no necrosis •no invasion 无浸润无浸润expansile growth, smooth border, encapsulated •no metastases 无转移无转移9/13/202489子宫平滑肌瘤子宫平滑肌瘤9/13/202490 Malignant tumors§Poor-differentiated Poor-differentiated 分化差分化差§Grow rapidly Grow rapidly 生长快生长快§Invasion and metastasis Invasion and metastasis 侵袭和转移侵袭和转移Local lesions: bleeding, necrosis, pain, infection, destruction of structures and functions of involved tissues and organs9/13/202491Comparison between a benign tumor of the myometrium (leiomyoma) and a malignant tumor of the same origin (leiomyosarcoma).9/13/202492病例观察与诊断练习病例观察与诊断练习男，男，45岁。

腹泻、大便岁腹泻、大便带血带血3个月9/13/202493结肠绒毛状腺瘤结肠绒毛状腺瘤9/13/202494结肠绒毛状腺瘤恶变，结肠绒毛状腺瘤恶变，结肠腺癌结肠腺癌9/13/202495鉴别要点鉴别要点§组织学指征：异型性，核分裂组织学指征：异型性，核分裂 §生物学行为：生长，转移，复发生物学行为：生长，转移，复发恶性特征恶性特征:分化不好生长快，浸润转移加破坏分化不好生长快，浸润转移加破坏9/13/202496§Borderline tumors Borderline tumors 交界性肿瘤交界性肿瘤 §Malignant change Malignant change 恶变恶变Beware traps!9/13/202497malignantbenignborderline9/13/202498 1. papilloma: 1. papilloma: 乳头状瘤乳头状瘤 起源：被覆上皮起源：被覆上皮 部位：体表、粘膜表面部位：体表、粘膜表面 生长：外生性生长：外生性 结构：实质包间质结构：实质包间质 结局：某些部位易恶变结局：某些部位易恶变( (一一) ) 上皮组织良性肿上皮组织良性肿瘤瘤第九节第九节 常见肿瘤举例常见肿瘤举例9/13/202499Squamous cell papillomatransitional cell papilloma乳头状瘤乳头状瘤Benign Epithelial TumorsBenign Epithelial Tumors9/13/20241002. adenoma 2. adenoma 腺瘤腺瘤§由腺体、导管或分泌上皮发生由腺体、导管或分泌上皮发生§Sites: Sites: 甲状腺、卵巢、乳腺甲状腺、卵巢、乳腺……§Examples of Common tumorsExamples of Common tumors常见类型常见类型：： ltubular adenoma 管状腺瘤lcystadenoma 囊腺瘤lfibroadenoma纤维腺瘤lpleomorphic adenoma多形性腺瘤lpolypous adenoma息肉状腺瘤Benign Epithelial TumorsBenign Epithelial Tumors9/13/2024101卵巢浆液性囊腺瘤卵巢浆液性囊腺瘤Serous cystadenoma, ovaryBenign Epithelial TumorsBenign Epithelial Tumors9/13/2024102Serous cystadenoma,ovaryBenign Epithelial TumorsBenign Epithelial Tumors9/13/2024103乳腺纤维腺瘤乳腺纤维腺瘤, fibroadenoma, breastBenign Epithelial TumorsBenign Epithelial Tumors9/13/2024104结肠息肉状腺瘤结肠息肉状腺瘤, polypous adenoma,colonBenign Epithelial TumorsBenign Epithelial Tumors9/13/2024106Benign Epithelial TumorsBenign Epithelial Tumors9/13/2024107Common featuresCommon features：：§多见于多见于4040岁以上岁以上 §以浸润性生长方式为主以浸润性生长方式为主§灰白色肿块，较干燥灰白色肿块，较干燥§镜下癌巢结构镜下癌巢结构§淋巴道扩散为主淋巴道扩散为主 ( (二二) ) 上皮组织恶性肿瘤上皮组织恶性肿瘤Carcinoma,Carcinoma,癌癌9/13/20241081. Squamous Cell Carcinoma 1. Squamous Cell Carcinoma 鳞状细胞癌鳞状细胞癌皮肤，皮肤，食道，食道，宫颈，宫颈，鼻咽，鼻咽，肺等肺等9/13/2024109Squamous Cell Carcinoma9/13/2024110角化珠角化珠Squamous Cell Carcinoma9/13/2024111细胞间桥细胞间桥Squamous Cell Carcinoma9/13/2024112Squamous Cell Carcinoma9/13/2024113§Tubular or papilloryTubular or papillory§Solid Solid 实性癌实性癌§Mucoid Mucoid 黏液癌黏液癌Sites: same to adenoma Sub-type:2. Adenocarcinoma 2. Adenocarcinoma 腺癌腺癌腺上皮的基本特征：腺上皮的基本特征：• 形成腺样结构形成腺样结构• 有分泌功能有分泌功能9/13/2024114Adenocarcinoma 腺癌腺癌9/13/2024115Adenocarcinoma 腺癌腺癌Signet-ring cell carcinoma印戒细胞癌印戒细胞癌9/13/2024116§Elderly Elderly personspersons老年人老年人§Common on Common on faceface面部多见面部多见Indolent process: Indolent process: slow growth,local slow growth,local invasion, rare metastasesinvasion, rare metastases. .生长缓慢，破坏生长缓慢，破坏局部组织，罕见转移局部组织，罕见转移3. Basal Cell Carcinoma 3. Basal Cell Carcinoma 基底细胞癌基底细胞癌9/13/2024117栅栏状栅栏状Basal Cell Carcinoma9/13/2024118§ U Urothelial epithelium: rothelial epithelium: (bladder, ureter) (bladder, ureter) 泌尿系统泌尿系统( (膀胱、肾盂等膀胱、肾盂等) )§ Papillary or cauliflower-like Papillary or cauliflower-like 乳头状或绒毛状乳头状或绒毛状乳头状或绒毛状乳头状或绒毛状4. Transitional Cell Carcinoma4. Transitional Cell Carcinoma移行细胞癌（尿路上皮癌）移行细胞癌（尿路上皮癌）9/13/2024119Transitional Cell Carcinoma9/13/2024120 癌的组织癌的组织学特点－学特点－形成癌巢形成癌巢nest pattern9/13/2024121男，男，65岁。

左颞部皮肤肿物岁左颞部皮肤肿物2年，年，缓慢增大，表面溃疡形成缓慢增大，表面溃疡形成.9/13/2024122(一一) 间叶组织良性肿瘤间叶组织良性肿瘤1、lipoma 脂肪瘤2、angioma, hemangioma血管瘤3、leiomyoma 平滑肌瘤二、间叶组织肿瘤二、间叶组织肿瘤9/13/2024123Lipoma Lipoma 脂肪瘤脂肪瘤§最常见的结缔组织肿瘤；最常见的结缔组织肿瘤；§有包膜，色黄，常位于皮下；有包膜，色黄，常位于皮下；§镜下由分化成熟的脂肪细胞构成；镜下由分化成熟的脂肪细胞构成；§临床一般无症状临床一般无症状. .9/13/2024124Well-circumscribed Well-circumscribed 界限清楚界限清楚Closely resemble to Closely resemble to mature adipocytes mature adipocytes 分化成熟分化成熟Lipoma Lipoma 脂肪瘤脂肪瘤9/13/2024125•多为先天性，随着年龄多为先天性，随着年龄的长大而长大；的长大而长大；•通常与周围分界不太清通常与周围分界不太清楚；楚；•分为：海绵状血管瘤，分为：海绵状血管瘤，毛细血管瘤，混合型血毛细血管瘤，混合型血管瘤管瘤Hemangioma 血管瘤血管瘤9/13/2024126肝血管瘤肝血管瘤9/13/2024127LeiomyomaLeiomyoma平滑肌瘤平滑肌瘤§Commoner in the Commoner in the uterus and gut;uterus and gut;多见多见于子宫、胃肠道于子宫、胃肠道§Well-circumscribedWell-circumscribed境界清楚境界清楚§Closely resemblance Closely resemblance to smooth muscle to smooth muscle cells;cells;瘤细胞编织状排瘤细胞编织状排列列9/13/2024128 Sarcoma Sarcoma 肉瘤肉瘤•发病率比癌低发病率比癌低•多见于青少年多见于青少年•生长快，形成假包膜，切面鱼肉状生长快，形成假包膜，切面鱼肉状•镜下瘤细胞弥漫分布，不形成癌巢镜下瘤细胞弥漫分布，不形成癌巢. .•先从血道转移先从血道转移(二二) Malignant Mesenchymal TumorsGeneral characters:General characters:间叶组织恶性肿瘤间叶组织恶性肿瘤9/13/2024129§发病率低，多见于青少年发病率低，多见于青少年§Gross apperences: fGross apperences: fGross apperences: fGross apperences: fleshy & diffuse patternleshy & diffuse patternleshy & diffuse patternleshy & diffuse pattern 鱼鱼鱼鱼肉状肉状肉状肉状/ / / /无癌巢，瘤细胞弥漫分布无癌巢，瘤细胞弥漫分布无癌巢，瘤细胞弥漫分布无癌巢，瘤细胞弥漫分布§Histochemistry: reticular fiberHistochemistry: reticular fiberHistochemistry: reticular fiberHistochemistry: reticular fiber 特殊染色特殊染色特殊染色特殊染色: : : : 肉瘤细胞间有网状纤维肉瘤细胞间有网状纤维肉瘤细胞间有网状纤维肉瘤细胞间有网状纤维§Immunohistochemistry:Immunohistochemistry:Immunohistochemistry:Immunohistochemistry: cytokeratin cytokeratin cytokeratin cytokeratin(-)/vimentin(+)(-)/vimentin(+)(-)/vimentin(+)(-)/vimentin(+)§Spread routeSpread routeSpread routeSpread route 常经血道转移常经血道转移常经血道转移常经血道转移癌与肉瘤的区别癌与肉瘤的区别9/13/20241309/13/2024131癌与肉瘤的区别§组织学特点组织学特点: : 癌巢癌巢§特殊染色特殊染色: : 网状纤维网状纤维§眼观特点眼观特点: : 质地质地, ,境界境界§转移途径：转移途径：9/13/2024132•较常见，多见于较常见，多见于4040岁以上成人岁以上成人. .•常发生于腹膜后、大腿软组织深部。

常发生于腹膜后、大腿软组织深部•包膜不完整，分化差包膜不完整，分化差•易复发、转移易复发、转移. .                                    Liposarcoma,Liposarcoma,脂肪肉瘤脂肪肉瘤9/13/2024133Osteosarcoma,Osteosarcoma, 骨肉瘤骨肉瘤•最常见和最恶性的原发性骨肿瘤最常见和最恶性的原发性骨肿瘤. .•常见于青少年常见于青少年. .•常发生于长骨的干骺端常发生于长骨的干骺端( (尤其股骨下端，颈骨尤其股骨下端，颈骨或腓骨上端或腓骨上端 ). ).•疼痛、肿胀、病理性骨折疼痛、肿胀、病理性骨折•早期血道转移早期血道转移. .9/13/2024134Osteosarcoma of lower half of femurOsteosarcoma of lower half of femurOsteosarcoma,Osteosarcoma, 骨肉瘤骨肉瘤9/13/20241359/13/2024136Osteosarcoma,Osteosarcoma, 骨肉瘤骨肉瘤肿瘤性骨小梁肿瘤性骨小梁肿瘤性骨小梁肿瘤性骨小梁肿瘤细胞肿瘤细胞肿瘤细胞肿瘤细胞9/13/2024137TeratomasTeratomas，，畸胎瘤畸胎瘤 P298P298P298P298§Germ cells differentiate along Germ cells differentiate along embryonic linesembryonic lines生殖细胞来源生殖细胞来源生殖细胞来源生殖细胞来源. .§Contain elements of all three germ cell Contain elements of all three germ cell layerslayers多种组织成分多种组织成分多种组织成分多种组织成分. .§Common in ovary Common in ovary 多多多多位于卵巢位于卵巢位于卵巢位于卵巢. .§有良、恶性两类（囊性、实性）有良、恶性两类（囊性、实性）§The commonest type is mature cystic The commonest type is mature cystic teratoma teratoma 成熟型囊性畸胎瘤常见成熟型囊性畸胎瘤常见成熟型囊性畸胎瘤常见成熟型囊性畸胎瘤常见. .9/13/2024138teratomasteratomas9/13/2024139 •Precancerous conditions 癌前状况癌前状况•Dysplasia 非典型性增生非典型性增生•Carcinoma In Situ 原位原位癌癌第十节第十节 癌前病变、非典型增生和原位癌癌前病变、非典型增生和原位癌有利于肿瘤的早期诊断和预防有利于肿瘤的早期诊断和预防探索肿瘤的发病机制探索肿瘤的发病机制9/13/2024140一. Precancerous lesions 癌前病变癌前病变§ lesions from which cancers can develop. 某些某些具有癌变潜能的良性病变。

如长期不治愈有可具有癌变潜能的良性病变如长期不治愈有可能转变为癌能转变为癌§ Include:1 1）大肠腺瘤（绒毛状））大肠腺瘤（绒毛状）2 2）乳腺纤维囊性病变）乳腺纤维囊性病变3 3）慢性胃炎）慢性胃炎( (萎缩性萎缩性) )与肠上皮化与肠上皮化生生 4 4）慢性溃疡性结肠炎）慢性溃疡性结肠炎5) 5) 皮肤慢性溃疡皮肤慢性溃疡6) 6) 粘膜白斑粘膜白斑9/13/2024141Leukoplakia黏膜白斑黏膜白斑癌前病变癌前病变9/13/2024142•Epithelium shows disordered differentiation short of frank neoplasia二二. . 非典型性增生和原位癌非典型性增生和原位癌不足以诊断为癌的不足以诊断为癌的异常增生异常增生9/13/2024143粘膜或皮肤鳞状上皮层粘膜或皮肤鳞状上皮层内的重度不典型增生内的重度不典型增生已已累及上皮的全层，累及上皮的全层，但尚但尚未侵破基底膜未侵破基底膜原位癌原位癌 Carcinoma In Situ 上皮内癌上皮内癌9/13/2024144normal dysplasiaCarcinoma in situ Intraepithelial neoplasiaCorrelation between precancerous lesions and carcinoma9/13/2024145上皮反复受损上皮反复受损--修复修复--过度增生过度增生--异常增生异常增生----癌癌Repeated injury→repair → hyperplasia → dysplasia → carcinoma细胞增生逐步从多克隆性变为单克隆性细胞增生逐步从多克隆性变为单克隆性癌前病变与癌的关系癌前病变与癌的关系9/13/20241469/13/2024147•Enhanced or abnormal expression of Enhanced or abnormal expression of dominant stimulatory genes--dominant stimulatory genes--oncogenesoncogenes 癌基因癌基因•Loss or inactivation of inhibitory genes Loss or inactivation of inhibitory genes ——tumor suppressor genes tumor suppressor genes 抑癌基因抑癌基因 第十一节第十一节 肿瘤发生的分子基础肿瘤发生的分子基础一、细胞生长与增殖的调控一、细胞生长与增殖的调控二、肿瘤发生的分子机制二、肿瘤发生的分子机制9/13/2024148§Protooncogen 原癌基因l是细胞增生、分化的生理调节基因；是细胞增生、分化的生理调节基因；l其产物为生长因子及其受体、信号转导蛋白、其产物为生长因子及其受体、信号转导蛋白、和核调节蛋白，和核调节蛋白， 如细胞生长因子如细胞生长因子§Oncogene 癌基因l具有异常的促进细胞增生的能力，具有异常的促进细胞增生的能力，l其编码的蛋白为癌蛋白其编码的蛋白为癌蛋白oncoprotein, oncoprotein, 可转可转化细胞，使靶细胞生长不需要其他刺激信号化细胞，使靶细胞生长不需要其他刺激信号l如如RASRAS原癌基因点突变原癌基因点突变RASRAS癌蛋白癌蛋白细胞细胞持续增殖，引起细胞转化。

持续增殖，引起细胞转化一）癌基因活化一）癌基因活化 oncogenes9/13/2024149Oncogenes Oncogenes 癌基因癌基因§Genes govering the Genes govering the neoplastia behaviour of cells.neoplastia behaviour of cells.Activation of OncogenesResult in exceeding or abnormal expression正向调节正向调节细胞增生细胞增生突变突变 易位易位 扩增扩增转化转化9/13/20241509/13/2024151§肿瘤抑制基因产物能抑制细胞的生长；肿瘤抑制基因产物能抑制细胞的生长；其功能丧失可促进细胞转化其功能丧失可促进细胞转化§通过等位基因两次突变或缺失失活通过等位基因两次突变或缺失失活§RBRB基因：基因：与视网膜母细胞瘤有关与视网膜母细胞瘤有关§P53P53：：超过超过50%50%的肿瘤中的肿瘤中P53P53基因有突变基因有突变（二）肿瘤抑制基因功能丧失（二）肿瘤抑制基因功能丧失9/13/2024152 Rb Gene inactivation Rb Gene inactivation Rb Gene inactivation Rb Gene inactivation9/13/2024153（四）端粒和端粒酶（四）端粒和端粒酶通过上述各类肿瘤相关基因通过上述各类肿瘤相关基因 的作用，细胞发生的作用，细胞发生→ 转化转化 永生化永生化 克隆性增生克隆性增生 形成肿瘤形成肿瘤9/13/2024155致癌过程二阶段学说致癌过程二阶段学说 Berenblum 1942激发阶段激发阶段 initiation促进阶段促进阶段promotion (五）肿瘤发生是一个多步骤过程五）肿瘤发生是一个多步骤过程9/13/2024156 neoplasia1致癌过程二阶段学说致癌过程二阶段学说 Berenblum 1942 Multistep Carcinogenesis Multistep Carcinogenesis HypothesisHypothesis多步癌变的分子基础多步癌变的分子基础9/13/2024157 2致癌过程二阶段学说致癌过程二阶段学说 Berenblum 1942 Multistep Carcinogenesis Multistep Carcinogenesis HypothesisHypothesis多步癌变的分子基础多步癌变的分子基础neoplasia9/13/2024158 no effect3致癌过程二阶段学说致癌过程二阶段学说 Berenblum 1942 Multistep Carcinogenesis Multistep Carcinogenesis HypothesisHypothesis多步癌变的分子基础多步癌变的分子基础9/13/2024159 4致癌过程二阶段学说致癌过程二阶段学说 Berenblum 1942 Multistep Carcinogenesis Multistep Carcinogenesis HypothesisHypothesis多步癌变的分子基础多步癌变的分子基础 no effect9/13/2024160肿瘤肿瘤肿瘤肿瘤 无瘤无瘤 无瘤无瘤致癌过程二阶段学说致癌过程二阶段学说 Berenblum 1942 Multistep Carcinogenesis Multistep Carcinogenesis HypothesisHypothesis多步癌变的分子基础多步癌变的分子基础9/13/2024161Molecular model for the evolution of colorectal cancers through the adenoma-carcinoma sequence9/13/2024162§环境致癌因素与大多数癌症有关环境致癌因素与大多数癌症有关§流行病学调查提供线索流行病学调查提供线索§实验研究加以证实实验研究加以证实§多因素协同多因素协同§Long latent interval between exposure and Long latent interval between exposure and detection of the consequent tumor detection of the consequent tumor hampers identification. hampers identification. 潜伏期长，难以发现潜伏期长，难以发现第十二节第十二节 环境致癌因素环境致癌因素9/13/20241639/13/2024164Cancer village•从1987 至2005年，广东省上坝村有250多人死于癌症；从1991至2005年，河南省黄孟营村至少有114人死于癌症。

9/13/2024165§马云：我们相信10年以后，中国三大癌症将会困扰着每一个家庭，肝癌很多可能是因为水，肺癌是因为我们的空气，胃癌是因为食物阿里巴巴、淘宝从来没有让我睡不着觉，让我睡不着觉的是我们的水不能喝了，我们的食品不能吃了，我们的孩子不能喝牛奶了，我们那么努力，最后我们所有挣的钱花到了医药费上 9/13/2024166一、化学致癌因素一、化学致癌因素l间接作用的化学致癌物间接作用的化学致癌物l直接作用的化学致癌物直接作用的化学致癌物 种类繁多，结构各异种类繁多，结构各异 诱导突变，器官特异诱导突变，器官特异9/13/20241671、多环芳烃类、多环芳烃类来源：烟雾，石油，煤焦油，熏烤炸食品等来源：烟雾，石油，煤焦油，熏烤炸食品等致癌部位：肺，胃，皮肤等致癌部位：肺，胃，皮肤等2、芳香胺类与氨基偶氮染料、芳香胺类与氨基偶氮染料来源：制药，橡胶，印染行业来源：制药，橡胶，印染行业致癌部位：膀胱，肝致癌部位：膀胱，肝9/13/20241683、亚硝胺、亚硝胺作用强，致癌谱广，人体可合成作用强，致癌谱广，人体可合成来源：亚硝酸盐来源：亚硝酸盐部位：消化道肿瘤，肺，鼻咽部等部位：消化道肿瘤，肺，鼻咽部等4、真菌毒素、真菌毒素--黄曲霉毒素（黄曲霉毒素（AFB1））来源：霉变食品（花生、玉米等）来源：霉变食品（花生、玉米等）部位：肝部位：肝9/13/2024169二、物理致癌因素二、物理致癌因素1、离子辐射、离子辐射--x射线，射线， 射线，紫外线射线，紫外线 作用部位：作用部位：造血系统，皮肤造血系统，皮肤电离辐射电离辐射9/13/2024170Ultraviolet LightUltraviolet LightMajor cause of Major cause of skin cancerskin cancer紫外线紫外线鳞癌，基底细胞癌，鳞癌，基底细胞癌，黑色素瘤黑色素瘤9/13/2024171三、生物因素三、生物因素（一）（一）DNA肿瘤病毒肿瘤病毒1、人类乳头状瘤病毒（、人类乳头状瘤病毒（HPV）） → 宫颈癌宫颈癌2、、Epstein-Barr病毒（病毒（EBV））→淋巴瘤，鼻咽癌淋巴瘤，鼻咽癌3、乙型肝炎病毒（、乙型肝炎病毒（HBV）） →肝细胞癌肝细胞癌（二）（二）RNA肿瘤病毒肿瘤病毒人类人类T细胞白血病细胞白血病/淋巴瘤病毒淋巴瘤病毒  （（HTLV-1））→人人类类T细胞白血病细胞白血病/淋巴瘤淋巴瘤 9/13/2024172Harald zur Hausen2008 Nobel Laureate9/13/2024173（三）细菌MICROBIAL CARCINOGENESIS§Helicobacter pylori (H. pylori)幽门螺杆菌 §a cause of peptic ulcers§gastric adenocarcinomas§gastric lymphomas9/13/2024174Inherited FactorsInherited Factors遗传因素遗传因素第十三节第十三节 肿瘤与遗传肿瘤与遗传与环境因素协同作用与环境因素协同作用对肿瘤的易感性增加对肿瘤的易感性增加---染色体缺陷染色体缺陷 ----免疫缺陷免疫缺陷 ----代谢酶异常代谢酶异常9/13/2024175第十四节第十四节 肿瘤免疫肿瘤免疫肿瘤抗原肿瘤抗原免疫监视免疫监视/杀伤作用杀伤作用9/13/2024176Antitumor effector mechanismsCellular effectors of antitumor immunity9/13/2024177本章重点内容：本章重点内容：•肿瘤的概念肿瘤的概念•异型性异型性•生长与扩散生长与扩散•良恶性肿瘤的区别良恶性肿瘤的区别•癌前病变与非典型增生癌前病变与非典型增生9/13/2024178。