益适纯(依折麦布片)使用说明.docx

益适纯（依折麦布片）【用法用量】1.患者在接受本品治疗的过程中，应坚持适当的低 脂饮食本品推荐剂量为每天一次，每次10mg，可单独服用、或与 他汀类联合应用、或与非诺贝特联合应用本品可在一天之内任何时 间服用，可空腹或与食物同时服用2.本品在特殊人群用药：（1）药 物在老年患者中的应用:老年患者不需要调整剂量2）药物在儿童患 者中的应用:年龄大于等于10岁的儿童及青少年：不需要调整剂量 小于10岁儿童：不推荐应用本品3）药物用于肝功能受损患者:轻 度肝功能受损患者不需要调整剂量（Child-Pugh评分在5或6）（见 【药代动力学】）4）药物用于肾功能受损患者:肾功能受损患者不需 要调整剂量3.与胆酸蝥合剂合用：应在服用胆酸螯合剂之前2 小时 以上或在服用之后4 小时以上服用本品注意事项】肝酶作用：在本品与他汀类联合应用的对照研究中， 曾发现血清转氨酶持续性升高（上正常值上限3倍）因此，当本品与 他汀类联合应用时，治疗前应进行肝功能测定，同时参照他汀类的产 品说明书骨骼肌：在临床研究中，与对照组相比（安慰剂或单独使 用他汀类药物），未发现本品引起肌病与横纹肌溶解症而肌病与横 纹肌溶解症是他汀类药物和其它降脂药物已知的不良反应。

本品引起 CPK大于正常值上限10倍的发生率为0.2%,安慰剂发生率为0.1%, 本品与他汀类药物联用发生率为0.1％，单独使用他汀类药物发生率 为 0.4%本品上市后，已报告了肌病与横纹肌溶解症的病例（肌病 与横纹肌溶解症是否与药物相关尚不明确)大多数出现横纹肌溶解 症的病人服用本品前正在服用他汀类药物但单独使用本品及本品与 已知增加横纹肌溶解症危险性的相关药物合用时，则很少报告横纹肌 溶解症的病例所有病人在开始本品的治疗时，应被告知肌病发生的 危险性，并被告知要迅速报告任何不明原因的肌痛、触痛或无力如 果患者被诊断为或疑似肌病时，应立即停用本品以及正在合用的任何 一种他汀类药物出现以上的症状以及肌酸磷酸激酶(CPK)水平〉10ULN时表明发生肌病肝功能不全：鉴于依折麦布长期应用对 中度或重度肝功能不全患者的影响尚未明确，故不推荐此类患者应用 本品(见药代动力学)贝特类：目前本品与贝特类联合应用的安全性 及有效性尚未确立，故不推荐此两种药物联合应用环孢霉素：使用 环孢霉素期间应谨慎使用本品对接受本品与环孢霉素联合治疗的病 人，应监测环孢霉素浓度抗凝剂：如本品与华法令，其它香豆素类 抗凝剂或氟茚二酮合用时，应适当监测国际标准化比值(INR)。

不良反应】为期8-14周的临床研究中，3366 位患者每天单独或与他汀类联合应用本品10mg，研究结果表明：患者普遍对本品耐 受性良好，轻微且呈一过性，其副作用的总体发生率与安慰剂相似， 试验组由导致的试验终止率与安慰剂组相当在单独应用本品的患者(n=1691)、与他汀类联合应用的患者(n=1675)中，常见的($1/100,【禁忌】对本品任何成份过敏者；活动性肝病，或不明原因的血 清转氨酶持续升高的患者禁用所有HMG-CoA还原酶抑制剂被限制使 用于怀孕及哺乳期妇女当本品与此类药物联合用药于有潜在分娩可 能性的妇女时，应参考HMG-CoA还原酶抑制剂产品说明书（见孕妇及 哺乳期妇女用药）适应症】原发性高胆固醇血症：本品作为饮食控制以外的辅助 治疗，可单独或与HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类）联合应用于治疗原 发性（杂合子家族性或非家族性）高胆固醇血症，可降低总胆固醇（TC）、 低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、载脂蛋白B（ApoB）纯合子家族性高 胆固醇血症（HoFH）：本品与他汀类联合应用，可作为其他降脂治疗的 辅助疗法（如LDL-C血浆分离置换法），或在其他降脂治疗无效时用于 降低HoFH患者的TC和LDL-C水平。

纯合子谷甾醇血症（或植物甾醇 血症）：本品作为饮食控制以外的辅助治疗，用于降低纯合子家族性 谷甾醇血症患者的谷甾醇和植物甾醇水平药物相互作用】临床前研究表明本品无诱导细胞色素P450药 物代谢酶的作用未发现本品与已知的可被细胞色素P450、1A2、2D6、 2C8、2C9、3A4或转N-乙酰酶代谢的药物之间有临床意义的药代动力 学相互作用本品与氨苯砜、右美沙芬、地高辛、口服避孕药（乙炔 雌二醇和左炔诺孕酮）、格列吡嗪、甲苯磺丁脲或咪达唑仑等药物联 合应用时，未发现本品影响上述药物的药代动力学西咪替丁与本品 联合应用时，西咪替丁不影响本品的生物利用度抗酸药：同时服用 抗酸药可降低本品的吸收速度但并不影响其生物利用度此吸收速率 的降低无临床意义消胆胺：同时服用消胆胺可降低总依折麦布（依 折麦布+依折麦布葡萄糖苷酸）平均AUC约55%在消胆胺基础上加 用本品来增强降低LDL-C的作用时，其增强效果可能会因为上述相互 作用而降低环孢霉素：在一项研究中，8 名经过肾移植的患者其肌 酐清除〉50ml/min并在稳定服用环抱霉素，单次服用10mg依折麦布 后，总依折麦布的平均AUC值与另一研究中（n=17）健康人群相比增 加了 3.4 倍（从2.3 到 7.9 倍）。

在另一研究中，一名肾移植患者严 重肾功能不全（肌酐清除13.2ml/min/1.73m2）并接受多种药物治疗， 包括环抱霉素，其总依折麦布暴露量与对照组相比增加了12倍在 对12个健康受试者进行的二阶段交叉研究中，每人每日服用20mg本 品8天，单剂量应用100mg环抱霉素7天后，与单独应用环抱霉素相 比，环抱霉素平均AUC值增加15%（范围是-10%~+51%）贝特类：本 品与除非诺贝特外其他贝特类药物联合用药的研究还未进行贝特类 可增加胆汁中胆固醇的浓度，造成胆石症发生在狗的临床前研究中， 发现本品可增加胆汁中胆固醇的含量在进行相关研究前暂不推荐本 品与除非诺贝特外的贝特类药物联用非诺贝特：在药代动力学研究 中，本品与非诺贝特联合用药时，非诺贝特增加总依折麦布浓度约 1.5倍如果患者接受本品与非诺贝特联合治疗时怀疑出现胆结石， 则需进行胆囊检查，并考虑选择其他降脂治疗吉非罗齐：在药代动 力学研究中，本品与吉非罗齐联合用药时,吉非罗齐增加总的依折麦 布浓度约1. 7倍目前尚无临床数据他汀类：本品与阿托伐他汀、 辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀联用未见有 临床意义的药代动力学的相互作用。

抗凝剂：在12个健康男性中的 研究表明，本品（10mg/天）与华法令或氟茚二酮联合给药并未显著 影响华法令的生物利用度及凝血时间本品上市后，在与华法令联合 使用的病人中，有国际标准化比值增加的报告这些病人中大多数也 正在接受其他药物治疗药理毒理】本品是一种口服、强效的降脂药物，其作用机制与 其它降脂药物不同（如：他汀类，胆酸螯合剂（树脂类），苯氧酸衍 生物和植物性固醇酯化物）本品附着于小肠绒毛刷状缘，抑制胆固 醇的吸收，从而降低小肠中的胆固醇向肝脏中的转运，使得肝脏胆固 醇贮量降低从而增加血液中胆固醇的清除本品不增加胆汁分泌（如 胆酸螯合剂），也不抑制胆固醇在肝脏中的合成（如他汀类）与安慰 剂比较，本品抑制小肠对胆固醇吸收的54%他汀类减少肝脏合成胆 固醇两种药物合用可以进一步降低胆固醇水平，优于两种药物的单 独应用本品选择性抑制胆固醇吸收的同时并不影响小肠对甘油三酯 脂肪酸、胆汁酸、孕酮、乙炔雌二醇及脂溶性维生素A、D的吸收 本品和HMG-CoA还原酶抑制剂联合使用与任何一种药物单独治疗相 比能有效改善血清中TC,LDL-C,ApoB,TG及HDL-C水平依折麦布单 独使用或与HMG-CoA还原酶抑制剂联合使用对心血管疾病发病率与 死亡率的效果还未建立。

儿童用药】在儿童和青少年（1 0- 18岁）人群中，本品的吸收及 代谢与成年患者相近根据总依折麦布的血浆浓度，青少年与成年人 药代动力学并无差异尚无小于10岁的儿童人群的药代动力学资料儿童及青少年患者（9-17岁）的临床资料仅限于在HoFH及谷甾醇血症 患者中老人用药】老年患者（大于 65岁）总依折麦布的血浆浓度是年 轻患者（18-45岁）的2倍用药后LDL-C的降低量和安全性在老年患 者与年轻患者中无显著差别因此，老年患者无需调整用药剂量孕 妇及哺乳期妇女用药：尚无关于孕期用药临床资料动物实验表明， 本品对妊娠、胚胎及胎儿发育、分娩及出生后新生儿发育均无直接或 间接的不良影响然而，孕妇仍应谨慎应用本品在对孕期鼠类的研 究中，本品与洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀联合应用 未发生胚胎或胎儿致畸作用在对孕期家兔的研究中，可见少量的骨 骼畸形发生对大鼠的研究发现，依折麦布可由大鼠母乳排泌目前 尚不确定依折麦布是否可经人类母乳排泌，因此，除非能够证明其潜 在益处大于对婴儿的潜在的危险性，本品不宜用于哺乳期妇女包装】10mg*5片/盒【药物过量】临床研究中，15 名健康受试者连续14 天每天服用 本品50mg，18名原发性高胆固醇血症患者连续56天每天服用本品 40mg，普遍耐受良好。

有少数服用本品过量的报道，绝大多数未出现 不良反应，所报道的不良反应均不严重事件中，应进行对症及支持 治疗类型】处方药医保】非【国家/地区】新加坡【剂型】片剂【药代动力学】吸收口服后，依折麦布被迅速吸收，并广泛结合 成具药理活性的酚化葡萄糖苷酸（依折麦布-葡萄糖苷酸）依折麦布 —葡萄糖苷酸结合物在服药后1〜2小时内达到平均血浆峰浓度（Cmax）,而依折麦布则在4〜12小时出现平均血浆峰浓度因依折 麦布不溶于注射用水性介质中，故无法测得其绝对生物利用度10mg 依折麦布片同食物（高脂或无脂饮食）一起服用并不影响其口服生物 利用度本品可以与食物一起或分开服用分布依折麦布及依折麦布 -葡萄糖苷酸结合物与血浆蛋白结合率分别为99.7%及 88〜92%代谢 依折麦布主要在小肠和肝脏与葡萄糖苷酸结合（II相反应），并随后 由胆汁及肾脏排出在所有研究过的种属中，有极小量依折麦布进行 氧化代谢（I相反应）依折麦布和依折麦布-葡萄糖苷酸结合物是血 浆中检测到的主要药物衍生物，分别占血浆中总药物浓度的10〜20% 和 80〜90%血浆中依折麦布和依折麦布-葡萄糖苷酸结合物的清除 较为缓慢，提示有明显肠肝循环。

依折麦布和依折麦布-葡萄糖苷酸 结合物的半衰期约为22小时清除受试者口服14C依折麦布（20mg） 后，总依折麦布约占血浆总放射性的93%在10 天的收集期内，从 粪便和尿液中分别约可回收服用放射性的78%和 11%48小时后，血 浆中检测不到放射性肝功能不全轻度肝功能不全患者（Child-Pugh 评分5或6）服用单剂量依折麦布10mg后，总依折麦布曲线下面积（AUC）较正常人群增加约1.7倍在对中度肝功能不全（Child-Pugh 评分7〜9）的患者进行的为期14天的多次给药研究中，患者每天服 用本品10mg，在第1天及第14天总依折麦布的曲线下面积较正常人 群高出4倍轻度肝功能不全患者无需调整用药剂量鉴于依折麦布 暴露量增加对中度和重度肝功能不全（Child-Pugh评分〉9）患者的 影响尚未明确，因此不推荐依折麦布用于这些患者见禁忌症及注 意事项，肝功能不全）肾功能不全严重肾功能不全（n=8;平均 CrClW30mL/min/1.73m2）患者单剂量应用10mg依折麦布后，其总依 折麦布曲线下面积较正常人群（n=9）增加1.5倍此结果并无临床 显著性意义故在肾功能损害患者中无须调整剂量。

但该研究中的一 名患者（接受肾移植并接受多种药物，包括环孢菌素）的总依折麦布 暴露量较正常人群高出12倍性别女性总依折麦布血浆浓度较男性 轻度升高（升高值种族根据荟萃分析，在黑种人及白种人中间，无差 别成份】依折麦布执行标准】进口药品注册标准JX20070201。