临床生物化学-肿瘤标志物的生物化学检验课件

1、第十六章 肿瘤标志物的生化检查,死亡率居人口总死亡率第二位。,无控制性异常增生为特性。,依肿瘤细胞增殖的速度、侵袭能力和播散等生物学行为而分类。,良性肿瘤生长比较缓慢、与正常组织分界明显、手术时容易切除干净、很少有复发；,肿瘤概况,肿瘤概况,死亡率居人口总死亡率第二位。 无控制性异常增生为特性。 依肿瘤细胞增殖的速度、侵袭能力和播散等生物学行为而分类。 良性肿瘤生长比较缓慢、与正常组织分界明显、手术时容易切除干净、很少有复发； 恶性肿瘤常因破坏人体器官，原发和继发损害人体重要生命器官系统结构和功能，进而导致患者死亡。,肿瘤的定义,随着科学技术的发展，人类对肿瘤的认识不断提高，对肿瘤的定义亦逐步完善。,肿瘤的定义,随着科学技术的发展，人类对肿瘤的认识不断提高，对肿瘤的定义亦逐步完善。,上个世纪40年代，人们认为肿瘤是一种自主过度生长的新生组织；,肿瘤的定义,随着科学技术的发展，人类对肿瘤的认识不断提高，对肿瘤的定义亦逐步完善。,上个世纪40年代，人们认为肿瘤是一种自主过度生长的新生组织；,到80年代，肿瘤被定义为机体中成熟的或在发展中的正常细胞，在有关因素的作用下，呈现过度增生或异常分化

2、而形成的新生物；,肿瘤的定义,上个世纪40年代，人们认为肿瘤是一种自主过度生长的新生组织； 到80年代，肿瘤被定义为机体中成熟的或在发展中的正常细胞，在有关因素的作用下，呈现过度增生或异常分化而形成的新生物； 90年代中期，对肿瘤有定义是：肿瘤是机体在各种致瘤因素长期作用下，某一正常的组织细胞发生异常分化和过度无限增殖的结果，这种现象一旦形成，具有向周围组织乃至全身侵蚀和转移的特性，其生长变化快慢与机体免疫功能有关。,肿瘤的发生,启动阶段,某些化学、物理或生物因子，直接改变细胞遗传物质DNA的成分或结构，一般一次接触即可完成，其作用似无明确的阈剂量，这一阶段引起的细胞改变一般是不可逆的。,肿瘤的发生,启动阶段,促进阶段,在启动剂作用后再以促进剂反复作用，经多层次和多种癌基因的激活及抗癌基因的失活，方可促使肿瘤发生。,肿瘤的发生,启动阶段,促进阶段,演进阶段,发生多次突变，需一定累积，肿瘤形成。,肿瘤的发生,启动阶段,促进阶段,演进阶段,三者各有本身的特点，又互相连续逐渐过渡，有一定程度的重叠，没有很截然分明的界限。,致癌物,启动剂：,某些化学、物理或生物因子，它们可以直接改变细胞遗传物

3、质DNA的成分或结构，一般一次接触即可完成，其作用似无明确的阈剂量，启动剂引起的细胞改变一般是不可逆的 。,致癌物,启动剂：,促进剂：,促进剂本身不能诱发肿瘤，只有在启动剂作用后再以促进剂反复作用，经多层次和多种癌基因的激活及抗癌基因的失活，方可促使肿瘤发生。,致癌物,启动剂：,促进剂：,完全致癌物：,是指致癌物的作用很强，兼具启动和促进两种作用，单独作用即可致癌的一类物质 。,致癌物,启动剂：,促进剂：,完全致癌物：,不完全致癌物：,作用较弱，只能起到启动或促进作用的物质，称为不完全致癌物。,致癌物,启动剂：,促进剂：,完全致癌物：,不完全致癌物：,直接致癌物：,进入人体后可以直接诱发肿瘤的物质。,致癌物,启动剂：,促进剂：,完全致癌物：,不完全致癌物：,直接致癌物：,间接致癌物：,进入人体后，需要经过体内代谢活化或生物转化，成为具有致癌活性的最终致癌物，方可引起肿瘤发生。,常见的致癌物,1 化学类致癌物,烷化剂：芥子气、环氧乙烷、氯乙烯、苯；,多环芳香烃：苯丙芘、沥青、煤焦油等；,芳香胺：联苯胺、硝基联苯等；,亚硝胺：二乙基亚硝胺、甲基辛基亚硝胺等；,金属元素：镍、铬、砷等；,矿物

4、类、药物：某些激素、某些抗癌药物等；,生活嗜好物：香烟、槟榔等；,环境中致癌物质有：植物、人工合成致癌物等,化学类致癌物主要致瘤机理,1 经过氧化、还原、水解等化学反应，激活转化成为最终致癌物（一种亲电子性分子）。,2 引起DNA损伤或形成DNA加成物、染色体畸变，使细胞突变和癌变。,3 可能激活某些癌基因，引起细胞恶变。,化学类致癌物主要致瘤机理,1 经过氧化、还原、水解等化学反应，激活转化成为最终致癌物（一种亲电子性分子）。 2 引起DNA损伤或形成DNA加成物、染色体畸变，使细胞突变和癌变。 3 可能激活某些癌基因，引起细胞恶变。 机体的各种酶的存在和活性高低都受到机体的基因表型的调控，所以化学致癌物的体内活化引起肿瘤发生的过程，既受环境因素的影响，又受到机体遗传背景的控制。,常见的致癌物,化学类致癌物 2 物理类,电离辐射；,放射性辐射；,紫外线。,物理类致癌物主要致瘤机理,染色体或基因的突变；,基因表达改变；,放射线激活潜在致瘤因子。,常见的致癌物,化学类致癌物 物理类 3 生物类,1 病毒；,2 霉菌；,3 寄生虫。,其中以病毒与人体肿瘤的关系最为重要。,成人T细胞白血病肿

5、瘤细胞的典型形态,病毒的遗传信息整合到宿主细胞的染色体中，成为细胞的组成部分，并通过性细胞由亲代垂直传递到子代细胞，到化学致癌物、射线辐射等因素的作用后，可能被激活病毒表达而在体内诱发肿瘤；或激活癌基因而诱发肿瘤（启动作用）。,生物类致癌物主要致瘤机理,生物类致癌物主要致瘤机理 病毒的遗传信息整合到宿主细胞的染色体中，成为细胞的组成部分，并通过性细胞由亲代垂直传递到子代细胞，到化学致癌物、射线辐射等因素的作用后，可能被激活病毒表达而在体内诱发肿瘤；或激活癌基因而诱发肿瘤（启动作用）。 霉菌引起肿瘤可能与霉菌本身致炎，毒素代谢产生的亚硝胺等化学物质有关。,对肿瘤的认识,1肿瘤是由机体细胞而来，是正常细胞在致瘤因素诱导下转化而来。,对肿瘤的认识,1肿瘤是由机体细胞而来，是正常细胞在致瘤因素诱导下转化而来。 2肿瘤的形成是一个缓慢而渐进的过程，是一种由量变到质变的过程，内外因都很重要，是致瘤因子在机体抵抗力低下的情况下，长期作用的结果，在癌前病变时期在一定程度上是可逆的。基因调控的失常和正常免疫功能的缺损是肿瘤发生发展的条件。转化的物质基础主要是DNA遗传密码的改变。,对肿瘤的认识,1肿瘤是

6、由机体细胞而来，是正常细胞在致瘤因素诱导下转化而来。 2肿瘤的形成是一个缓慢而渐进的过程，是一种由量变到质变的过程，内外因都很重要，是致瘤因子在机体抵抗力低下的情况下，长期作用的结果，在癌前病变时期在一定程度上是可逆的。基因调控的失常和正常免疫功能的缺损是肿瘤发生发展的条件。转化的物质基础主要是DNA遗传密码的改变。 3肿瘤是失去了受整体调控的细胞群体，细胞过度增殖是根本特征。肿瘤增生与正常细胞增生的不同在于，前者是不受机体调控的无限增殖过程，而后者为受控增殖。,对肿瘤的认识,1肿瘤是由机体细胞而来，是正常细胞在致瘤因素诱导下转化而来。 2肿瘤的形成是一个缓慢而渐进的过程，是一种由量变到质变的过程，内外因都很重要，是致瘤因子在机体抵抗力低下的情况下，长期作用的结果，在癌前病变时期在一定程度上是可逆的。基因调控的失常和正常免疫功能的缺损是肿瘤发生发展的条件。转化的物质基础主要是DNA遗传密码的改变。 3肿瘤是失去了受整体调控的细胞群体，细胞过度增殖是根本特征。肿瘤增生与正常细胞增生的不同在于，前者是不受机体调控的无限增殖过程，而后者为受控增殖。 4肿瘤的发生、发展与机体的免疫功能密切相关

7、。肿瘤细胞只有逃避了免疫系统的监视才能在机体内得以生存与发展，当机体免疫功能对肿瘤细胞的识别与清除功能增强时，肿瘤细胞的增长将会受到限制乃至被消灭。,对肿瘤的认识,1肿瘤是由机体细胞而来，是正常细胞在致瘤因素诱导下转化而来。 2肿瘤的形成是一个缓慢而渐进的过程，是一种由量变到质变的过程，内外因都很重要，是致瘤因子在机体抵抗力低下的情况下，长期作用的结果，在癌前病变时期在一定程度上是可逆的。基因调控的失常和正常免疫功能的缺损是肿瘤发生发展的条件。转化的物质基础主要是DNA遗传密码的改变。 3肿瘤是失去了受整体调控的细胞群体，细胞过度增殖是根本特征。肿瘤增生与正常细胞增生的不同在于，前者是不受机体调控的无限增殖过程，而后者为受控增殖。 4肿瘤的发生、发展与机体的免疫功能密切相关。肿瘤细胞只有逃避了免疫系统的监视才能在机体内得以生存与发展，当机体免疫功能对肿瘤细胞的识别与清除功能增强时，肿瘤细胞的增长将会受到限制乃至被消灭。 5从小做起，从日常饮食和居住环境入手进行肿瘤的防护。,癌基因,癌基因是指细胞或病毒中存在的、能诱导正常细胞转化、并使其获得一个或更多的新生物特性的基因,细胞中存在的的癌

8、基因称细胞癌基因,由于癌基因在正常细胞中是以非激活状态存在，故又称原癌基因,原癌基因的激活,从原癌基因转化为癌基因的过程被称为原癌基因的激活,1 染色体的重排与基因易位,染色体是基因高度密集和有序排列的场所，原癌基因有时会从染色体上正常位置转移到另一个染色体的某个位置上，使其调控环境改变，癌基因摆脱了原来所受的表达调控，处于新的转录控制之下，由相对静止转化为激活状态，从而引起表达的改变。,原癌基因的激活,从原癌基因转化为癌基因的过程被称为原癌基因的激活,1 染色体的重排与基因易位,2 染色体缺失,是特定位点染色体物质（基因）丢失，是不平衡易位，也可使基因激活，导致癌变。,原癌基因的激活,从原癌基因转化为癌基因的过程被称为原癌基因的激活,1 染色体的重排与基因易位,2 染色体缺失,3 基因突变,基因在编码顺序的特定位置上一个或几个核苷酸发生顺序改变称之为点突变；复杂的核苷酸序列变化称为基因突变。它包括插入突变，均可导致细胞癌基因的激活。,原癌基因的激活,从原癌基因转化为癌基因的过程被称为原癌基因的激活,1 染色体的重排与基因易位,2 染色体缺失,3 基因突变,4 基因扩增和过度表达,是指

9、细胞内一些基因通过不明机制复制成多个拷贝数。,抑癌基因,抑癌基因是指能抑制肿瘤形成的一类基因。也就是说：凡是由于它们的存在和表达，使机体不能形成肿瘤的基因均称抑癌基因。,抑癌基因,抑癌基因是指能抑制肿瘤形成的一类基因。也就是说：凡是由于它们的存在和表达，使机体不能形成肿瘤的基因均称抑癌基因。 目前已发现的癌基因有100多种，被确定的有12个，研究较多的是RB基因、P53抗癌基因、DCC抗癌基因、神经纤维瘤抗癌基因和多肿瘤抗癌基因等。,抑癌基因的作用,抑癌基因主要通过其表达产品（蛋白质）的作用来抑制肿瘤的生成,抑癌基因的作用,1 影响染色体的稳定性,抗癌基因缺失时，可能由于DNA甲基化等原因，染色体粘度增加，稳定性降低而发生畸变，可引起癌基因易位而激活。,抑癌基因的作用,1 影响染色体的稳定性,2 影响细胞分化,一些抗癌基因与细胞分化有关，缺失可能使细胞分化失控，从而产生癌变。,抑癌基因的作用,1 影响染色体的稳定性,2 影响细胞分化,3 控制细胞增殖,肿瘤细胞是低分化、高增殖的细胞，而抗癌基因主要作用是抑制细胞无限增殖。,RB基因能编码具有抑制细胞增殖和细胞转化作用的核内磷蛋白，可能是一个具有DNA结合活性的细胞生长负调控因子，RB基因的失活造成其不能合成具有生物活性的蛋白质，失去对细胞增殖的抑制作用，从而导致细胞增殖和肿瘤。野生的P53基因不合成蛋白质，对一些恶性肿瘤具有广谱抑制作用，而突变的P53基因表达的核磷酸蛋白质与癌基因协助作用，并显性抑制野生型P53基因，破坏其对细胞的负调控作用，使细胞生长增殖失控；DCC抗癌基因表达细胞信息转导受体，其缺失使肿瘤细胞迅速增殖；神经纤维瘤抗癌基因编码的蛋白能阻止ras基因在细胞分裂和增殖信号的调节作用；多肿瘤抗癌基因编码P16蛋白，是细胞周期性蛋白依赖性激酶4的抑制剂，使细胞增殖停止于G0/S期。,肿瘤标志物,癌细胞在发生过程中，产生的一种或几种正常细胞所没有的或含量很低的“特异性”物质，或者是宿主细胞对癌细胞入侵反应产生的正常细胞成分，但在量上和质上与正常时或良性疾病时相比有显著差异。,肿瘤标志物,癌细胞在发生过程中，产生的一种或几种正常细胞所没有的或含量很低的“特异性”物质，或者是宿主细胞对癌细胞入侵反应产生的正常细胞成分，但在量上和质上与正常时或良性疾病时相比有显著差异。

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