临床生物化学-内分泌疾病的生物化学检测课件

1、第十三章 内分泌疾病的临床生物化学诊断,KEY POINTS,Definition and classification of hormone and the regulation of the mechanisms of hormones action and control. Methodologies for assaying hormone levels and their comparison Description of the chemistry, functions and regulations of the major hormones produced by the hypothalamus, pituitary gland,thyroid, adrenal cortex, and gonad Discussion of the expected laboratory results associated with the some hormone disorders. Discussion of the measurements of some hormones

2、 levels and their clinical significance. Discussion of the importance of stimulation and suppression tests for diagnosing hormone disorders.,Major Objectives,了解激素的概念、分类，熟悉激素的调节。 熟悉腺垂体激素、甲状腺激素、肾上腺皮质、肾上腺髓 质、性腺激素的生物学作用及其调节 熟悉下丘脑-垂体内分泌功能紊乱、性腺激素紊乱临床生 物化学及检验 掌握甲状腺功能、肾上腺皮质功能及肾上腺髓质功能紊乱 的临床生物化学及检验。 重点甲状腺功能、肾上腺皮质功能及肾上腺髓质功能紊乱 的临床生物化学及检验。 难点甲状腺功能、肾上腺皮质功能及肾上腺髓质功能紊乱 的临床生物化学及检验。,Brief Contents,第一节 概述 第二节 下丘脑-垂体内分泌功能紊乱的生物 化学检验 第三节 甲状腺功能紊乱的生物化学检验 第四节 肾上腺功能紊乱的临床生化及检验 第五节 性激素紊乱的临床生化及检验 第六节 多发性内分泌肿瘤,第一节 概述,一、内分泌及调控

3、,二、内分泌疾病常用生物化学检验种类及评价,一、内分泌及调控,(一) 激素的分类与作用机制,(二) 激素分泌的调节,内分泌与激素,内分泌是指机体通过某些腺体或特化细胞，合成并释放具有生物活性的物质，随血液循环输送到相应的靶器官、靶细胞、发挥其特定生物学功能的过程。,这类生物活性物质称之为激素。,(一) 激素的分类与作用机制,激素分类： 根据激素的化学本质，可分为四类： 氨基酸衍生物 肽及蛋白质 类固醇 脂肪酸衍生物,激素作用机制,根据受体在细胞定位不同，作用机制分为两种：通过细胞膜受体起作用 如肽和蛋白类、氨基酸衍生物类激素。 通过细胞内受体起作用 主要为类固醇类激素、甲状腺激素等。,激素通过与相应靶细胞上的特异性受体结合，经细胞信号转导系统，发挥其生物学作用。,(二) 激素分泌的调节,下丘脑-垂体-内分泌腺或细胞-激素系统是激素的最重要的调控机制 反馈调节是普遍而主要的调节方式。见下图）,二、内分泌疾病常用生化检验种类及评价,(一) 内分泌疾病常用生物化学诊断方法,(二) 内分泌疾病诊断常用的实验室检测方法,(三) 内分泌疾病生物化学诊断结果的分析,(四) 内分泌疾病检测结果评价的基

4、本原则,(一) 内分泌疾病常用生化诊断方法,1体液中某一激素或其代谢物的水平的检测,2体液中某一激素的转运蛋白浓度或有关自 身抗体的检测,3激素所调节的生理、生化过程的检测,4动态功能试验,(二)内分泌疾病诊断常用实验室检测方法,1生物化学分析法,2标记免疫分析法,ELISA RIA EMIT CLIA FIA,(三) 影响内分泌疾病检测的因素,1生物节律性变化,2年龄影响,3药物影响,4妊娠影响,5体位的影响,(四) 内分泌疾病检测结果评价的基本原则,1方法学评价,2临床应用,各实验室在选定实验系统后，应建立该系统测定的正常参考范围。,临床应用中遵循下列原则,了解指标意义及局限性，正确选择检测项目,连续动态观察可靠性高,多项指标的联合检查阳性率较高,实验室内部应有严格的质量控制,检测的结果结合临床才能做出正确的诊断,第二节下丘脑-垂体内分泌功能紊乱生化检验,一、下丘脑-垂体内分泌功能及调节,二、生长激素及生长调节素,三、生长激素功能紊乱的生化诊断,四、催乳素瘤,一、下丘脑-垂体内分泌功能及调节,(一) 垂体分泌的激素,(二) 下丘脑激素,(三) 下丘脑-垂体分泌功能的调节,垂体分泌的

5、激素及功能,在腺垂体分泌的激素中，TSH、ACTH、FSH与LH均有各自的靶腺，分别形成： 下丘脑-垂体-甲状腺轴 下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴 下丘脑-垂体-性腺轴,下丘脑分泌的主要调节激素,(三) 下丘脑-垂体分泌功能的调节,如图13-1所示：下丘脑-腺垂体激素分泌的调节，主要受其调节的靶腺释放的激素水平的负反馈调节（长反馈），其中甲状腺激素主要作用于腺垂体，而其他激素主要作用于下丘脑。,二、生长激素及生长调节素,(一) 生长激素的化学、作用及分泌调节,(二) 生长调节素,1. 生化特征,(一) 生长激素的化学、作用及分泌调节,2. 生物学作用,3. 分泌调节,GH生物学作用,GH的生理作用是促进生长发育与物质代谢，对机体各个组织器官均有影响，尤其是骨骼、肌肉及内脏器官的作用更为显著,促进生长作用,促进物质代谢,GH 和PRL分泌调节及功能,(二) 生长调节素,生长调节素（SM）为一类在GH刺激下，主要由肝脏或多种GH靶细胞合成的多肽，因其结构与胰岛素相近，又具有胰岛素样的作用，故又称为胰岛素样生长调节因子（insulin-like growth factor，IGF）,类型,IGF

6、-1,IGF-2,胚胎期发挥作用,主要在出生后起作用,三、生长激素功能紊乱的生化诊断,(一) 生长激素功能紊乱,(二) GH紊乱的临床生物化学诊断,(一) 生长激素功能紊乱,1巨人症（gigantism） 肢端肥大症 （acromegaly）,2生长激素缺乏症 （growth hormone deficiency）,巨人症（gigantism） 肢端肥大症 （acromegaly）,巨人症和肢端肥大症：是由于脑垂体前叶分泌过多的生长激素所致。发生于青春期前为巨人症，发生于青春期后为肢端肥大症。,临床表现：单纯巨人症-身材异常高大、肌肉发达、性早熟为突出表现。同时伴有高基础代谢率、血糖升高等改变。但生长至最高峰后，各器官功能逐渐出现衰老样减退。 。,肢端肥大症者-生长发育已停止，GH的促骨细胞增殖作用表现为骨周增长，产生肢端肥大和特殊的面部表现，及包括外周内分泌腺在内的广泛性内脏肥大。亦有高血糖、尿糖、糖耐量降低、高脂血症、矿物质代谢紊乱等实验室检查改变,生长激素缺乏症,原因不明,遗传性GH缺乏症,先天性GH分泌障碍,SM生成障碍,继发性GH缺乏症,病因,临床表现,1.生长发育迟缓，身材

7、矮小，但大多匀称。若未伴甲状腺功能减退，则智力一般正常，以别于呆小症。,2.性发育迟缓，特别是伴有促性腺激素缺乏者尤显。患儿大多血糖偏低，若伴ACTH缺乏者更显著，婴幼儿甚至可出现低血糖抽搐、昏迷。,(二) GH紊乱的临床生物化学诊断,1血清（浆）GH测定,3动态功能试验,(1) 运动刺激试验,(2) 药物刺激试验,(3) GH抑制试验,2. IGF-1 和IGFBP-3的测定,血清（浆）GH测定,标本采集 常规采集静脉血，但要注意采血时间,正常参考范围 血清中GH含量与年龄有关, 并 有明显的昼夜节律变化。,临床意义：,增高：垂体腺瘤、肢端肥大症等。GH的测定对垂体腺瘤的诊断、疗效的评价、以及对预后的判定都有重要价值。,降低： 垂体性侏儒，并对侏儒的鉴别诊断有重要意义。由于正常情况下，血清GH的值很低, 所以用单次GH测定不足为凭，应进行GH兴奋试验才能明确诊断。,(2) 药物刺激试验,胰岛素兴奋试验,L-多巴兴奋试验,胰高血糖素兴奋试验,GH-精氨酸兴奋试验,(3) GH抑制试验,葡萄糖抑制试验,左旋多巴抑制试验,四、催乳素瘤,催乳素瘤（prolactinoma，PRL瘤）为功能性

8、垂体腺瘤中最常见者，好发于女性，多为微小腺瘤,主要临床表现 泌乳、闭经、及不育等。 男性则往往为大腺瘤，临床以性功能减退、 阳萎、不育及垂体压迫症状为主，偶见泌乳。 临床生化检查可见血清PRL极度升高。,第三节 甲状腺功能紊乱的生物化学检验,一、甲状腺激素及分泌调节,二、甲状腺功能紊乱,三、甲状腺功能紊乱的生化诊断,一、甲状腺激素及分泌调节,(一) 甲状腺激素的化学及生物合成,(二) 甲状腺激素的运输、代谢,(三) 甲状腺激素的调节,(四) 甲状腺激素生物学作用,(一) 甲状腺激素的化学及生物合成,1碘摄取,2酪氨酸的碘化,3偶联反应,(二) 甲状腺激素的运输、代谢,血液中T3和T4均与血浆蛋白可逆结合,甲状腺激素主要是在肝、肾等组织 通过脱碘反应而代谢,甲状腺激素与血浆蛋白的结合 蛋白质 T3 T4 TBG 约90% 约70% TBPA 极少 约10% Alb 约10% 约20% 总结合量 99.5% 99.96%,甲状腺激素分泌调节,(四) 甲状腺激素生物学作用,甲状腺激素的作用广泛，主要是增加基础代谢率和促进组织细胞生长、发育及分化,1对生长发育的影响,2对物质代谢的影响,3其他

9、作用,二、甲状腺功能紊乱,(一) 甲状腺功能亢进症（hyperthyroidism）,(二) 甲状腺功能减退症（hypothyroidism）,(一) 甲状腺功能亢进症,甲状腺功能亢进症（hyperthyroidism）简称甲亢，是由于多种病因引起的甲状腺激素分泌过多所致的一组常见内分泌疾病。,根据病因分类,弥漫性甲状腺肿伴甲亢, 即Graves病（80%）自身免疫性疾病,结节性甲状腺肿伴甲亢,腺瘤样甲状腺肿伴甲亢,甲状腺炎伴甲亢,甲状腺癌引起的甲亢,垂体性甲亢,碘源性甲亢,医源性甲亢,临床表现,突眼，甲状腺肿大 高代谢症候群：由于物质及能量代谢亢进，常有多食易饥、消瘦、乏力、燥热，基础代谢增高，血浆胆固醇降低，肌蛋白分解加速 神经系统兴奋：烦躁、情绪不稳定、肌肉震颤等 心血管系统症状,(二) 甲状腺功能减退症,按病因可分为原发性和继发性,甲状腺功能减退症（hypothyroidism）简称甲减，指由各种原因所致甲状腺激素分泌缺乏或不足引起的一组内分泌病。,临床表现,甲低临床表现,1新生儿甲低 （呆小症或克汀病cretinism）,2儿童甲低症,3成年型甲减,粘液性水肿，伴有骨骼和神经系统发育障碍，身体矮小、智力低下，表情迟钝以及聋哑等。,生长迟缓及智力减退，2岁以后发病者没有永久性神经系统损害。,甲状腺激素对营养物质和能量代谢调节、维持神经系统及心血管系统正常功能等作用减弱。,三、甲状腺功能紊乱的生化诊断,(一) 血清甲状腺激素测定,(二) 血清甲状腺素结合球蛋白测定,(三) 甲状腺分泌调节功能测定及意义,(四) 甲状腺自身抗体的检测,(一) 血清甲状腺激素测定,1. 血清TT4、TT3测定,2. FT4、FT3测定,血清TT4、TT3测定,T3、T4的测定方法：,RIA、 酶免疫方法、最近国内还建立了化学发光免疫分析法，并实现自动化

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