传染病学教研室肺结核

1、1,Pulmonary tuberculosis 传染病学教研室,肺 结 核,2,Purpose and requirement,了解结核菌的特点、肺结核发病机制、病理及预防。 掌握肺结核临床表现、临床分型、诊断和治疗。 掌握肺结核大咯血的治疗。,3,定 义,结核病:结核分支杆菌(MTB)感染人体所致。 可累及许多脏器。其中肺结核( Pulmonary tuberculosis，PTB) 最常见（90%），为法定乙类传染病。,一. General Reviews,4,General Reviews,PTB is primarily an illness of the respiratory system, and is spread by coughing and sneezing. Source of infection: Clinical manifestations :,5,1993年WHO宣布：“全球结核病处于紧急状态”。1998年再次提出:“遏制结核病行动刻不容缓”。 March 24 World TB Day 。 全球1/3(约20亿)人曾受到结核菌感染。 2010年全球约

2、有850万-920万新增TB病例，约120-150万人死于结核病。 我国Tb病人数居世界第2位。 贫困、流动人口增多、MDR-TB病增多以及艾滋病流行使结核病问题雪上加霜。,6,结核杆菌的发现者:德国细菌家罗伯特.科赫,1882年3月24日科赫在柏林宣读发现结核杆菌论文 . 1995年底WHO将每年3月24日作为“世界防治结核病日”，1996年开展了第一个“世界防治结核病日”的宣传教育活动 。,7,8,9,10 000 to 99 999,100 000 to 999 999, 1 000,1 000 to 9 999,No Estimate,The boundaries and names shown and the designations used on this map do not imply the expression of any opinion whatsoever on the part of the World Health Organization concerning the legal status of any country, territory, ci

3、ty or area or of its authorities, or concerning the delimitation of its frontiers or boundaries. Dotted lines on maps represent approximate border lines for which there may not yet be full agreement. WHO 2002,大部分病人集中在中国和印度,1 000 000 or more,10,TB Epidemic,DOTS,HIV Epidemic,ART,11,2 0 1 0 年全国第五次结核病流行病学抽样调查,调查结果 全国共调查 2 5 2 9 4 0 人( 176 个流调点 ) 活动性肺结核患者 涂阳患者 菌阳患者 1310 例(459/10 万) 188 例(66/10 万) 347 例(119/10 万) 乡村 569/10 万 78/10 万 153/10 万 城镇 307/10 万 49/10 万 73/10 万 东部地区 291/10 万 44/10 万 65/10 万 中部

4、地区 463/10 万 60/10 万 118/10 万 西部地区 695/10 万 105/10 万 198/10 万 1519 岁组女性患病率高于男性外，其余各年龄组均为男性高于女性，患病率随着年龄增加逐步增高,12,我国2010年结核病抽样调查资料,结核病年发病例 100万（发病率78/10万） 全国活动PTb 499万（患病率459/10万） 涂阳PTb 72万 （患病率66/10万） 菌阳PTb 129万（患病率119/10万） 结核病死亡 5.4万/年（死亡率4.1/10万） 新发MDR-TB 约10万/年,13,二. Etiology,病原体Mycobacterium tubercule(MTB) 分支杆菌属，约4X0.4m2。涂片抗酸染色阳性-抗酸杆菌(约5%为其他非典型分枝杆菌) （图） 。 有人、牛、鼠、非洲型 致病主要人型，少数牛、非洲型,14,In order to find the mycobacteria in a tissue section, a stain for acid fast bacilli is done (AFB stain). The m

5、ycobacteria stain as red rods, as seen here at high magnification.,15,Characters of Mycobacterium tubercule,1.多形性: 2.抗酸染色阳性:,16,Mycobacterium tubercule,3.菌体结构复杂: 胞壁含类脂质（结核结节），多糖（免疫）、蛋白质（变态反应）。 4.生长缓慢: 类脂质具有疏水性，营养物质不易渗入细胞而致细菌生长缓慢，培养需2-8周才长出菌落。,17,Mycobacterium tubercule,5.抵抗力强(干痰中存活68个月，4%NaOH溶液中耐受30分钟，故常以NaOH处理标本，杀死杂菌，提高检出率。 ) 杀灭结核菌方法： 烈日曝晒 2h 紫外线 30 70% 酒精 2 5% 来苏液 24h 煮沸 5 痰吐在纸上烧掉是最简便方法,18,Mycobacterium tubercule,6.易产生耐药性: 耐药菌：在固体培养基中每毫升含INH1ug、SM10ug或RFP50ug，能生长的结核菌。 原始耐药菌：病人以往未用过某药，但其痰菌对该药耐受

6、 染色体上基因突变（自然变异）。单一用药杀灭敏感菌，但耐药菌继续生长繁殖，最终以耐药菌为主，抗痨治疗失败。 继发耐药菌：长期不合理用药，TB菌发生诱导变异，逐渐适应在含药环境中生存。,19,Mycobacterium tubercule,7.同一病灶内细菌生长速度不一致性。,20,慢,快,结核菌生长速度,A 不断繁殖,B 细胞内菌 （酸性抑制）,C 偶然繁殖,D 休眠菌,INHSMRFPEMB,PZARFPINH,RFPINH,病灶中不同生长速度菌群组成与杀菌药物示意图,21,三. Epidemiology,Source of infection ：排菌（痰菌阳性）肺结核者。 Route of transmission： 呼吸道传播 咳嗽 含菌微滴 吐痰 含菌尘土,22,Epidemiology,Susceptible Person：普遍易感。多表现为潜伏性感染(latent infection)。 免疫力低下的人群易感染而发病，或使原已稳定的病灶重新活动： 长期用激素、恶性肿瘤、艾滋病者； 糖尿病、矽肺、麻疹、百日咳感染后； 婴幼儿、老年人； 营养不良、过度劳累者等等。,23,四.P

7、athogenesis,结核病发生、发展 人感染结核菌后是否发病？ 决定于: 结核菌数量、毒力 机体免疫力及变态反应高低,24,1.结核病免疫和迟发性变态反应,结核病免疫 nonspecific immunity: specific immunity ：接种BCG或经TB菌感染所获免疫 ，能将细菌杀死或包围，制止其扩散。 主要是细胞免疫(cell-mediated immunity，CMI) ，表现为淋巴细胞致敏和细胞吞噬作用增强。,25,Delay type hypersensitivity,结核菌侵入人体后48周，机体对结核菌或其代谢产物(结核蛋白)发生的敏感反应迟发型变态反应（DTH）。 TB菌再次侵入具有变态反应的人体可致： 强烈病灶反应渗出、干酪坏死 全身反应 Tb中毒症状 其他表现 多发关节炎、皮肤结节红斑等,26,肺结核发病机制,MTB,呼吸道,肺泡巨噬细胞,分泌,IL1、IL6 TNF-,淋巴单核细胞聚集,结核肉芽肿,淋巴细胞致敏,淋巴因子,释放,渗出、干酪坏死,巨细胞聚集、 CD4+ T 细胞分化为Th1,巨噬细胞功能 杀灭细菌,型变态反应,促进,CMI,DTH,MT

8、B,27,Koch现象,机体对结核杆菌再感染和初感染表现出不同反应的现象,Tb菌,初感染,1014D,局部红肿、溃烂、不愈,全身播散死亡（无免疫力）,Tb菌,再感染,46W前,23D,局部红肿、浅表溃烂、愈合(无播散) (具有免疫力),28,2.原发感染原发性肺结核 (Primary pulmonary tuberculosis),初次感染发病-多为小孩-缺乏免疫力、变态反应轻- Tb菌存活，在肺泡巨噬细胞内繁殖-原发病灶-易沿淋巴、血行播散-隐性菌血症,29,30,3. 继发性肺结核 （Postprimary pulmonary tuberculosis ）,原发感染经血播（隐性菌血症）而潜伏在肺内的TB菌在人体免疫力低落时，细菌重新繁殖而发病，为内源性感染。 与排菌病人密切接触，经呼吸道再感染而发生外源性感染。,31,Postprimary pulmonary tuberculosis,受过Tb菌感染成年人,具有免疫力、变态反应,病灶反应强烈(干酪坏死、空洞) Tb菌一般不沿淋巴、血行播散,32,五.Pathology,渗出 组织充血水肿、白细胞 浸润,33,Pathology,增

9、生 单核巨噬细胞吞噬结核菌上皮样细胞、朗汉斯细胞、周围淋巴细胞聚集、成纤维细胞 结核结节（tubercle),fibroblast cells,Lymphocytes,Langhans giant cells,epithelioid cells,34,Pathology,干酪坏死 菌量多，毒力强或变态反应过强干酪坏死空洞形成,Caseation,35,三种病变可同时存在于一个肺部病灶中，但常以一种病变为主。 （即病理过程为破坏与修复同时进行）。,Pathology,36,病变的转归,好转、痊愈：消散吸收；纤维化；钙化（失水、收缩和钙盐沉着）或结核球。 恶化：病变扩散、增多、干酪样坏死形成空洞。,37,结核病灶的播散,淋巴播散 MTB被细胞吞噬，经淋巴管达淋巴结。 血播 人体初次感染MTB时， MTB进入血循环向全身播散（隐性菌血症）。坏死病灶侵蚀血管，大量MTB进入血循环，可引起包括肺在内的全身粟粒性结核。 支气管播散 肺内MTB沿支气管播散到其他肺叶。 直接播散 肺结核可局部进展扩大，或蔓延到胸膜致结核性胸膜炎。,38,六.Clinical manifestations,Symptoms 起病缓慢,轻者可无症状。 Tuberculous toxic symptoms: 午后低热、乏力、纳差、体重减轻、盗汗、月经不调、闭经。 Lung symptoms: 咳嗽、咳痰、咯血（1/21/3）、胸痛，重者可出现呼吸困难等。,39,咯 血 原 因,炎性病灶致

《传染病学教研室肺结核》由会员文***分享，可在线阅读，更多相关《传染病学教研室肺结核》请在金锄头文库上搜索。