肠道菌群与孤独症谱系障碍.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,5/24/2021,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,24/05/2021,#,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,24/05/2021,#,肠道菌群与孤独症谱系障碍,孤独症谱系障碍,(autism spectrum disorder),孤独症谱系,障碍（,ASD,）,神经系统发育障碍,病因,和发病机制,未明,包括：,孤独症、童年瓦解性障碍、,Asperger,综合征、未特定的弥漫性发育,障碍（,DSM,5,）,核心症状,：,社交,交流,缺陷,刻板,或重复行为,共病问题：智力,/,语言损害、喂养困难、,胃肠道症状、,睡眠紊乱,Christensen,D.L,2016,.MMWR Surveill Summ 65,123,.,Wan,Y.,2013.Shanghai Arch Psychiatry 25,7080.,Li,Q.,Zhou,J.M.,2016.Neuroscience 324,131139.,孤独症谱系障碍,(autism spectrum disorder,),流行病学,Wan,Y.,2013.Shanghai Arch Psychiatry 25,7080,.,.,孤独症谱系障碍,(autism spectrum disorder,),流行病学,Wan,Y.,2013.Shanghai Arch Psychiatry 25,7080,患病率,孤独症,：,中国,:,12.8/10,000,（,大陆,2.8,30.4/10,000,，港台,1.8,424.6/10,000,）,孤独症谱系障碍,(autism spectrum disorder,),流行病学,Christensen,D.L,2016,.MMWR Surveill Summ 65,123,.,Wan,Y.,2013.Shanghai Arch Psychiatry 25,7080.,Li,Q.,Zhou,J.M.,2016.Neuroscience 324,131139.,患病率,孤独症,：,ASD,：,美国,：,14.6/1000,（,8,岁儿童，,11,个州）,；,中国,：,24.5/10,000,微生物多样性与神经发育相关疾病,Borre,Y.E.,2014.Trends in Molecular Medicine 20,509518.,无菌鼠动物模型,应激引起的神经内分泌应答,海马,/,杏仁核神经营养因子水平改变,焦虑,非空间,记忆,中枢单胺类神经递质水平改变,无菌鼠,社交行为,重复行为,Desbonnet,L,2014.Molecular Psychiatry 19,146148,.,孤独症样表现,ASD,患儿胃肠道症状发生率,高于,正常发育儿童,Chaidez,V.,2014.J Autism Dev Disord 44,11171127,.,孤独症患者的肠道症状,A.Tomova et al./Physiology&Behavior 138(2015),孤独症患儿肠道症状评分与外周血,5-HT,水平相关,Marler,S,et al.,J Autism Dev Disord(2016),肠道微生物相关疾病,Sekirov,I.,Russell,S.L.,Antunes,L.C.M.,Finlay,B.B.,2010.Physiol.Rev.90,859904.,人类胃肠道中共生着,100,万亿的微生物,在营养、代谢过程中起到重要作用,通过神经、内分泌和免疫通路影响大脑发育、行为以及基因表达,孤独症谱系障碍（,ASD,）胃,肠道细菌,丰度,（,abundance,）改变的研究,结论不,一致,系统综述的定义,针对具体临床问题,系统全面地收集临床研究文章,筛选出符合标准的研究；用统一的标准进行评价,用,/,不用统计方法进行综合，得到定量/定性结果,及时更新,(CDSR),确定研究目的（提出问题,/,想解决的问题）,确定资料来源,:,检索,选取符合纳入标准的研究并进行严格评价,资料提取,选取适于综合分析的统计量,对统计量进行合并,分析变异来源,报告结果,并作出有关解释和讨论,更新,系统综述,/meta,分析的流程,研究,方案,protocol,ASD,患者胃肠道菌群分布,Cao,X.,Lin,P.,Jiang,P.,Li,C.,2013.Shanghai Arch Psychiatry 25,342353.,纳入研究总数,15,项,(n=805,),横断面研究,14,项,开放性,的无对照临床,试验,1,项，,仅报告,了干预前,的胃肠道微生物分析,结果,，等同,于横断面研究,分析,纳入,研究年代,：,1999,年,2013,年；,研究地区分布：美国,8,项，,澳大利亚,3,项,，,波兰,2,项，英国,和中国各,1,项,ASD,患者胃肠道菌群,分布特征,-,梭菌,Cao,X.,Lin,P.,Jiang,P.,Li,C.,2013.Shanghai Arch Psychiatry 25,342353,.,3,项（,n=124,）研究,分别采用培养、实时,PCR,、,FISH,技术,，发现,ASD,粪便,中的,梭菌,数较正常组高；,采用,bTEFAP,的研究（,n=48,）中，重度,ASD,患者的,梭菌,属,(,厚壁菌门,),比例,低于正常,组,ASD,患者胃肠道菌群分布,特征,-,双歧杆菌,Cao,X.,Lin,P.,Jiang,P.,Li,C.,2013.Shanghai Arch Psychiatry 25,342353,.,3,项,研究（,n=199,）发现,ASD,患者粪便中,双歧杆菌属或种,含量下降,。

Gondalia,等人（,n=53,）,发现,ASD,患者与正常,成年人粪便中,双歧杆菌属,含量,差异无统计学,意义（,2,例,ASD,明显升高）,ASD,患者胃肠道菌群分布,特征,-,其他细菌,Cao,X.,Lin,P.,Jiang,P.,Li,C.,2013.Shanghai Arch Psychiatry 25,342353,.,ASD,缺失：厌氧,球菌、消化,链球菌属,ASD,特有：不产孢子的厌氧菌、微需氧菌、类芽孢杆菌，假单胞菌、产碱菌科,等,Borre,Y.E.,2014.Trends in Molecular Medicine 20,509518,.,ASD,微生物群,研究混杂,因素,多,特殊饮食,合并抗生素,补充剂,过敏性疾病,丙戊酸（,VPA,）暴露孕鼠及其后代,短链脂肪酸,de,Theije.,2014.Brain,Behavior,and Immunity 37,197206.,25.8,(25.1),19.7,(18.8),拟杆菌门,(,拟杆菌属,),69.4,(68.4),76.4,(73.6),厚壁,菌门,(,梭菌属,),盲肠焦磷酸测序,VPA,孕鼠的雄性后代盲肠中丁酸含量,高于,对照组,(P=0.02),与社交行为得分呈,负相关,(rs=-0.525,P=0.023),丙戊酸（,VPA,）,暴露,孕鼠及其后代,de,Theije.,2014.Brain,Behavior,and Immunity 37,197206.,不同分类水平的相对丰度（从门到属）,Erysipelothrichales,（丹毒丝菌）属,丰度,与回肠中性粒细胞浸润、盲肠丁酸含量正相关，与回肠,5-HT,水平负相关,Bacteroidales,（拟杆菌）属,丰度,与丁酸含量负相关,雌性：,Rikenella,（文肯菌）属、,Mucispirillum,属丰度与丁酸含量负相关,Moryella,属丰度与,5-HT,水平正相关,雄性：,Alistipes,属丰度与回肠,5-HT,水平呈负相关；,Mollicutes,属丰度与盲肠乙酸含量正相关,微生物群,-,肠,-,脑轴,Li,Q.,Zhou,J.M.,2016.Neuroscience 324,131139.,口服脆弱拟杆菌治疗,ASD,的动物试验,Hsiao,E.Y.,2013,.Cell 155,14511463.,肠壁通透性,改善、,肠道菌群组成,改变,交流缺陷、刻板行为、焦虑样行为,减轻,Heberling,C.A.,2013,.Medical Hypotheses 80,264270.Weston,B,.,2015.Medical Hypotheses 84,395401.,可能的假说,益生菌治疗,ASD,的临床试验,治疗后乳杆菌属和肠球菌属含量增加，梭菌下降,A.Tomova et al./Physiology&Behavior 138(2015),拟杆菌硬壁菌,孤独症儿童进行益生菌治疗后菌群比例变化,(A_L,),益生菌治疗,ASD,的临床试验,protocol,Santocchi,E.,2016,.BMC Psychiatry 116.,益生菌治疗,ASD,的临床试验,进行中,https:/clinicaltrials.gov,微生物群,-,肠,-,脑轴与其他认知相关疾病,Zheng,X.,2015,.Neuropharmacology 96,94104.,情感障碍,糖尿病,阿尔茨海默病,。