偏差管理规程.docx

NO：偏差管理规程文件编码□新订 □修订页 码1 / 10编订人审核人批准人编订日期审核日期批准日期颁发部门质量管理部生效日期发送部门总经理、质量管理部、供应部、生产技术部、车间、仓储部、销售部、技术开发中心、档案室目的： 明确和规范偏差处理程序,确保任何与产品质量有关的偏差得到有效的调查和评估，并采取及时有效的纠正和预防措施，保证产品质量的安全性、有效性以及质 量的可控性，防止类似偏差再次发生范围及 本文件适用于生产、检验、管理等全过程发生中的任何与产品质量相关的偏差在职责： 出现偏差时各部门应严格按此文件执行，本文件正式执行前由各部门负责人负责培训 本部门员工依据： 《药品生产质量管理规范》（2010 年修订）第十二条、第二百二十二条内容：1. 定义偏差：偏差是指偏离已批准的程序（指导文件）或标准的任何情况包括任何与产 品质量有关的异常情况，如物料、产品检验结果超标；物料、产品存贮异常；设备 故障；校验结果超标；环境监测结果超标；客户投诉等；以及与药品相关的法律法 规或已批准的标准、规程、指令不相符的意外或偏离事件2. 分类“偏差”，本没有程度大小之分，所有偏离已批准的程序或标准的情况都属于偏差 的范畴，但根据其发生的概率及其对产品质量的潜在影响，将其分为严重偏差、重大偏 差、微小偏差三类：2.1 严重偏差（编号01）：违反国家法规，严重危及产品质量安全和产品质量形象及对产品质量的影响导致或可能导致整批报废或成品召回的偏差。

如：・投料错误；• 使用的原辅料未经质量部门放行；・ 在水系统中发生影响产品质量的错误行为；偏差管理规程页码2 / 10文件编码• 在生产过程中出现的可能导致产品被污染的事件；・QC提供不正确结果导致生产状态的改变，导致最终产品不合格；・ 在产品中含有异物；・ 已完成包装的产品上的标识错误；・ 使用过期物料或存在潜在的质量风险；・ 多个重复出现的同类重大偏差合并升级为一个严重偏差；2.2 重大偏差（编号02）：不会直接影响产品的安全和功效，影响产品质量，在批准 继续生产之前要矫正措施如・ 投料量错误（但最终确认不是导致产品不合格的根本原因）；・ 收率超过设定的范围且原因不明；・关键的质量数据丢失导致在工艺统计中无法记录，例如：过程控制检验数据或 质量管理体系验证数据或包装重量记录的丢失；・在批记录中关键或重要的记录细节丢失导致在工艺统计中无法记录，例如：原 料批号、数量、关键时间检査等记录的丢失；・ 样品送样登记中记录不正确的信息；・ 标识问题：缺少标识、标识错误或标识的信息与文件矛盾；・ 程序执行不规范，例如没有按客户协议执行等；・ 多个重复出现的同类微小偏差可以合并升级为一个重大偏差。

2.3 次要偏差（编号03）：对产品质量不会产生影响的偏差，或有预期的临时性调整 如：・ 产品状态标识内容的缺失；如合格证上有品名、批号、数量，但未注明工号； ・在使用之前发现的标识的错误；如未将“待检”状态牌及时换成“合格”状态牌；・ 样品标识丢失；如零配件拆除了外包装；・ 在使用之前发现仓库发送了错误的物料；・ 生产车间不够清洁和整齐；・ 在生产使用前发现仓库送来的原料已过复检期或状态很差等等；・ 其他偏差产生来源（范围）偏差管理规程页码3 / 10文件编码3.1 文件及记录：在文件、记录等方面产生的任何不符合性，包括使用错误的文件 版本、未批准的文件、文件丢失、未按照批生产记录的规定执行、未按照规定 的步骤次序执行、不规范的或不完整的记录、记录不全、计算错误、改写未有 适当的解释等偏差；3.2 物料：在原辅料、包装材料等方面产生的任何不符合性，包括：3.2.1 入库时的偏差：使用未经批准的供应商、物料与订单不符、包装破损或污染、 物料数量错误、物料标示不清或错误等偏差；3.2.2 发料时的偏差：物料超出有效期、贮存期、复验期，批号、数量、重量错误等 偏差；3.2.3 因保管、运输不当引起的偏差：受潮、破损、丢失等偏差；3.2.4 仓库保管环境偏差：温度、湿度超出规定范围、虫害监测结果超标等偏差；3.2.5 在取样、生产使用过程中发现原辅料、包材异常等偏差；3.2.6 其它与物料管理相关的偏差：相关文件缺失、物料状态的改变未按规定的流程 执行等偏差。

3.3 公用系统：影响到厂房、设施、公用系统等方面的任何不符合性，包括3.3.1 空调系统运行偏差：压差不符合规定、过滤器出现故障导致环境受污染等偏差；3.3.2 工艺用水运行故障或供应异常，使水质受影响；蒸汽等供应异常等偏差；3.3.3 电力供应不正常，使生产中断等偏差；3.3.4 压缩空气不符合规定等偏差；3.3.5 与公用系统相关的其他偏差情况3. 4 设备及仪器：影响到设备及仪器等方面的任何不符合性，包括3.4.1 生产设备、检验仪器、计量器具在使用过程中出现故障等偏差；3.4.2 生产设备、检验仪器未进行定期校验和维护等偏差；3.4.3 计量器具：设备仪表精度超出规定范围、未在规定期限内进行校验、缺少校验标识等管理不符合规定的偏差；3.5 环境控制：在环境监测方面的任何不符合性，包括空气悬浮粒子或浮游菌不符合规定、高效过滤器泄露试验未按要求进行、人员微生物测试超标等偏差；3.6 生产过程：用于生产过程等方面的任何不符合性，包括3.6.1 使用的物料批号、数量错误等偏差；偏差管理规程页码4 / 10文件编码3.6.2 异物混入等偏差；3.6.3 任何违反SOP的操作、使用容器或标识混乱、使用超过清洁有效期的容器和设备等偏差；3.6.4 生产过程中出现异常情况等偏差；3.6.5 产品收率或物料平衡率等偏离正常范围的偏差；3.6.6 因清洁、清场不彻底或管理不当，导致混药、混批等混淆或污染等偏差；3.6.7 未及时正确填写批生产记录，导致无法追溯当时的生产情况等偏差；3.7 检验：用于检验过程等方面的任何不符合性，包括3.7.1 超标准结果，包括任何单个值不符合已建立的质量标准等偏差；3.7.2 检验设备超出可接受的校验限等偏差；3.7.3 出现违反机器操作程序及检验程序等偏差；3.7.4 试剂、溶液的配制错误或使用了错误的样品、试剂、溶液等偏差；3.7.5 样品保管不当，发生了混淆、变质等偏差；3.8 取样3.8.1 由取样造成的品种或批号混淆、取样量错误等偏差；3.8.2 由取样工具、方法不当引入的对原辅料、样品的污染、损失、损坏等偏差；3.8.3 取样时发现样品包装、外观性状、状态标识有异常等偏差；3.9 确认或验证：3.9.1 确认或验证方案未经审核、批准等偏差；3.9.2 确认或验证实施未按原方案进行等偏差；3.9.3 确认或验证结果不符合规定等偏差；3.9.4 确认或验证报告未经审核、批准等偏差；3.9.5 验证结果未确认工艺规程和操作规程等偏差；4 不适用于偏差处理的范围4.1 在生产过程中发生的产品缺陷是表面的或本质上无关重要的；4.2 依据变更控制系统对实践、标准、记录和/或程序进行有计划的变更。

偏差处理流程采取基于风险的管理方法，流程包括以下步骤偏差管理规程页码5 / 10文件编码建议纠正和预防措施5.1 偏差的识别、记录和报告5.1.1 相关人员发现偏差以后，对偏差进行级别和种类的判断，应立即记录并报告5.1.2 执行紧急措施5.1.2.1若偏差涉及安全问题或者其他紧急的情况，偏差发生部门的负责人根据公司的安全 程序和其他适用的程序，判断并执行偏差的紧急处置措施，以放置偏差继续扩大或 恶化，并增强对相关潜在受影响产品的控制紧急处理措施包括：——暂停生产；——物料或产品隔离；——物料或产品分小批；——设备暂停使用；——紧急避险5.1.2.2 执行的所有紧急措施都必须在偏差记录中进行及时完整详尽的记录5.1.2.3 若偏差涉及安全问题或者其他紧急的情况，偏差发生部门的负责人根据公司的安 全程序和其他适用的程序，判断并执行偏差的紧急处置措施，以放置偏差继续扩 大或恶化，并增强对相关潜在受影响产品的控制5.1.3 偏差的报告偏差管理规程页码6 / 10文件编码5.1.3.1 偏差定义中的任何事件都要以“偏差报告处理单”（附录A）的形式立即报告给发 现部门的主管/经理和QA人员5.1.3.2 化验室出现的任何超标事件，首先执行《实验室偏差管理规程》，如确属非实验 室偏差，以“偏差报告处理单”的形式报告。

5.1.3.3 对于投诉事件，首先鉴定该投诉样品非假药，以“偏差报告处理单”的形式报 告5.1.3.4 重大问题执行公司《产品质量事故处理》相关规定5.1.3.5 偏差由发现人填写“偏差报告处理单”，详细描述偏差事件的内容内容包括： 产品、原料或机器名称，批号/机器编号、工序等，偏差发生的时间、地点、过 程、种类及可能的原因等若需采取不使情况进一步恶化地必要步骤，提出应 急方案，立即通知生产经理和QA人员，经确认后执行应急措施，并记录5.1.3.6 对偏差涉及到的物料、产品、中间体、半成品、成品或设备进行隔离，避 免有问题的物料混淆/误用可采用更换房间状态卡、贴红签（报废）黄签（待 处理），移入特定区域等方法QA人员对上述过程进行确认并签字5.2 偏差报告的评估5.2.1 QA接到上述“偏差报告处理单”后应首先进行登记编号（登记表见附录B），便 于追踪5.2.2 QA主管再次确认偏差风险等级及相关部门，必要时召开由相关部门负责人组成 的紧急会议，评估对产品或过程的影响，并形成初步处理建议，详细记录评估 过程，同时指定QA调查员对该偏差进行调查5.2.3 QA将初步处理建议通知至相关部门执行。

5.2.4 偏差编号规则5.2.4.1 严重偏差PC01+年份（四位数）+流水号（三位数）5.2.4.2 重大偏差：PC02+年份（四位数）+流水号（三位数）5.2.4.3 次要偏差：PC03+年份（四位数）+流水号（三位数）5.3 偏差的调查5.3.1 指定的QA调查员对该偏差进行根本原因的调查调查主要包括以下内容： 与偏差发生过程中涉及的人员进行面谈； 回顾相关的SOP、质量标准、分析方法、验证报告、产品年度回顾报告、设备偏差管理规程页码7 / 10文件编码校验记录、预防维修计划、变更控制等； 复核涉及批号的批记录、清洗记录、设备维修记录及预防维修记录； 设备/设施检查及维修检查； 复核相关的物料、产品、留样，包括相邻批次或产品； 回顾相关的投诉趋势、稳定性考察结果趋势、曾经发生过的类似不符合时间趋 势； 必要时访问或审计供应商； 评价对此前/后续批号潜在的质量影响5.3.2 QA调查员对上述各方面的调查结果进行汇总分析，确定根本原因或最可能的原因，撰写调查报告5.3.2.1 若偏差不影响产品质量，QA调查员填写“偏差报告处理单”中的“D部分”， 连同调查报告一起交QA主管进行确认。

5.3.2.2 若偏差影响产品质量，QA主管填写“偏差报告处理单”中的“D部分”，连 调查报告一起交质量部经理进行确认5.3.2.3 若遇到复杂的偏差，QA调查员可在QA主管授权下组织不同职能部门人员合作 完成调查，调查时限为发现日起15。