
药物涂层球囊局部药物输送系统科室幻灯notes版.ppt
31页介入无植入介入无植入:“新普力〞紫杉醇新普力〞紫杉醇药物涂物涂层球囊球囊---高效冠脉局部高效冠脉局部药物物输送系送系统1a目目录DCB技技术术开展开展历历程程1PACCOCATH®专利涂利涂层技技术2临床床证据据汇总3本卷本卷须知和流程知和流程42aEur Heart J. 2021; 36(47): 3320-3331植入二代支架的并植入二代支架的并发症仍不容无症仍不容无视,尤其是,尤其是ISRISR支架血栓支架血栓急性血栓形成急性血栓形成晚期支架失晚期支架失败3DCB:冠脉局部冠脉局部药物物输送系送系统——一种高效的一种高效的PCI新工具新工具Pharmacol Ther. 2021; 129(3): 260-266药物涂物涂层球囊(球囊(DCB))冠脉局部冠脉局部药物物输送系送系统的理想的理想标准准最佳的最佳的药物物紫杉醇紫杉醇装置装置设计合理合理输送足量送足量药物,物,血管血管损伤最小且最小且不限制不限制远端血流端血流输送工具合适送工具合适药物局部保留一定物局部保留一定时间确保治确保治疗效效应优化的策略化的策略确保确保药物物进入血管壁入血管壁细胞中胞中4新普力新普力®〔〔DCB〕开展大事〕开展大事记5aNat Rev Cardiol. 2021; 11(1): 13-23药物涂物涂层球囊治球囊治疗示意示意图〔以〔以ISR为例〕例〕新内膜增生致新内膜增生致ISRDCB置于病置于病变处DCB扩张至少至少30秒,秒,释放抗增殖放抗增殖药物物DCB退出,退出,药物物进入血管壁入血管壁球囊表面球囊表面基基质涂涂层内皮内皮斑斑块或内膜或内膜中膜中膜6新普力新普力®〔〔SeQuent®Please〕〕——独具独具PACCOCATH®专利涂利涂层技技术的的DCB新普力新普力®〔〔SeQuent®Please〕紫杉醇〕紫杉醇药物涂物涂层球囊:球囊:在在传统PTCA导管的管的远端球囊上,均匀涂有紫杉醇和造影端球囊上,均匀涂有紫杉醇和造影剂〔碘普〔碘普罗胺〕的混合基胺〕的混合基质。
输送系送系统SeQuent®PTCA球囊药物球囊物球囊SeQuent®Please药物物紫杉醇基基质碘普罗胺++Catheter Cardiovasc Interv. 2021; 73(5): 643-6527紫杉醇涂层球囊导管(SeQuent®Please)的效果血栓形成炎症增殖细胞外基质合成修订自Nikol et al., Atherosclerotis’ 123: 17-31, 19961730100 %血管反应百分比90180干预后天数PACCOCATH®单次次给药后后4周内持周内持续抑制血管内膜增生抑制血管内膜增生紫杉醇紫杉醇单次次药物物释放即可抑制平滑肌放即可抑制平滑肌细胞增殖超胞增殖超过14天,天,治治疗后后4周内均可抑制血管内膜增生周内均可抑制血管内膜增生8a新普力新普力®原研涂原研涂层技技术〔〔PACCOCATH®)亲水间隔物可:——亲脂性药物分子和血管壁之间形成具有高度接触外表的多孔涂层——增强紫杉醇的溶解和药物释放,并可能改变药物的输送及其在组织的相互作用纯紫杉醇紫杉醇+亲水间隔物〔碘普罗胺〕在球囊第一次扩张后,目标药物剂量均匀、完全释放,确保血管壁快速吸收血管壁快速吸收药物物Catheter Cardiovasc Interv. 2021; 73(5): 643-6529aPACCOCATH®涂涂层层工工艺艺使得使得药药液均匀覆盖球囊外液均匀覆盖球囊外表表SeQuent® (uncoated/ folded balloon)折叠球囊折叠球囊X标记管口管口圆柱形局部柱形局部液体液体 = 已溶解已溶解药物物 + 基基质〔使用量取决于球囊尺寸〕〔使用量取决于球囊尺寸〕毛毛细管效管效应使得褶使得褶皱内外表也内外表也可可获得涂得涂层SeQuent® Please*(涂(涂层/折叠球囊)折叠球囊)10局部局部给药的平安性和有效性的平安性和有效性新普力新普力®〔〔SeQuent®Please〕〕载药量是量是3µg/mm²球囊外表球囊外表仅需需30秒短秒短时间接触,足以抑制接触,足以抑制细胞增殖胞增殖新普力®〔SeQuent®Please〕基质涂层使药物均匀分布DES支架的药物在血管壁呈非均一分布。
约85%的血管壁未被支架覆盖,导致药物在组织中的浓度偏低PACCOCATH®技技术保保证药物均匀物均匀进入血管壁入血管壁Hwang CW,et al., Circulation ,104:600-605, 2001Scheller B, et al., Circulation;110:810-814, 2004Scheller B, et al, Heart;93:539-541, 2007PACCOCATH®技技术保保证足量足量药物物释放至血管壁放至血管壁Scheller B, et al. Circulation. 2004; 110(7): 810-814.紫杉醇涂层球囊在被送入送入冠状动脉病变处未扩张前,约94%的紫杉醇可以送达病变处紫杉醇涂层球囊在扩张过程程中,约80%的紫杉醇被释放释放约80%紫杉醇涂层球囊扩张30-60秒秒后,约16%的紫杉醇进入血管壁进入血管壁约16%到达病变处约94%12a%新生内膜面积抑制百分比μg紫杉醇/mm²球囊表面积即使同一病即使同一病变部位多个新普力部位多个新普力®〔〔SeQuent®Please〕叠加,〕叠加,也不会也不会过度抑制新生内膜,无需担度抑制新生内膜,无需担忧药物物过量量新普力新普力®平安性佳:一次使用多个,无需担平安性佳:一次使用多个,无需担忧药物物过量量13新普力新普力®PACCOCATHTM专利涂利涂层技技术的的优势l均匀分布,快速高效吸收均匀分布,快速高效吸收l平安性佳:多个球囊叠加使用也无需担平安性佳:多个球囊叠加使用也无需担忧药物物过量量l一次一次释放放,长期抑制期抑制14a药物球囊物球囊临床床证据及治据及治疗推荐推荐药物涂物涂层球囊〔球囊〔DCB〕的〕的临床医学床医学证据据15DCB治治疗ISR的主要的主要临床研究床研究汇总研究名称研究名称研究设计研究设计主要终点主要终点次要终点次要终点PACCOCATH-ISRIPaccocathvs.普通球囊普通球囊26例:例:26例例,随访:随访:6个月、个月、12个月及个月及24个月个月6个月个月LLL::0.03±0.48mmvs.0.74±0.86mm((P=0.002))12个月个月MACE::4%vs.31%((P=0.02))PACCOCATH-ISRI/IIPaccocathvs.普通球囊普通球囊54例例::54例例,随访:随访:6个月、个月、24个月及个月及60个月个月6个月个月LLL::0.11±0.44mmvs.0.8±0.79mm((P<<0.001))6个月再狭窄率:个月再狭窄率:6%vs.51%((P<<0.001))24个月个月MACE::11%vs.46%((P=0.001););60个月个月MACE::27.8%vs.59.3%((P=0.009))PEPCADII新普力新普力vs.TAXUS支架支架66例例::65例例,随访:随访:6个月、个月、12个月个月6个月个月LLL:0.17±0.42mmvs.0.38±0.61mm((P=0.03))6个月再狭窄率:个月再狭窄率:7%vs.20%((P=0.06););12个月个月MACE::9%vs.22%((P=0.08))PEPCAD-DES新普力新普力vs.普通球囊普通球囊72例:例:38例例,随访:随访:6个月个月6个月个月LLL::0.43±0.61mmvs.1.03±0.77mm((P<<0.001))6个月个月MACE::16.7%vs.50.0%((P<<0.001));6个月再狭窄率:个月再狭窄率:17.2%vs.58.1%((P<<0.001))Habaraetal新普力新普力vs.普通球囊普通球囊25例:例:25例例,随访:随访:6个月个月6个月个月LLL::0.18±0.45mmvs.0.72±0.55mm((P=0.001))6个月再狭窄:个月再狭窄:8.7%vs.62.5%((P=0.0001));6个月个月TLR::4.3%vs.42%((P=0.003););6个月个月MACE::96%vs.60%((P=0.005))ISAR-DESIRE-3新普力新普力vs.TAXUS支架支架vs.普通球囊普通球囊137例:例:131例:例:134例例,随访:随访:9个月个月9个月直径狭窄:个月直径狭窄:38%vs.37.4%vs.54.1%((P非劣效性非劣效性=0.007))9个月个月TLR::22.1%vs.13.5%vs.43.5%;;SeQuentPleaseworldwideregistry新普力(新普力(DES-ISRvs.BMS-ISR))464例:例:763例例,随访:随访:9个月个月9个月个月TLR::9.6%vs.3.8%((P<<0.001))9个月个月MACE::11.5%vs.5.3%SpanishmulticentreregistryDIORI/IIDES,N=126例例随访:随访:12个月个月12个月个月MACE::16.7%12个月个月TLR::9%((BMS-ISR),),15%((DES-ISR))ValentinesIDIORIIDCB(紫杉醇(紫杉醇-DES-ISRvs.依维莫司依维莫司-DES-ISR))34例:例:42例例,随访:随访:8个月个月8个月个月MACE::0%vs.23.8%((P=0.002))8个月个月TLR::0%vs.16.7%((P=0.015))PEPPERPanteraLuxDES((BMS-ISRvs.DES-ISR))43例:例:38例例,随访:随访:6个月,个月,12个月个月6个月个月LLL::0.07±0.31mm((-0.05±0.28mmvs.0.19±0.29mm)()(P=0.001))6个月个月MACE::6.5%;;12个月个月MACE::11.8%DELUXregistryPanteraLuxDCBN=1064随访:随访:6个月,个月,12个月个月6个月个月MACE::8.5%;;12个月个月MACE::15.1%--PEPCADChina-ISR新普力新普力vs.TAXUS110例:例:110例例随访:随访:9个月,个月,24个月个月9个月个月LLL::0.46±0.51mmvs.0.55±0.61mm((P非劣效性非劣效性=0.0005))24个月个月TLR::14.8%16a总结:从治从治疗BMS-ISR到到DES-ISR逐步逐步验证新普新普力是治力是治疗各种各种ISR的有效性的有效性12项以上以上的研究,国内外的研究,国内外2000多名患者多名患者纳入无入无论临床床试验还是真是真实世界注册世界注册试验也都也都验证了新普力治了新普力治疗ISR的有效性和平安的有效性和平安性性与与DES有着相同的有着相同的临床效果床效果,同同时防止了再防止了再次的支架植入和更短的次的支架植入和更短的DAPT时间新普力是治新普力是治疗ISR的金的金标准准17a2021年年ESC/EACTS指南指南强强力推荐力推荐DCB用于治用于治疗疗ISRDrug-coated balloons are recommended for the trea®ent of in-stent restenosis (within BMS or DES).推荐使用推荐使用药物球囊治物球囊治疗再狭窄再狭窄(BMS和和DES)(IA)2021年ESC/EACTS心肌血运重建指南中,关于DCB治疗ISR局部引用的所有文献均是新普力®〔SeQuent®Please〕的。
Eur Heart J. 2021; 35(37): 2541-2619.尽管缺乏特异性比照研究,不可臆断所有药物涂层球囊具有类别效应18Xu B, Gao R, Wang J, et al. JACC Cardiovasc Interv. 2021;7(2):204-211.Xu B, Qian J, et al. Catheter Cardiovasc Interv. 2021 Jan 17.PEPCADChinaISR研究研究紫杉醇涂紫杉醇涂层层球囊球囊〔 〔新普力新普力®〕 〕比照紫杉醇洗脱支架治比照紫杉醇洗脱支架治疗药疗药物物支架再狭窄的一支架再狭窄的一项项前瞻性,多中心,随机前瞻性,多中心,随机对对照研究照研究12个月和个月和24个月个月临临床床结结果果q纳入220例药物洗脱支架再狭窄患者q分别接受紫杉醇涂层球囊〔新普力〕血管成形术或药物支架植入术q主要终点:晚期管腔丧失q次要终点:MACE高高润霖霖, MD 中国医学科学院阜外心血管病医院中国医学科学院阜外心血管病医院19a研究流程研究流程图于中国于中国17个中心个中心纳入入220例例DES-ISR患者患者新普力新普力®(n=110)新普力新普力®(n=109)新普力新普力®(n=93, 85%)新普力新普力®(n=109, 100%)1例例撤撤销知情同意知情同意PES(n=110)PES(n=106)PES(n=82, 77%)PES(n=106, 100%)4例例撤撤销知情同意知情同意1:1 随机随机9个月血管造影随个月血管造影随访n=175,81%1年年临床随床随访n=215,100%新普力新普力®(n=107, 98%)PES(n=102, 96%)2年年临床随床随访n=209,97%Xu B, Gao R, Wang J, et al. JACC Cardiovasc Interv. 2021;7(2):204-211.Xu B, Qian J, et al. Catheter Cardiovasc Interv. 2021 Jan 17.20a主要主要终点〔点〔9个月个月时节段内段内LLL〕〕结果果最小管腔直径(最小管腔直径(mm))累累积发生率(生率(%))PCB组术前前MLDPES组术前前MLDPCB组术后后MLDPES组术后后MLDPCB组随随访MLDPES组随随访MLDLLLPCB组0.46±0.51vs.PES组0.55±0.61差值-0.06,95%CI:-0.23—0.10P非劣效性=0.0005(预设的LLL非劣效性界值为0.22mm)结果:果:预设的非劣效性的非劣效性终点〔点〔LLL〕成力,〕成力,PCB的有效性不劣于的有效性不劣于PESXu B, Gao R, Wang J, et al. JACC Cardiovasc Interv. 2021;7(2):204-211.21a12到到24个月个月临临床治床治疗结疗结果果(ATS)显显示示比比较对较对照照组组,新普力,新普力®可可显显著降低死亡率著降低死亡率Bo Xu,, CHC202112 Months 24 Months PCBn=110PESn=103P-valuePCBn=108PES n=99P-valueDeath, % (n)0 (0)1.9 (2)0.230 (0)5.1 (5)0.02 Cardiac Death, % (n)0 (0)0 (0)-0 (0)2.0 (2)0.23 Non-Cardiac Death, % (n)0 (0)1.9 (2)0.23 0 (0)3.0 (3)0.11Myocardial Infarction, % (n)3.6 (4)6.8 (7)0.30 3.7 (4)7.1 (7)0.28 Q Wave MI, % (n)0 (0)1.0 (1)0.48 0 (0)1.0 (1)0.48 Non-Q Wave MI, % (n)3.6 (4)5.8 (6)0.53 3.7 (4)6.1 (6)0.52 Target Vessel MI, % (n)2.7 (3)6.8 (7)0.20 2.8 (3)7.1 (7)0.20Ischemia-Driven TLR, % (n)13.6 (15)11.7 (12)0.66 13.9 (15)13.1 (13)0.87TLR, % (n)14.5 (16)13.6 (14)0.84 14.8 (16)15.2 (15)0.95TVR, % (n)15.5 (17)17.5 (18)0.69 15.7 (17)19.2 (19)0.51Any Revascularization, % (n)20.9 (23)19.4 (20)0.79 23.2 (25) 21.2 (21)0.74Device-Oriented Composite (TLF)*, % (n)15.5 (17)17.5 (18)0.69 15.7 (17)20.2 (20)0.40Patient-Oriented Composite**, % (n)22.7 (25)25.2 (26)0.67 24.1 (26)32.3 (32)0.19Definite or Probable Stent Thrombosis, % (n)0.9 (1)1.0 (1)1.000.9 (1)1.0 (1)1.0022a24个月个月DES组组5例患者死亡分析提示:例患者死亡分析提示:使用新普力治使用新普力治疗疗ISR更加平安更加平安Bo Xu,, CHC2021RandomizationNo.ProcedureDeath DateEvent DescriptionCEC Adjudication0235/25/2011, LAD PES 3.0/12mm+2.5/16mm4/10/2013Sudden deathCardiac DeathPossible ST0286/16/2011, RCA PES 3.0/20mm7/4/2013Multiple organ failure induced by infection after non-cardiac surgeryNon-Cardiac Death1732/24/2012, LAD PES 3.0/12mm10/2/2012Hemorrhage strokeNon-Cardiac Death1853/7/2012, RCA PES 3.5/28mm8/2/2013Sudden deathCardiac DeathPossible ST2174/11/2012, LAD PES 3.5/16mm9/23/2012Hemorrhage strokeNon-Cardiac Death23a结论•此研究到达了非劣效研究此研究到达了非劣效研究设计结果果,证实了新普力了新普力®的平安性和有效的平安性和有效性性•新普力新普力®可以防止又一次植入支架可以防止又一次植入支架,是治是治疗DES-ISR的更的更优选择24aDCB针对原原发病病变的主要的主要临床研究床研究汇总研究名称研究名称研究设计研究设计主要终点主要终点次要终点次要终点PEPCADI新普力vs.新普力+BMS82例:32例随访:6个月,12个月,36个月6个月LLL:0.16±0.38mmvs.0.63±0.73mm12个月MACE:6.1%vs.37.5%;12个月TLR:4.9%vs.28.1%;36个月MACE:7.3%vs.40.6%;36个月TLR:4.9%vs.34.4%;BELLO紫杉醇DEBvs.PES90例:92例随访:6个月6个月LLL:0.08±0.38mmvs.0.29±0.44mm(P非劣效性=0.001,P优越性=0.001)6个月再狭窄率:10%vs.14.6%(P=0.35);6个月TLR:4.4%vs.7.6%(P=0.37);6个月MACE:10%vs.16.3%(P=0.21)PEPCADIV新普力+BMSvs.DES45例:39例随访:9个月9个月LLL:0.37±0.59mmvs.0.35±0.63mm9个月TLR:8.9%vs.10.3%9个月MACE:13.3%vs.15.4%PEPCADV新普力+BMSN=28例,随访:9个月9个月LLL:0.38±0.46mm(主干);0.21±0.48mm(侧枝)9个月TLR:3.6%9个月MACE:0%9个月支架血栓:7.1%DEBIUTDEBvs.BMSvs.pDESN=117例随访:6个月,12个月6个月在DEB组、BMS组合pDES组的近端MB、远端MB和SB中的LLL(P=0.001):0.58±0.65、0.41±0.60及0.19±0.66mm;0.60±0.65、0.49±0.85及0.21±0.57mm;0.13±0.45、0.19±0.64及0.11±0.43mm6个月在近端MB、远端MB和SB中的双向再狭窄率:24.2%、28.6%及15%(P=0.45);12个月在近端MB、远端MB和SB中的MACE:20%、29.7%及17.5%(P=0.40)DEBAMI新普力+BMSN=30例随访:9个月,12个月12个月TLR:16.7%9个月LLL:0.42mm;12个月支架血栓:6.67%;12个月MACE:16.7%PERfECT新普力+EPC vs. EPC62例:58例 随访:6个月6个月LLL:0.34±0.45mm vs. 0.88±0.48mm (P<0.001)6个月再狭窄率:5.1% vs. 23.2%(P=0.006) 6个月TLR:4.8% vs. 15.5%(P=0.07)6个月MACE:4.8% vs. 17.2%(P=0.039)PEPCADCTO新普力+BMS vs. DESN=48例 , 随访:6个月,12个月6个月LLL:0.33±0.69mm vs. 0.26±0.70mm6个月再狭窄率:27.7% vs. 20.8%(P=0.44)12个月TLR:14.6% vs. 14.6%;12个月MACE:14.6% vs. 18.8%INDICOR新普力+BMS vs. BMS+新普力49例:48例随访:6个月,12个月6个月LLL:0.52±0.55mm vs. 0.46±0.52mm(P= 0.65)12个月TLR:4.1% vs. 2.1%;12个月MACE:10.2% vs. 4.2%(P=0.44)SeQuentSVDRegistryDCBonlyvs.DCB/DESN=479随访:9个月9个月TLR:,3.6%vs.4.0%(P=0.922)9个月MACE:4.7% vs. 4.0%(P=0.866)DCBBifurcationStudy新普力 vs.普通球囊50例:50例 随访:12个月12个月LLLL:0.09±0.4mm vs. 0.40±0.5mm (P=0.01)12个月MACE:11% vs. 24%(P=0.11);12个月TLR:12% vs. 22%(P=0.16);12个月侧枝再狭窄:7% vs. 20%(P=0.08)OCTOPUSIIDCBvs.DCB+BMSvs.DESN=48例 随访:6个月6个月LLL:-0.19±0.50mm vs. 0.42±0.61mm vs. 0.29±0.56mm ----BABILONpDEB+BMSvs.DESN=108例 随访时间:9个月9个月主干LLL:0.31±0.48mm vs. 0.16±0.38mm(P=0.15);9个月侧枝LLL: -0.04±0.76mm vs. -0.03±0.51mm(P=0.983)9个月MACE:17.3% vs. 7.1%(P=0.105);9个月TLR:15.4% vs. 3.6%(P=0.045)25总结:中国介入心脏病学杂志.2021;24(2):24-30经过13项临床研究床研究,入入组2000多名患者多名患者,新普力治新普力治疗DeNovo病病变的效果得到的效果得到临床床验证,特,特别是小血管和分叉病是小血管和分叉病变26?DCB中国中国专专家共家共识识?::临临床适用人群床适用人群冠脉原冠脉原发病病变l小血管病小血管病变l分叉病分叉病变支架内再狭窄支架内再狭窄((ISR))lBMS-ISRlDES-ISR其他适用人群其他适用人群l高出血高出血倾向向风险患者患者l口服抗凝口服抗凝药物的患者物的患者l近期近期进行外科手行外科手术患者患者l血管内皮功能障碍或既血管内皮功能障碍或既往有往有亚急性支架内血栓急性支架内血栓史的患者以及拒史的患者以及拒绝体内体内植入异物的患者植入异物的患者中国介入心脏病学杂志.2021;24(2):24-3027a病病变准准备采用普通球囊进行预扩张球囊/血管直径比率0.8-1.0,扩张压力>标准压单纯DCB治治疗((DCBonly))DCB远端和近端至少比预扩张区域长2-3mm球囊/血管直径比率0.8-1.07atm扩张30-60秒支架支架术植入DESDAPT仅DCB:1-3个月BMS-ISR:1-3个月DES-ISR:时间取决于DES,但至少1-3个月Spot-BMS&DCB:3个月DAPT根据当前指南根据当前指南进行行血管造影结果可接受,无夹层或仅为A或B型夹层,TIMI血流III级,残余狭窄30%夹层C-F级或TIMI血流












