药理学抗精神失常药.ppt

药理学-抗精神失常药 是由多种原因引起的思是由多种原因引起的思维维、情感和、情感和行行为为等精神活等精神活动动障碍的一障碍的一类类疾病 精神分裂症、躁狂抑郁症、精神分裂症、躁狂抑郁症、 焦焦虑虑症等概述概述精精 神神 失失 常常抗抑郁抗抑郁药药: 吩吩噻嗪类噻嗪类：：氯氯丙丙嗪嗪、氟、氟奋奋乃静、乃静、奋奋乃静乃静硫硫杂杂蒽蒽类类：：氯氯普普噻噻吨吨 丁丁酰酰苯苯类类：氟：氟哌啶哌啶醇醇 抗躁狂抗躁狂药药:碳酸碳酸锂锂三三三三环类环类环类环类：：：：丙米丙米嗪嗪 苯二氮卓苯二氮卓苯二氮卓苯二氮卓类类类类 非典型抗精神病非典型抗精神病药药：：氯氯氮平、奥氮平、奥兰兰扎平扎平 抗精神失常药物分类：1. 抗精神病抗精神病药药2. 抗躁狂抑郁症抗躁狂抑郁症药药3. 抗焦抗焦虑药虑药：：第一第一节节 抗精神病抗精神病药药一、吩一、吩噻嗪类噻嗪类氯氯丙丙嗪嗪【【药药理作用】理作用】1.1.中枢神中枢神经经系系统统（（1 1））对对精神行精神行为为的影响的影响① ① 选择选择性地抑制性地抑制动动物的条件性回避反物的条件性回避反应应，不影响非条，不影响非条件性回避反件性回避反应应②②正常人服用，正常人服用，变变得安静，活得安静，活动动减少，注意力下降，感减少，注意力下降，感情淡漠，思情淡漠，思维迟缓维迟缓，嗜睡但易，嗜睡但易唤唤醒，醒后醒，醒后头脑头脑清醒。

清醒③③ 作用机制与阻断作用机制与阻断脑脑干网状干网状结结构上行激活系构上行激活系统统有关（（2）） 抗精神病作用抗精神病作用• 具有具有较较强强的的镇镇静作用，静作用，对兴奋对兴奋、激、激动动、焦、焦虑虑、躁狂等症状、躁狂等症状疗疗效效较较好• 精神病患者服用后精神病患者服用后可消除精神分裂症的可消除精神分裂症的幻幻觉觉，妄想，行，妄想，行为为障碍等症状，障碍等症状，缓缓解思解思维维和和情感障碍，恢复理智和生活自理能力情感障碍，恢复理智和生活自理能力• 其作用可能与阻断中其作用可能与阻断中脑脑-边缘边缘、中、中脑脑皮皮质质通路的通路的D2受体有关受体有关（（3）） 镇镇吐作用吐作用 镇镇吐作用吐作用强强大，大，对对妊娠、化学物妊娠、化学物质质和疾和疾病引起的呕吐均有效，但病引起的呕吐均有效，但对对晕动晕动性呕吐性呕吐（前庭刺激所致）无效（前庭刺激所致）无效作用机制：作用机制：1.小小剂剂量量抑抑制制延延髓髓第第四四脑脑室室底底部部催催吐吐化化学学感受区感受区（（CTZ）） 2.大大剂剂量量直接抑制呕吐中枢直接抑制呕吐中枢（（4）） 对对体温体温调节调节的影响：的影响：抑制下丘抑制下丘脑脑体温体温调节调节中枢，使体温中枢，使体温调节调节失失灵，随外界灵，随外界环环境温度的境温度的变变化而升降。

化而升降附注：不附注：不仅仅可使可使发热发热病人的体温降低，而病人的体温降低，而且可使正常人的体温下降且可使正常人的体温下降（（5）） 增增强强中枢抑制中枢抑制药药物的作用物的作用 氯氯丙丙嗪嗪可以增可以增强强镇镇静催眠静催眠药药、麻醉、麻醉药药、、镇镇痛痛药药的作用的作用 2. 对对植物神植物神经经系系统统及心血管系及心血管系统统的影响的影响①①　降　降压压作用（可引起直立性低血作用（可引起直立性低血压压）） Ⅰ 阻断阻断α受体，引起血管受体，引起血管扩张扩张 　　 Ⅱ 抑制血管运抑制血管运动动中枢中枢 Ⅲ 对对心心脏脏直接抑制直接抑制②②　有弱的　有弱的M受体阻断作用，其表受体阻断作用，其表现现有口干、有口干、便秘、便秘、视视力模糊促促进进Ø 催乳素催乳素 引起乳房引起乳房肿肿大和泌乳大和泌乳 (抑制催乳素抑制催乳素释释放抑制因子）放抑制因子） 抑制抑制Ø促性腺激素促性腺激素 使卵泡刺激素和黄体生成使卵泡刺激素和黄体生成释释放放 减少，引起排卵延减少，引起排卵延迟迟。

Ø生生长长激素激素 影响生影响生长发长发育育Ø促皮促皮质质激素激素 皮皮质质激素减少激素减少 3. 对对内分泌系内分泌系统统的影响的影响【作用机制】【作用机制】——多巴胺受体阻断学多巴胺受体阻断学说说1. 精神病精神病发发生的可能机制生的可能机制①① 促促进进DA释释放的放的药药物（如苯丙胺）可致急性或慢物（如苯丙胺）可致急性或慢性妄想型精神分裂症性妄想型精神分裂症②② 目前各种高效抗精神病目前各种高效抗精神病药药均均为为DA受体阻断受体阻断药药③③ 用用3H-Halaperidal和和3H-Spiperone与受体与受体结结合合的方法，的方法，发现发现精神分裂症病人尾状核和壳核与上述精神分裂症病人尾状核和壳核与上述同位素同位素标记标记的神的神经经阻滞阻滞剂剂的的结结合力明合力明显显高于高于对对照照组组病人病人——突触后突触后DA受体增敏受体增敏④④ PET扫扫描描发现发现精神分裂症病人精神分裂症病人纹纹状体状体D2受体增受体增加加3倍2.氯氯丙丙嗪嗪的的DA受体阻断作用的受体阻断作用的实验实验依据依据 能提高能提高动动物物脑脑内内DA主要代主要代谢产谢产物物 香草酸（香草酸（HVA））生成率生成率 可与可与3H-DA竞竞争争脑脑内内DA受体受体，，竞竞争争 力力强强弱与其抗精神病作用弱与其抗精神病作用强强度平行。

度平行 抗精神病抗精神病药药是是D2受体受体强强大的拮抗大的拮抗剂剂，， 但吩但吩噻嗪类噻嗪类及硫及硫杂杂蒽蒽类类与与D1受体受体亲亲 合力也很高，而丁合力也很高，而丁酰酰苯苯类类与与D1受体受体 亲亲和力很弱和力很弱3.多巴胺受体分型多巴胺受体分型 •现现将将DADA受体分受体分为为D D1 1～～D D5 5五个五个亚亚型型•其中其中 D D1 1、、D D5 5药药理学特征相似，称理学特征相似，称为为D1D1样样受体受体(D1-(D1-like receptor)like receptor) D D2 2、、D D3 3、、D D4 4药药理学特征相似，称理学特征相似，称为为D2D2样样受体受体（（D D2 2-like receptor)-like receptor)D1样样受体受体与与Gs蛋白偶蛋白偶联联,激活激活腺苷酸腺苷酸环环化化酶酶,使使cAMP增加增加,产产生生兴奋兴奋性效性效应应D2样样受体受体与与Gi蛋白偶蛋白偶联联，，抑制抑制腺苷酸腺苷酸环环化化酶酶，，使使cAMP减少，减少，阻断阻断钙钙通道通道开放开放钾钾通道4.脑内多巴胺能通路•黑黑质质- -纹纹状体通路状体通路: : 属属锥锥体外系，使运体外系，使运动协调动协调 •中中脑脑- -边缘边缘系系统统通路通路: : 与情与情绪绪情感有关情感有关•中中脑脑- -皮皮质质通路通路: : 与与认认知、思知、思维维、感、感觉觉、理解和推理能力有关、理解和推理能力有关•结节结节- -漏斗通路：漏斗通路： 调调控垂体激素的分泌控垂体激素的分泌5. 氯氯丙丙嗪嗪抗精神病作用机制：抗精神病作用机制：•吩吩噻嗪类噻嗪类等主要是通等主要是通过过阻断阻断 中中脑脑－－边缘边缘系系统统和和 中中脑脑－皮－皮质质系系统统 的的D D2 2样样受体而受体而发挥发挥治治疗疗作用。

作用【体内【体内过过程】程】1. 口服吸收慢且不安全口服吸收慢且不安全2. 吸收后分布全身，以吸收后分布全身，以脑脑、肺、肝、、肺、肝、脾、脾、肾肾中中较较多多3. 主要在肝主要在肝脏脏代代谢谢，其中，其中7-羟氯羟氯丙丙嗪嗪仍具有仍具有药药理活性1. 治治疗疗精神病精神病 【【临临床床应应用】用】 可治可治疗疗各型精神分裂症，各型精神分裂症，对对急性患者急性患者 疗疗效效较较好好. 对对阳性症状（阳性症状（I型）效果型）效果较较好：控制躁狂、好：控制躁狂、 兴奋兴奋，，缓缓解幻解幻觉觉、妄想，改善某些思、妄想，改善某些思维联维联想想 障碍和运障碍和运动动抑制症状抑制症状 对对阴性症状（阴性症状（II型）无效，甚至加重症状型）无效，甚至加重症状 无根治作用，必无根治作用，必须长须长期服用以期服用以维维持持疗疗效、效、 减少复减少复发发  治治疗疗除除晕晕动动症症外外的的各各种种呕呕吐吐，，如如妊妊娠娠、、尿尿毒毒症症、、癌癌症症、、放放射射、、药药物中毒、胃物中毒、胃肠肠炎等引起的呕吐炎等引起的呕吐2. 止止 吐吐3．人工冬眠：．人工冬眠： 临临床常用床常用氯氯丙丙嗪嗪与与哌哌替替啶啶、异丙、异丙嗪组嗪组成冬眠合成冬眠合剂剂，用于，用于严严重感染、高重感染、高热热惊厥、甲状腺危象和妊娠高惊厥、甲状腺危象和妊娠高血血压综压综合征等。

合征等目的：目的：目的：目的： 降低体温、基降低体温、基础础代代谢谢、、组织组织耗氧量和器官活耗氧量和器官活动动，，增加耐受性，减增加耐受性，减轻轻机体机体对伤对伤害性刺激的反害性刺激的反应应，有助于，有助于机体度机体度过过危危险险期【不良反【不良反应应】】 神神经经系系统统 心血管系心血管系统统 内分泌系内分泌系统统 其他其他1. 神神经经系系统统（（1））锥锥体外系症状体外系症状帕金森帕金森帕金森帕金森综综综综合征合征合征合征(Parkinson’s disease):(Parkinson’s disease):(Parkinson’s disease):(Parkinson’s disease):肌肌张张力增力增高高, ,表情呆滞表情呆滞, ,动动作作迟缓迟缓，震，震颤颤，流涎等，流涎等静坐不能静坐不能静坐不能静坐不能(Akathisia)(Akathisia)(Akathisia)(Akathisia)：：：： 表表现现坐立不安，反复徘徊、坐立不安，反复徘徊、心心烦烦意乱等 急急急急性性性性肌肌肌肌张张张张力力力力障障障障碍碍碍碍(Acute (Acute (Acute (Acute dystonia)dystonia)dystonia)dystonia)：：：：多多多多见见见见于于于于青青青青少少少少年年年年，，，，起起起起病病病病急急急急，，，，主主主主要要要要累累累累及及及及头头头头颈颈颈颈部部部部、、、、舌舌舌舌、、、、口口口口、、、、眼眼眼眼、、、、面面面面等等等等肌肌肌肌群群群群，，，，造成造成造成造成吞咽困吞咽困难难，口，口难张难张开，斜开，斜颈颈, ,颜颜面怪象等。

面怪象等原因：原因：DADA能神能神经经功能减弱，而胆碱能神功能减弱，而胆碱能神经经功能增功能增强强处处理：安坦理：安坦•迟发迟发性运性运动动障碍障碍(Tardive dyskinesia)：：仅见仅见于于部分部分长长期用期用药药患者，可患者，可见见口口- -舌舌- -咀嚼肌不自主刻咀嚼肌不自主刻板运板运动动，，四肢舞蹈四肢舞蹈样动样动作，停作，停药药后后难难以消失 原因：原因：DA-RDA-R长长期被阻断期被阻断，敏感性增加或反，敏感性增加或反馈馈抑制抑制减弱，使突触前减弱，使突触前DADA释释放增多放增多 处处理：理：氯氯氮平氮平可使之减可使之减轻轻，而，而安坦安坦可使症状加重可使症状加重 （（2）） 神神经经系系统统其他不良反其他不良反应应•药药源性精神失常源性精神失常: : 阳性、阴性症状均可引起，注阳性、阴性症状均可引起，注意与原有疾病意与原有疾病鉴别鉴别•惊厥与惊厥与癫痫癫痫 神神经经阻滞阻滞药恶药恶性性综综合征：合征： 是因是因剂剂量量过过大，多大，多药药合用引起的体温合用引起的体温调节调节中枢、中枢、锥锥体外系功能紊乱体外系功能紊乱: : 高高热热、肌僵直、妄想、意、肌僵直、妄想、意识识不清、循不清、循环环衰竭，可衰竭，可致死。

致死 处处理理: :停停药药、、DADA激激动剂动剂溴溴隐隐亭、肌松亭、肌松药药丹曲林和丹曲林和其他其他对对症治症治疗疗2.2.心血管系心血管系统统•直立性低血直立性低血压压•持持续续性低血性低血压压休克休克•心心电图电图异常异常•心律失常心律失常3.内分泌系内分泌系统统 长长期用期用药导药导致内分泌紊乱致内分泌紊乱: : 乳腺增大、泌乳乳腺增大、泌乳 月月经经紊乱紊乱 儿童生儿童生长迟缓长迟缓4.4.其他不良反其他不良反应应过过敏反敏反应应：：皮疹、光敏性皮炎皮疹、光敏性皮炎急性粒急性粒细细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫贫血血肝肝损损害害：：肝肝细细胞内微胆管阻塞性黄疸胞内微胆管阻塞性黄疸眼眼损损害：害：眼眼结结膜等色素沉着、角膜和晶状体混膜等色素沉着、角膜和晶状体混浊浊 过过量中毒亦可致死量中毒亦可致死•氟氟氟氟奋奋奋奋乃静乃静乃静乃静( (FluphenazineFluphenazine) )：：：：类类类类似似似似氯氯氯氯丙丙丙丙嗪嗪嗪嗪，，，，抗精抗精抗精抗精神分裂症阳性症状效果明神分裂症阳性症状效果明神分裂症阳性症状效果明神分裂症阳性症状效果明显显显显，作用更，作用更，作用更，作用更强强强强，，，，锥锥锥锥体体体体外系不良反外系不良反外系不良反外系不良反应应应应也也也也较较较较多。

适用于多适用于多适用于多适用于紧张紧张紧张紧张型、妄想型型、妄想型型、妄想型型、妄想型精神分裂症患者精神分裂症患者精神分裂症患者精神分裂症患者吩吩噻嗪类噻嗪类其他其他药药物物• 奋奋奋奋乃静乃静乃静乃静 ( (PerphenazinePerphenazine): ): 作用作用作用作用较氯较氯较氯较氯丙丙丙丙嗪缓嗪缓嗪缓嗪缓和 对对对对幻幻幻幻觉觉觉觉、妄想、淡漠、木僵效果、妄想、淡漠、木僵效果、妄想、淡漠、木僵效果、妄想、淡漠、木僵效果较较较较好，而控制好，而控制好，而控制好，而控制兴兴兴兴奋奋奋奋躁躁躁躁动动动动作用不如作用不如作用不如作用不如氯氯氯氯丙丙丙丙嗪嗪嗪嗪毒性较较较较小，小，小，小，适合老年或适合老年或适合老年或适合老年或伴有重要器官疾病的患者伴有重要器官疾病的患者伴有重要器官疾病的患者伴有重要器官疾病的患者 门诊门诊门诊门诊常用作首常用作首常用作首常用作首选药选药选药选药物，物，物，物，治治治治疗疗疗疗急、慢性精神分裂症，主要口服急、慢性精神分裂症，主要口服急、慢性精神分裂症，主要口服急、慢性精神分裂症，主要口服给药给药给药给药二、硫二、硫杂杂蒽蒽类类：： 氯氯氯氯普普普普噻噻噻噻吨吨吨吨(Chlorprothixene)(Chlorprothixene)(Chlorprothixene)(Chlorprothixene)（泰（泰（泰（泰尔尔尔尔登）：抗幻登）：抗幻登）：抗幻登）：抗幻觉觉觉觉、、、、妄想的作用不及妄想的作用不及妄想的作用不及妄想的作用不及氯氯氯氯丙丙丙丙嗪嗪嗪嗪，但，但，但，但镇镇镇镇静作用静作用静作用静作用较较较较强强强强，且有一，且有一，且有一，且有一定的抗焦定的抗焦定的抗焦定的抗焦虑虑虑虑抑郁等作用。

特抑郁等作用特抑郁等作用特抑郁等作用特别别别别适合伴有焦适合伴有焦适合伴有焦适合伴有焦虑虑虑虑或抑郁或抑郁或抑郁或抑郁的精神分裂症、焦的精神分裂症、焦的精神分裂症、焦的精神分裂症、焦虑虑虑虑性神性神性神性神经经经经官能症及更年期抑郁症官能症及更年期抑郁症官能症及更年期抑郁症官能症及更年期抑郁症 同同同同类药类药类药类药：：：： 氟氟氟氟哌噻哌噻哌噻哌噻吨：适合于治吨：适合于治吨：适合于治吨：适合于治疗疗疗疗抑郁症状，禁用于躁狂症抑郁症状，禁用于躁狂症抑郁症状，禁用于躁狂症抑郁症状，禁用于躁狂症. . . . 替沃替沃替沃替沃噻噻噻噻吨吨吨吨三、丁三、丁酰酰苯苯类类：： 氟氟氟氟哌啶哌啶哌啶哌啶醇醇醇醇(Haloperidol)(Haloperidol)(Haloperidol)(Haloperidol)：：：：选择选择选择选择性阻断性阻断性阻断性阻断D2D2D2D2样样样样受体，抗精神受体，抗精神受体，抗精神受体，抗精神病作用病作用病作用病作用强强强强明显显显显控制各种精神运控制各种精神运控制各种精神运控制各种精神运动兴奋动兴奋动兴奋动兴奋性症状，同性症状，同性症状，同性症状，同时对时对时对时对慢慢慢慢性症状也有性症状也有性症状也有性症状也有较较较较好的好的好的好的疗疗疗疗效。

效 同同同同类药类药类药类药：氟：氟：氟：氟哌哌哌哌利多利多利多利多(Droperidol)(Droperidol)(Droperidol)(Droperidol)：：：： 神神神神经经经经阻滞阻滞阻滞阻滞镇镇镇镇痛痛痛痛术术术术：与：与：与：与镇镇镇镇痛痛痛痛药药药药芬太尼合用，使病人芬太尼合用，使病人芬太尼合用，使病人芬太尼合用，使病人处处处处于一种于一种于一种于一种特殊的麻醉状特殊的麻醉状特殊的麻醉状特殊的麻醉状态态态态：痛：痛：痛：痛觉觉觉觉消失、精神恍惚、反消失、精神恍惚、反消失、精神恍惚、反消失、精神恍惚、反应迟钝应迟钝应迟钝应迟钝、感情、感情、感情、感情淡漠用于外科麻醉及淡漠用于外科麻醉及淡漠用于外科麻醉及淡漠用于外科麻醉及进进进进行内行内行内行内镜检查镜检查镜检查镜检查等、亦用于控制精神等、亦用于控制精神等、亦用于控制精神等、亦用于控制精神病人的攻病人的攻病人的攻病人的攻击击击击性行性行性行性行为为为为四、非典型抗精神病四、非典型抗精神病药药新型抗精神病新型抗精神病新型抗精神病新型抗精神病药药药药广谱谱谱谱神神神神经经经经阻断阻断阻断阻断药药药药。

为为为为5-HT5-HT5-HT5-HT－－－－DADADADA受体阻断受体阻断受体阻断受体阻断药药药药(SDA:Serotonin-dopamine (SDA:Serotonin-dopamine (SDA:Serotonin-dopamine (SDA:Serotonin-dopamine antagonist):antagonist):antagonist):antagonist):阻断阻断阻断阻断5-HT5-HT5-HT5-HT2A2A2A2A、、、、D D D D2 2 2 2受体受体受体受体用途：用途：用途：用途：精神分裂症精神分裂症精神分裂症精神分裂症 较较较较快控制阳性症状快控制阳性症状快控制阳性症状快控制阳性症状躁狂症（因具有躁狂症（因具有躁狂症（因具有躁狂症（因具有较较较较强强强强的的的的镇镇镇镇静作用）静作用）静作用）静作用）迟发迟发迟发迟发性运性运性运性运动动动动障碍障碍障碍障碍主要不良反主要不良反主要不良反主要不良反应为应为应为应为粒粒粒粒细细细细胞减少胞减少胞减少胞减少氯氯氮平（氮平（Clozapine):Clozapine):•奥奥兰轧兰轧平（平（Olanzepine):Olanzepine):第二代非典型抗精神第二代非典型抗精神病病药药，，疗疗效与效与ClorzapineClorzapine相似，而相似，而无粒无粒细细胞减胞减少的不良反少的不良反应应。

•舒必利（舒必利（Sulpiride):Sulpiride):适用于适用于紧张紧张型精神分裂症型精神分裂症，，对长对长期用其他期用其他药药物无效的物无效的难难治性病例也有一定治性病例也有一定的的疗疗效•五氟利多（五氟利多（PenfluridolPenfluridol）：尤其适用于慢性患）：尤其适用于慢性患者者第二第二节节 抗躁狂症抗躁狂症药药和抗抑郁症和抗抑郁症药药情感性精神障碍（情感性精神障碍（affective disorders)：是一种：是一种情感活情感活动发动发生障碍的精神失常生障碍的精神失常基本症状：情感活基本症状：情感活动动呈呈现现病病态态的的过过分高分高涨涨或或过过分低分低落落分型：分型：单单相型：两者之一相型：两者之一单单次或反复次或反复发发作，即表作，即表现为现为躁狂躁狂症或抑郁症症或抑郁症双相型：两者交替双相型：两者交替发发作，即作，即为为躁狂抑郁症躁狂抑郁症情感性精神障碍情感性精神障碍发发病机制：病机制：“儿茶酚胺假儿茶酚胺假说说“抑郁症是由于抑郁症是由于脑脑内去甲内去甲肾肾上腺素能突触部位上腺素能突触部位的儿茶酚胺的儿茶酚胺(主要是去甲主要是去甲肾肾上腺素上腺素)相相对对缺乏缺乏躁狂症是儿茶酚胺相躁狂症是儿茶酚胺相对过对过剩。

剩补补充意充意见见抑郁症可能与抑郁症可能与5—羟羟色胺减少有关色胺减少有关【【药药理作用】理作用】n n作用与作用与锂锂离子有关离子有关n n对对躁狂躁狂发发作者有很好的作者有很好的疗疗效，效，n n在治在治疗剂疗剂量下量下对对正常人的精神活正常人的精神活动动无明无明显显影响一、抗躁狂症一、抗躁狂症药药——碳酸碳酸锂锂• 抑制去极化抑制去极化抑制去极化抑制去极化• 抑制抑制抑制抑制CaCaCaCa2+2+2+2+依依依依赖赖赖赖性的性的性的性的NANA、、、、DADA释释释释放放放放• 促促促促进进进进儿茶酚胺的再儿茶酚胺的再儿茶酚胺的再儿茶酚胺的再摄摄摄摄取取取取. .• 抑制抑制抑制抑制ACAC、、、、PLCPLC所介所介所介所介导导导导的反的反的反的反应应应应• 影响影响影响影响Na+, Na+, CaCaCaCa2+2+2+2+,Mg,Mg,Mg,Mg2+2+2+2+的分布，影响糖代的分布，影响糖代的分布，影响糖代的分布，影响糖代谢谢谢谢不不 良良 反反 应应v 胃胃肠肠道反道反应应（（恶恶心、呕吐、腹泻）心、呕吐、腹泻）v 乏力、手震乏力、手震颤颤、口渴多尿、体重增加、口渴多尿、体重增加评评价：价：安全范安全范围围小、易中毒小、易中毒中毒中毒时时表表现为现为中枢神中枢神经经系系统统症状，如意症状，如意识识障碍、精神障碍、精神紊乱、中枢抑制、反射亢紊乱、中枢抑制、反射亢进进、震、震颤颤。

应应定期复定期复查查血血锂浓锂浓度度( (最适最适浓浓度度，，>2.0mM, >2.0mM, 即中毒即中毒) )n n三三三三环类环类环类环类抗抑郁症抗抑郁症抗抑郁症抗抑郁症药药药药( ( ( (非非非非选择选择选择选择性抑制性抑制性抑制性抑制NANANANA、、、、5-HT5-HT5-HT5-HT再再再再摄摄摄摄取抑取抑取抑取抑制制制制药药药药）：丙咪）：丙咪）：丙咪）：丙咪嗪嗪嗪嗪n n（（（（选择选择选择选择性）性）性）性）NANANANA再再再再摄摄摄摄取抑制取抑制取抑制取抑制药药药药：地昔帕明：地昔帕明：地昔帕明：地昔帕明n n（（（（选择选择选择选择性）性）性）性）5-HT5-HT5-HT5-HT再再再再摄摄摄摄取抑制取抑制取抑制取抑制药药药药：氟西汀：氟西汀：氟西汀：氟西汀n n其他抗抑郁其他抗抑郁其他抗抑郁其他抗抑郁药药药药：曲：曲：曲：曲唑酮唑酮唑酮唑酮二、抗抑郁二、抗抑郁药药物物 （一）（一）三三环类环类抗抑郁症抗抑郁症药药 丙咪丙咪嗪嗪(Imipramine)1.1.对对CNSCNS作用作用: : 正常人出正常人出现现抑制性作用抑制性作用, ,但抑但抑郁症病人出郁症病人出现现精神振精神振奋现奋现象象. (2-3W. (2-3W后才起后才起效效).).2.2.对对植物神植物神经经系系统统: : 阻断阻断M-RM-R作用作用3.3.心血管系心血管系统统的作用的作用: : BP BP↓,↓,心律失常心律失常( (心心动过动过速速).). 药药理作用及理作用及应应用用 丙米丙米嗪嗪非非选择选择性性抑制突触前膜再抑制突触前膜再摄摄取取NA、、5-HT，使，使NA、、5-HT在突触在突触间间隙隙浓浓度增高，促度增高，促进进突触突触传递传递。

临临床床应应用用n n治治疗疗抑郁症抑郁症: : 内源性抑郁症、更年期抑郁症内源性抑郁症、更年期抑郁症效果效果较较好，已可用于好，已可用于强强迫症的治迫症的治疗疗n n小儿小儿遗遗尿症：尿症：疗疗程程<3M.<3M.n n焦焦虑虑症和恐怖症：伴有焦症和恐怖症：伴有焦虑虑的抑郁症病人有的抑郁症病人有效（二）（二）NANA摄摄取抑制取抑制药药n n选择选择性的抑制性的抑制NANA的再的再摄摄取，用于取，用于脑脑内以内以NANA缺缺乏乏为为主的抑郁症（尿中主的抑郁症（尿中MH-PG(3-MH-PG(3-甲－甲－4 4羟羟苯苯乙醇）减少）乙醇）减少） n n作用特点是：奏效快、不良反作用特点是：奏效快、不良反应应比三比三环类环类少n n地昔帕明地昔帕明(Desipramine)(Desipramine)：：选择选择性抑性抑制制NANA再再摄摄取，其效率取，其效率为为抑制抑制5 5－－HTHT摄摄取的取的100100倍主要用于倍主要用于轻轻、中度的抑、中度的抑郁症（三）（三）5-HT5-HT再再摄摄取抑制取抑制药药n n具有三具有三环类环类的的疗疗效，但不良反效，但不良反应应小n n氟西汀氟西汀( (FluoxetineFluoxetine) )：：强强效效选择选择性抑制性抑制5 5－－HTHT的再的再摄摄取取。

用于用于抑郁症、抑郁症、强强迫症、神迫症、神经经性性贪贪食症食症 与与MAOMAO抑制抑制剂剂合用合用须须注意注意““5 5－－HTHT综综合征合征””：不安、激：不安、激动动、胃、胃肠肠道反道反应应，高，高热热、震、震颤颤、、心悸、高血心悸、高血压压、昏迷等四、其他抗抑郁症四、其他抗抑郁症药药n n曲曲曲曲唑酮唑酮唑酮唑酮(Trazodone)(Trazodone)(Trazodone)(Trazodone)：机制可能与抑制：机制可能与抑制：机制可能与抑制：机制可能与抑制5-HT5-HT5-HT5-HT摄摄摄摄取取取取有关治疗疗疗疗抑郁症，有一定抑郁症，有一定抑郁症，有一定抑郁症，有一定镇镇镇镇静作用，适用于夜静作用，适用于夜静作用，适用于夜静作用，适用于夜间给药间给药间给药间给药n n苯乙苯乙苯乙苯乙肼肼肼肼(Phenelzine)(Phenelzine)(Phenelzine)(Phenelzine)：不可逆性抑制：不可逆性抑制：不可逆性抑制：不可逆性抑制MAOMAOMAOMAO－－－－A A A A和和和和MAOMAOMAOMAO－－－－B B B B，适度抑制，适度抑制，适度抑制，适度抑制单单单单胺再胺再胺再胺再摄摄摄摄取。

治取治疗轻疗轻疗轻疗轻、中度抑、中度抑、中度抑、中度抑郁症，特郁症，特郁症，特郁症，特别别别别是伴有焦是伴有焦是伴有焦是伴有焦虑虑虑虑、恐怖症的患者重度抑、恐怖症的患者重度抑、恐怖症的患者重度抑、恐怖症的患者重度抑郁症的二郁症的二郁症的二郁症的二线药线药线药线药同类药类药类药类药：反苯：反苯：反苯：反苯环环环环丙胺。