恶性肿瘤的化疗基础

1、1,恶性肿瘤化疗基础,2,抗肿瘤药物：凡能直接或间接地抑制或杀灭肿瘤细胞，控制肿瘤增长的药物。 化疗：即化学药物治疗，是一种利用化学药物杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞生长繁殖和促进肿瘤细胞分化的一种治疗方式，它是一种全身性治疗手段。,前 言,3,前 言抗肿瘤药物发展史,4,全球各国已批准上市的抗癌药物大约有130 150种。用这些药物配制成的各种抗癌药物制剂大约有13001500种。（参见陈清奇编著美国抗癌药物化学合成速查科学出版社2009年2月出版） 目前，全球正在研究之中但尚未获得批准上市的抗癌新药约有800多种，其中属于小分子的化学抗癌药物约400种。这些抗癌新药将是人类未来20-50年内与癌症抗争的新型武器，也代表了目前人类抗癌药物研究的最高水准。,前 言,5,化疗药物,细胞毒药物分类,6,7,细胞毒药物的分类,8,细胞毒药物的分类,（一）根据药物化学结构和来源,1、烷化剂 氮介类、甲烷磺酸酯类等。 2、抗代谢药 叶酸、嘧啶、嘌呤类似物等。 3、抗肿瘤抗生素 蒽环类抗生素、丝裂酶素、放线菌素类等。 4、抗肿瘤植物药 长春碱类、喜树碱类等。 5、激素 肾上腺皮质激素、雄激素等激素及拮

2、抗药。 6、其他 铂类配合物和酶等。,9,10,11,12,13,14,15,1.干扰核酸的生物合成：通过阻止DNA合成，抑制细胞分裂增殖，而使肿瘤细胞死亡。 2.直接影响DNA的结构与功能：通过破坏DNA结构或抑制拓扑异构酶活性，影响DNA的复制和修复功能。 3干扰转录过程和阻止RNA合成的药物：药物可嵌入DNA碱基对之间，干扰转录过程，阻止mRNA的形成。 4.干扰蛋白质合成与功能：药物可干扰微管装配和纺锤丝形成，干扰核蛋白体功能，影响氨基酸供应。 5.调节体内激素平衡：药物可通过补充或拮抗调节体内激素平衡，从而抑制某些激素依赖性肿瘤。,细胞毒药物的分类,（二）根据抗肿瘤作用的生化机制,16,1.干扰核酸生物合成 在不同环节阻止DNA的生物合成，属抗代谢药。 化学结构与核酸代谢的必需物质叶酸、嘌呤、嘧啶等相似，属作用于S期的周期特异性药。 二氢叶酸还原酶抑制药：甲氨蝶呤 胸苷酸合成酶抑制剂：氟脲嘧啶 嘌呤核苷酸互变抑制药： 巯嘌呤 核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲 DNA多聚酶抑制药： 阿糖胞苷,细胞毒药物的分类 （二）根据抗肿瘤作用的生化机制,17,2.直接影响DNA结构与功能的药物

3、烷化剂：氮芥、环磷酰胺、白消安 破坏DNA的铂类配合物：顺铂、卡铂 破坏DNA的抗生素类：丝裂霉素、博莱霉素 拓扑异构酶抑制剂：喜树碱类,细胞毒药物的分类 （二）根据抗肿瘤作用的生化机制,18,3.干扰转录过程和阻止RNA合成药物 药物嵌入到DNA碱基对之间，阻止RNA尤其mRNA的合成。属周期非特异性药。如：放线菌素D、阿霉素 4.抑制蛋白质合成与功能的药物 微管蛋白活性抑制药如：长春碱类、紫杉醇 干扰核蛋白体功能药物如： 三尖杉生物碱类 影响氨基酸供应的药物如：L-天门冬酰胺酶 5.调节体内激素平衡的药物,细胞毒药物的分类 （二）根据抗肿瘤作用的生化机制,19,抗嘌呤药： 巯嘌呤、硫鸟嘌呤 喷司他丁,抗叶酸药：二氢叶酸 还原霉抑制剂， 甲氨蝶呤,嵌入DNA中干扰转录RNA 的药物，如放线菌素类、 柔红霉素、阿霉素等,甾体激素药：雌激素、 孕激素、雄激素和肾 上腺皮质激素,抗嘧啶药： 氟尿嘧啶,核苷酸还原酶抑制剂 如羟基脲。,DNA多聚酶抑制剂 如阿糖胞苷,破坏DNA结构和功能的药物， 烷化剂、丝裂霉素、顺铂、 博莱霉素,影响蛋白质合成的药物， 如门冬酰胺酶、 秋水仙碱、长春花生物碱

4、类等,嘌呤合成,嘧啶合成,核苷酸,脱氧核苷酸,DNA,蛋白质,酶等,微管,RNA,抑制微管蛋白活性抑制的药物， 如长春碱类、紫杉醇,门冬酰胺酶,20,1、细胞周期非特异性药物：此类药物对增殖细胞群的各期，以及G0期细胞都有杀伤作用 2、细胞周期（时相）特异性药物：仅对增殖周期中某一期有较强作用,细胞毒药物的分类 （三）根据药物作用的周期或相对特异性,21,肿瘤细胞群包括增殖细胞群和静止细胞群（G0期）。,细胞增殖周期细胞从一次分裂结束到下一次分裂 结束的时间。,分为四期,G1（DNA合成前期） S （DNA合成期） G2（DNA合成后期） M（有丝分裂期）,22,细 胞 增 殖 动 力 学,23,周期非特异性药物：主要杀灭增殖细胞群中各期细胞，甚至，包括G0期细胞。特点：剂量依赖性 烷化剂：氮芥、环磷酰胺、噻替哌 抗癌抗生素：丝裂霉素、博莱霉素、放线菌素D、阿霉素 铂类：顺铂、卡铂,周期特异性药物：仅对增殖周期中某一期有较强作用，G0期细胞不敏感。特点：给药时机依赖性 作用于S期药物：羟基脲、阿糖胞苷、甲氨喋呤 、5-FU 作用于M 期的药物：长春碱、长春新碱 作用于G2期和M期的药物

5、：紫杉醇,24,25,常用化疗药物,26,27,28,胸苷酸合成酶抑制剂：氟尿嘧啶（5-FU）,细胞内,氟尿嘧啶,5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸,抑制,脱氧尿苷酸,脱氧胸苷酸合成酶,脱氧胸苷酸,甲基化,阻止,临床：对胃肠道癌症、乳腺癌、卵巢癌、头颈部肿瘤疗效 较好,影响DNA合成,影响核酸生物合成的药物,机制：,29,30,-环磷酰胺（CTX）,代谢活化 CTX 醛磷酰胺 磷酰胺氮芥 DNA烷化 交叉联结,细胞色素p450,肝微粒体酶 （氧化裂环）,水解,（癌组织内）,作用与用途：,抗癌作用强、抗癌谱广，对多种肿瘤有效。 恶性淋巴溜（疗效显著） 多发性骨髓瘤、白血病、肺癌、卵巢癌、乳癌、结肠癌有效,影响DNA结构与功能的药物,31,顺铂、卡铂为金属化合物，本类药可与DNA上的碱基形成交联，从而破坏DNA结构及功能。属细胞周期非特异性药物。 顺铂（cisplatin） 抗瘤谱广，对卵巢癌、肺癌、鼻咽癌、淋巴瘤、膀胱癌等有效。 卡铂（carboplatin） 二代铂类。机制似顺铂，抗瘤活性强，毒性低。临床：主要用于小细胞肺癌、头颈部鳞癌、卵巢癌和睾丸肿瘤，亦可用于非小细胞肺癌、膀胱癌、子宫癌等。,

6、影响DNA结构与功能的药物 -铂类药物,32,影响DNA结构与功能的药物 -抗生素,33,4. 拓朴异构酶（I或II）抑制药,影响DNA结构与功能的药物 -拓扑异构酶抑制剂植物类,喜树碱类 药物：羟基喜树碱（HCPT）、拓扑替康、伊立替康 机制：作用靶点是DNA拓扑异构酶I，干扰DNA的结构和功能。周期非特异性药，对S期作用G1、G2 临床：HCPT：肝癌、大肠癌、胃癌、慢性粒细胞性白血病、膀胱癌等有效；拓扑替康：欧洲和美国用于进展期卵巢癌和非小细胞肺癌；伊立替康：进展期结直肠癌,34,鬼臼毒素衍生物 药物：依托泊苷（VP-16）、替尼泊苷（VM-26） 机制：抑制DNA拓扑异构酶，干扰DNA的结构和功能，周期特异性药，主要作用于晚S期和早G2期。 临床： VP-16肺癌、睾丸肿瘤、恶性淋巴瘤；前列腺癌；胃癌；卵巢癌； VM-26用于何杰金和非何杰金淋巴瘤,-拓扑异构酶抑制剂植物类,35,36,阿霉素（ADM） 机制：嵌入到DNA碱基对间，使DNA链解裂，阻碍DNA和RNA的合成。 药理：属周期非特异性药。对S期最敏感，M期次之，对G1、S和G2期有延缓作用，抗瘤谱广，疗效高。 临床：

7、急性白血病、恶性淋巴肉瘤、乳腺癌、骨及软组织肉瘤、肺癌、肝癌、胃癌等。,干扰转录过程和阻止RNA合成药物,37,38,抑制蛋白质合成与功能的药物,39,激素治疗是指应用激素类药物治疗某些“激素依赖性肿瘤”或治疗恶性肿瘤的一些伴随症状。所谓激素依赖性肿瘤是指有些恶性肿瘤的生长对某些激素表现有一定的依赖关系。这些肿瘤有甲状腺癌、肾上腺癌、乳腺癌、子宫肿瘤及前列腺癌等。 激素类药物是化疗药的一种。临床上应用较多的激素治疗方案有：用甲状腺素抑制促甲状腺素的分泌以治疗甲状腺癌。用性激素（包括雌激素、孕激素、雄激素）及抗雌激素药物（如三苯氧胺）治疗乳腺癌。 抗雄激素类适用于前列腺癌。孕酮类适用于乳腺癌、子宫内膜癌、肾癌。,调节体内激素平衡的药物,40,调节体内激素平衡的药物,化疗适应症及禁忌症,41,42,43,化疗药物用药原则,44,45,化疗药的用药原则,应用原则：临床上可根据抗肿瘤药物的作用机制和细胞增殖动力学，设计出联合用药方案，以提高疗效，延缓耐药性的产生，减弱药物毒性等。,4.从药物的抗菌谱考虑,3.从药物的毒性考虑,1.从细胞增殖动力学考虑,2.从药物作用机制考虑,46,1根据细胞增

8、殖动力学规律 a. 募集作用： 倍增迅速的肿瘤（急性白血病），可先用周期特异性药物杀灭S期或M期细胞，再用周期非特异性药杀灭残余瘤细胞。待G0期细胞进入增殖周期时，可重复上述疗程。 增殖缓慢的实体瘤，其G0期细胞较多，先用细胞周期非特异性药物杀灭增殖期和部分G0期细胞，使瘤体缩小而募集G0期细胞进入增殖期，继而用细胞周期特异性的药物。 b.同步化： 先用周期特异性药物将肿瘤细胞阻滞于某一时相，待药物作用消失后，肿瘤细胞即同步进入下一时相，再用作用于下一时相的药物。,化疗药的用药原则,47,2从抗肿瘤药物的作用机制考虑 不同作用机制的抗肿瘤药物合用可能增加疗效，如甲氨蝶呤和巯嘌呤的合用。 3. 从药物的毒性考虑： 减少毒性重叠及降低药物毒性：用骨髓抑制作用较小的药物（博来霉素、长春新碱）与一般骨髓抑制的抗癌药合用为好；用巯乙磺酸钠预防环磷酰胺引起的出血性膀胱炎；用甲酰四氢叶酸钙减轻甲氨蝶呤的骨髓毒性。,化疗药的用药原则,48,4从抗瘤谱考虑 胃肠道肿瘤：氟尿嘧啶、环磷酰胺、丝裂霉素、羟基脲、伊立替康 鳞癌：博来霉素、甲氨蝶呤 肉瘤：环磷酰胺、顺氯氨铂、阿霉素 骨肉瘤：阿霉素、甲氨蝶呤、甲酰四氢叶酸钙 脑肿瘤：甲环亚硝脲、羟基脲,化疗药的用药原则,化疗药物用药注意,49,50,51,52,53,54,55,56,57,58,59,60,61,62,63,64,化疗方式及概念,65,66,67,68,69,70,71,Thank You!,

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