前列腺上皮内瘤与前列腺癌课件

1、前列腺上皮内瘤与前列腺癌,沈 华 南京医科大学附属明基医院泌尿外科,Contents,南京医科大学附属明基医院泌尿外科,Company Logo,概述,前列腺上皮内瘤(prostatic intraepithelial neoplasia，PIN)与前列腺癌(PCa)密切相关。 高分级前列腺上皮内瘤(HGPIN)被视为PCa的癌前病变。 如果活检发现HGPIN，则提示有进展为PCa的可能，有必要随访检查，以明确有无并存的PCa 。,南京医科大学附属明基医院泌尿外科,Company Logo,PIN的形态特征和分级,1986年McNeal和Bostwick首次提出前列腺导管内增生的概念，认为这种改变是PCa的前期病变，并根据异型性程度将其分成三级(I、II及III级)。 1989年，在美国Bethesda召开的国际会议上，专家们一致建议用PIN取代前列腺导管内增生及其他的同义词。,南京医科大学附属明基医院泌尿外科,Company Logo,PIN指的是前列腺导管、小导管和腺泡具癌变倾向的一系列形态学改变。 光镜下特征： - 前列腺导管和腺体有不同程度的细胞增生，其细胞形态类似于癌，细胞核

2、增大，可见核仁。 - 与PCa不同的是，PIN可保存完整的或明显的基底细胞层，而PCa则缺乏基底细胞层。,南京医科大学附属明基医院泌尿外科,Company Logo,PIN I级,PIN II级,PIN III级,南京医科大学附属明基医院泌尿外科,Company Logo,南京医科大学附属明基医院泌尿外科,Company Logo,Bostwick DG, Amin MB, Dundore P, et al. Architectural patterns of high-grade prostatic intraepithelial neoplasia. Hum Pathol ,1993, 24:298-310.,HGPIN,153例HGPIN患者进展为PCa的危险因素的多变量分析： 建议对此两种HGPIN应及早重复多点活检。 应该要求病理科医师报告HGPIN的组织形态。,Mendrinos SE, Amin MB, Lim SD, et al. Predictive value of pathologic parameters of high-grade prostatic intr

3、aepithelial neoplasia (HGPIN) in the initial biopsy for the subsequent detection of prostatic carcinoma (PCa). Mod Pathol, 2004, 171(1 ): 168A .,HGPIN组织结构是独立预测因素 - 小乳头状和筛状HGPIN更易进展为PCa,南京医科大学附属明基医院泌尿外科,Company Logo,PIN与PCa的相关性,Davidson D, Bostwick DG, Qian J, et al. Prostatic intraepithelial neoplasia is a risk factor for adenocarcinoma: predictive accuracy in needle biopsies. J Urol, 1995, 154: 1295-1299.,36%的HGPIN患者进一步检查发现有PCa 活检无PIN的病例，仅13%发生PCa,PIN活检阳性者，随着时间的推移，其PCa的发生率进一步增加： 1年以内发生率32% 1年以上

4、发生率38%,南京医科大学附属明基医院泌尿外科,Company Logo,1,临床病理学证据,遗传和分子学证据,南京医科大学附属明基医院泌尿外科,Company Logo,1. 临床病理学证据,HGPIN 和 PCa 联系的证据：,南京医科大学附属明基医院泌尿外科,Company Logo,一份老年人前列腺尸解研究显示： - HGPIN的患病率随着年龄的增长而增加，至少比PCa的发病年龄早5年以上。,一份类似的关于年轻男性的研究显示： - 2029岁PIN的发病率是9，在3039岁是22。 - 表明PIN发展到PCa大约需要10年的时间。,Boetwick DG, Brawer MK. Prostatic intraepithelial neoplasia and early invasion in prostate canccr. Cancer. 1987, 59:788-794.,Sakr WA. Age and racial distribution of prostatic intraepithelial neoplasia. Eur Urol. 2000, 30:138-14

5、4.,南京医科大学附属明基医院泌尿外科,Company Logo,Bostwick and Brawer 证明：在恶性前列腺疾病中HGPIN频率相对于良性前列腺是显著增长的。,McNeal and Bostwick 尸检发现：有癌症的前列腺逐层切片82存在HGPIN，在相同年龄的良性前列腺中只有43的发病率。,Boetwick DG, Brawer MK. Prostatic intraepithelial neoplasia and early invasion in prostate canccr. Cancer. 1987, 59:788-794.,McNeal JE, Bomwick DG. Intraductal dysplasin: a premalignsnt lesion of the prostate. Hum Pathd. 1996, 17:64-71.,南京医科大学附属明基医院泌尿外科,Company Logo,Qian 等发现RRP标本中86包含HGPIN，一般是2mm内的病灶。 PCa中HGPIN的范围相对于没有癌症者也是增加的。 HGPIN在小腺癌中比大的腺

6、癌更常见，推测因为大的肿瘤过度生长湮没了HGPIN。,Qian J. The extent and muhicontricity of higl-grade prommic intmepithelial neoplasia in clinically localized prostatic adenoeareinonm. Hum Pathd, 1997, 28:143-148.,南京医科大学附属明基医院泌尿外科,Company Logo,PIN在前列腺中的分布,Paeelli A, Boetwick DG. Clinicalsignificance of higII-grade prostatic intlaepithelial neoplasia in transurethral resection specimensUrology, 1997, 50: 355-359.,南京医科大学附属明基医院泌尿外科,Company Logo,同PCa一样，PIN也多发于前列腺外周带，并通常位于PCa附近，与PCa的相对体积变化呈相反方向。 HGPIN和PCa通常是多中心的，RRP标本中72HG

7、PIN是多中心的。 非移行带63 移行带7 全部区域的单个病灶2,Naya Y. Can the number of cores with high-grade prostate intraepithelial neoplasia predict cancer in men who undergo repeat biopsy? Urology, 2004, 63: 503-508.,南京医科大学附属明基医院泌尿外科,Company Logo,PIN所致的PSA水平通常处于PCa和正常水平之间。 活检有HGPIN而无伴随PCa的情况下，若继续活检，发现PCa的可能性很高(24%73%)，而当DRE怀疑PCa时接近100%。,南京医科大学附属明基医院泌尿外科,Company Logo,2. 遗传和分子学证据,HGPIN和PCa有类似的基因改变。 在HGPIN中频繁的改变包括在第八染色体着丝粒区域的增加或减少，经常伴随着8p区域的缺失和8q区域的增加。 研究显示：7、8、10、12号和Y染色体丢失比例在PIN和PCa中分别为50和51，29的PIN和42的PCa有8p、10q和16q等位染色

8、体的丢失。 DNA非整倍体的PIN常出现在非整倍体PCa附近。,南京医科大学附属明基医院泌尿外科,Company Logo,其他的遗传改变包括HGPIN和PCa中端粒的缩短，这会导致遗传不稳定。 有报道指出：16的HGPIN患者有端粒末端转移酶活动，在浸润性PCa患者则是85。这也许可以作为一个重要的前列腺肿瘤标记物。,南京医科大学附属明基医院泌尿外科,Company Logo,Park等在PIN基因工程小鼠模型上展示了由LGPIN进展到HGPIN、PCa的演变过程： PIN在表型和基因型上界于正常前列腺上皮和PCa之间，如果细胞分化或生长调控进一步被破坏，则导致PCa的发生。 PIN与PCa的基因型改变相类似。,Park JH, Walls JE, Galvez JJ, et al. Prostatic intraepithelial neoplasia in genetically engineered mice. Am J Pathol, 2002, 161:727-735.,南京医科大学附属明基医院泌尿外科,Company Logo,Ashida等运用激光显微切割技术分离正常前

9、列腺、PIN及PCa细胞，利用基因芯片观察差异基因表达情况，结果显示： 与正常前列腺上皮细胞比较，PIN和PCa细胞共同表达了21个上调基因和63个下调基因。 这些基因在PCa的形成中发挥了重要的作用。,Ashida S, Nakagawa H, Katagiri T, et al. Molecular features of the transition from prostatic intraepithelial neoplasia (PIN) to prostate cancer: genome-wide gene-expression profiles of prostate cancers and PINs. Cancer Res, 2004, 64:5963-5972.,南京医科大学附属明基医院泌尿外科,Company Logo,随着对肿瘤分子生物学研究的不断深入，发现HGPIN和PCa均表达细胞粘连分子E-cadherin、生长因子及受体HER-2、EGFD、癌基因和抗癌基因如ras、c-myc、p53和Rb等。 在HGPIN中可以发现NKX3.1和p27(Kipl)的低表达，在PCa中可以见到类似的低活性。 变异的肿瘤蛋白p53和p53过表达已经被证明在一些PIN病变中。,南京医科大学附属明基医院泌尿外科,Company Logo,癌前病变,南京医科大学附属明基医院泌尿外科,Company Logo,PIN的临床处理,PIN与PCa密切相关，特别是HGPIN又公认为PCa的癌前病变，所以像其他癌前疾病一样应该得到临床治疗。 对PIN尤其HGPIN患者进行治疗可能会降低其PCa的发病率，有助于预防PCa ，亦可能延缓PCa的侵袭过程，从而推迟患者手术或放疗时间，提高患者的生活质量。,Steiner MS. Highgrade prostatic intraepithelial neoplasia is a disease. Curr Urol Rep, 2001, 2:195-198.,南京医科大学附属明基医院泌尿外科,Company Logo,Bostwick和Alberts等对HGPIN患者进行了雄激素阻断治疗发现： 与

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