免疫细胞ppt-医学免疫学课件
159页1、免 疫 细 胞,生物技术学院分子免疫学研究所 马 骊(所长 / 教授) 2011. 05. 21,淋巴细胞和单核细胞经血液循环及淋巴循环,进出外周淋巴组织及淋巴器官,构成免疫系统的完整网络。,免疫细胞:所有参加免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体细胞,包括:,T细胞、B细胞、NK细胞,DC细胞、单核-吞噬细胞系统、B细胞,中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞、 红细胞、血小板,一、造血干细胞(HSC),具有高度自我更新和多向分化潜能,是各种免疫细胞的共同祖先,表面标志CD34+/CD38-。,HSC的分化依赖于骨髓和胸腺造血微环境,部分分裂增殖以维持数量相对恒定,部分增殖分化成表面标志为CD34+/CD38+的定向干细胞,包括淋巴样干细胞(LSC)和髓样干细胞(MSC)。,LSC继续分化为T细胞、B细胞和NK细胞。 MSC进一步分化为单核-巨噬细胞、DC细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞、红细胞和血小板。,HSC发育为成熟免疫细胞的每一阶段均需多种细胞因子参与。,免疫细胞分化过程,造血干细胞移植,将正常HSC输入经超剂量放、化疗的患者体内,替代原有病理
2、性或缺陷的造血干细胞,重建其造血和免疫功能。,骨髓移植 外周血干细胞移植 脐血移植,造血干细胞移植包括:,20世纪50年代开始使用。HSC存在于扁骨、不规则骨和长骨两端的红骨髓,为采集600ml骨髓,需给供者局部麻醉,经多次骨穿才能完成。,骨髓移植:,通过造血干细胞“动员”技术,使骨髓HSC进入外周血,采集分离约200ml外周血即可获得足够数量HSC并用于移植。,外周血干细胞移植:,脐带血是胎儿娩出、脐带结扎并离断后残留在胎盘和脐带中的血液,含有可以重建人体造血和免疫系统的HSC,可用于移植。,脐血移植:,来源丰富、取材简单;,脐血移植的优势:,对供受体HLA相符的要求相对较低;,脐血NK和LAK细胞多,有利于GVL;,不易受病毒或残留肿瘤细胞污染;,HSC增殖和自我增殖能力强;,脐血T、B细胞相对不成熟,GVHD发生率低;,脐血含基质细胞,能提供HSC生长的微环境。,2009.02.27报道: 一名26岁产妇临产前突然查出患白血病,第三军医大学新桥医院的专家待其分娩后,用该产妇父亲“骨髓和外周血”HSC+婴儿出生时采集的脐带血对白血病进行联合移植治疗,获得成功。,HSC是导入外源基因
3、理想的靶细胞:,造血干细胞与基因治疗,多种疾病与造血细胞异常有关,将缺陷基因导入可缓解症状。,HSC具有自我更新能力,可在患者体内长期存活并表达外源基因产物;,HSC具有多向分化潜能,分化成的转基因血细胞可分布全身发挥效应;,2000年4月,法国科学家在Science上报道:从2名患有严重免疫缺陷症的患儿骨髓中抽取HSC,以逆转录病毒为载体,将正常基因导入其中,然后回输给病孩。经10个月随访,获得较满意的效果,患儿免疫系统达到正常水平。,存在困难:,在骨髓单个核细胞中比例不足1,难以获得足量高纯度HSC;,HSC虽可在体外扩增,但增殖能力往往衰减,且易走向分化;,HSC生物学尚未完全弄清,外源基因导入后其表达难以控制;,90HSC处于非增殖期,多种载体对其转染效率较低。,淋巴细胞是构成免疫系统的主要细胞群体,占外周血白细胞总数45,在机体免疫应答中起核心作用。,二、淋巴细胞,淋巴细胞的显著特征是其异质性,可分为许多表型和功能各异的群体,包括T细胞、B细胞和NK细胞,T/B细胞还可分为许多形态相似而功能不同的亚群。,各个淋巴细胞群和亚群在免疫应答过程中相互协作、相互制约,共同完成对抗原的
4、识别、应答和清除,维持机体内环境的稳定。,(一)T淋巴细胞,T细胞来源于骨髓的淋巴样干细胞,在胸腺内发育成熟,随后移行至外周淋巴组织。,T细胞光镜照片 T细胞电镜照片,T细胞介导特异性细胞免疫,并在胸腺依赖性抗原(TD-Ag)诱导的体液免疫应答中发挥重要作用。,Th为B细胞活化提供第二信号、细胞因子,对自身抗原具有耐受性,体内存在能特异性识别各种抗原的T细胞库(T cell repertoire),其基本特征:,识别抗原受MHC限制,T细胞在胸腺内的 分化和发育,包括三个阶段:,早期发育 阳性选择 阴性选择,早期发育阶段:,表型为TCR-CD2-CD3-CD4-CD8-的始祖T细胞,在胸腺皮质区微环境作用下,成为表型TCR+CD2+CD3+ CD4-CD8-的始祖T细胞(双阴性细胞,后者进一步增殖分化为TCR+CD2+CD3+ CD4+CD8+的前T细胞(双阳性细胞)。,通过阳性选择,单阳性细胞获得识别抗原肽-MHC-I/II类分子复合物的能力,这也是T细胞作用受MHC限制的原因。,阳性选择阶段(深皮质区):,双阳性细胞表面的CD4和CD8分子与胸腺皮质上皮细胞表面的MHC-I/II类
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