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药理学第34章-四环素类与氯霉素类

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常见问题

1、第四节其他常用抗生素,问题导入,1、四环素的主要作用机制？ 2、对于儿童服用四环素，对他们有什么影响？ 3、氯霉素主要是针对什么病原微生物作为一个首选药的？,天然四环素类：四环素、土霉素、金霉素合成四环素：多西环素(强力霉素）米诺环素(二甲胺四环素）,四环素分类：,特点：半合成四环素抗菌活性高于天然四环素类，耐药菌株少，不良反应轻。,四环素类,特点：本类抗生素具有氢化骈四苯的共同基本母核，均是酸碱化学两性物质，可与酸、碱成盐，但在碱性水溶液易降解，在酸性水溶液稳定，一般以盐酸盐应用于临床。,由链霉菌培养液提得，性质稳定。【体内过程】 1. 口服易吸收但不完全，吸收后各组织分布广泛，能沉积于骨及牙组织中。,四环素,2. 能与多价阳离子形成难溶难吸收的络合物，故如抗酸药、乳制品、抗贫血药或食物中的Ca2+、Mg2+、Al3+、Fe2+等金属阳离子发生络合而妨碍其吸收。,属于快速抑菌剂，抗菌谱广。 1. 抗菌谱：包括革兰阳性和阴性菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体和阿米巴原虫等。 2. 对立克次体、支原体抑制作用较强。 3. 间接抑制阿米巴原虫。 4.对铜绿假单胞菌，结核分

2、枝杆菌，伤寒杆菌，副伤寒杆菌，病毒，真菌无效,【药理作用】,抗菌活性的强弱依次为：米诺环素多西环素美他环素地美环素四环素土霉素。,(1)抑制细菌蛋白质合成。与细菌核糖体30s亚基A位结合，阻止tRNA的联结，而阻止肽链延伸。快效抑菌剂 (2)改变细菌细胞膜通透性，使胞内重要物质（核苷酸等）外漏，抑制DNA复制。,【作用机制】,耐药性金葡菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、溶链、肺炎球菌耐药增多。天然药之间有交叉耐药性。原因：多与耐药菌细胞膜上的药物转运系统发生变化有关。,1.衣原体、支原体、立克次体、螺旋体感染的首选用药。,立克次体感染斑疹伤寒、羌虫病支原体属感染肺炎衣原体属感染鹦鹉热、性病性淋巴肉芽肿等螺旋体感染回归热,【临床应用】,2.细菌性感染：霍乱、鼠疫、幽门螺杆菌引起的消化性溃疡，肉芽肿鞘杆菌引起的腹股沟肉芽肿首选多西环素,不良反应 1. 胃肠道反应：,常见。早期为直接刺激，后期是由于对肠道菌群的影响。表现有腹泻、恶心和食欲下降。 i.vd可致静脉炎。,2. 二重感染（菌群交替症）,概念：长期使用广谱抗生素，使敏感菌受到抑制，而一些不敏感菌（真菌、耐药菌）乘机大量繁殖，造成

3、新的感染称之。,常见真菌感染。如鹅口疮等。是艰难梭菌引起的假膜性肠炎，即由细菌产生一种毒性较强的外毒素，引起肠壁坏死，体液渗出，剧烈腹泻，导致脱水或休克，危及生命。须立即停药，并选用万古霉素或甲硝唑治疗。,3. 影响骨、牙的生长,四环素与新形成的骨、牙组织中沉积的钙结合，造成牙齿黄染、龋齿或发育不全，抑制婴儿骨骼生长。孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用。,其他：长期大量iv可造成严重肝、肾毒性；,多西环素吸收快而完全。血浆蛋白结合率为93%，体内分布广，脑脊液中浓度较高。t1/2长达1422h。大部分药物随胆汁排出。多西环素抗菌谱、作用机制与四环素相似，但作用较后者强。由于该药具有速效、强效、长效的优点，所以目前临床上最为常用，特别适合肾外感染伴肾衰者以及胆道系统感染。也可用于酒渣鼻，座疮，前列腺炎。,多西环素(强力霉素),米诺环素（二甲胺四环素） 1. 抗菌作用在该类药中最强，分布最广 2. 对四环素或青霉素的耐药菌仍敏感。 3. 抗菌谱，临床应用与多西环素相似。 4.用药期间不宜从事高空高速作业，驾驶精密作业,用药指导,1.服用四环素类药物期间不宜与含多价阳离子的食物和药物服用

4、原因：两者会形成难容难吸收的络合物 2.用药期间观察患者是否有二重感染的迹象，一旦出现立即停药并给予敏感抗菌药年老、幼、体弱者不宜选用,包括氯霉素和甲砜霉素氯霉素（chloramphenicol）临床使用人工合成的左旋体。在弱酸性和中性溶液中稳定，遇碱易分解失效。,氯霉素类,机制与细菌核糖体50s亚基上的肽酰转移酶结合，阻止肽链延伸，使蛋白质合成受阻。,脂溶性高，口服吸收快而完全，吸收后广泛分布于全身各组织和体液，在肝脏与葡萄糖醛酸结合而灭活，原形药以及代谢产物均从肾脏排泄。氯霉素是肝药酶抑制药。,【体内过程】,【药理作用】,广谱，对G+ 、G-菌均有抑制作用，高浓度也有杀菌作用。作用特点：对G-菌作用较强，尤其对流感杆菌、脑膜炎球菌作用强，对立克次体属、支原体、螺旋体、沙眼衣原体有较好的抑制作用。,细菌对氯霉素耐药性产生较慢，与其他抗生素类无交叉耐药性,【临床应用】适用于某些敏感菌所致的严重感染。伤寒、副伤寒的首选药如脑膜炎、立克次体病沙眼治疗毒性较大，临床应用受限制。,不良反应 1. 抑制骨髓造血功能（主要毒性，常见。）（1）可逆性WBC减少：与剂量和疗程正相关，表现为WBC、粒细胞、血小板减少。（2）不可逆再生障碍性贫血：与剂量和疗程无关，常见初次用药312周，各类血细胞减少，虽极罕见但死亡率高。,防治措施：严格控制氯霉素的用药指征，详细询问病人有无与药物有关的血液毒性既往史，用药期间定期检查血象，一旦发现毒性反应，立即停药。,3. 其他：口服发生胃肠道反应，久用致二重感染。少数病人出现N炎、血管神经性水肿等过敏反应。,2. 灰婴综合征,禁忌症肝、肾功能不良者、孕妇及哺乳期内妇女慎用或禁用。,原因：新生儿和早产儿肝、肾功能发育不全，葡萄糖醛酸含量高，易引起蓄积中毒。表现：腹胀、呕吐、呼吸抑制、皮肤灰白、紫绀，最后循环衰竭、休克。 40%病人在症状出现23天内可死亡。因此新生儿和早产儿两周内禁用氯霉素或每日量不超过25mg/Kg。,习题,1氯霉素的主要不良反应是 A骨髓抑制 B胃肠道症状 C肝损害 D肾损害 E过敏反应 2四环素类药物对下列哪一种病原体无效 A立克次体 B衣原体 C细菌 D真菌 E支原体,

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