医药行业抗体药物系列研究之二：抗CD20单抗，从一代的利妥昔到三代的阿妥珠

1、 本公司具备证券投资咨询业务资格，请务必阅读最后一页免责声明 证券研究报告 1 Table_Summary 报告摘要 ： CD20蛋白： B细胞表面抗原，淋巴瘤、白血病等疾病治疗的目标靶点 CD20 是一种跨膜磷蛋白，位于 B 淋巴细胞表面 ，由于其 在 B 细胞来源的淋巴瘤、白血病等的肿瘤细胞表达，以及和涉及免疫疾病和炎症疾病的 B 细胞中表达 ，因此成为 淋巴癌、白血病和某些自体免疫等疾病治疗的目标靶点 。 经过 20 年的时间，抗 CD20 单抗发展迅速，目前以 CD20 为靶点的单抗包括利妥昔单抗（商品名：美罗华）、替伊莫单抗（商品名：泽娃灵）、 托西莫单抗（商品名： BEXXAR）、奥法木单抗（商品名： Arzerra）、 奥瑞珠单抗（商品名： Ocrevus） 以及阿妥珠单抗（商品名： Gazyva）。 抗 CD20单抗的发展历程：从第一代的利妥昔到第三代的阿妥珠 抗 CD20 单抗可以大致分为三代： 1） 第一代主要以利妥昔为代表的嵌合或者鼠源单抗， 还包括替伊莫单抗、 托西莫单抗 。利妥昔 1997 年上市， 2016 年全球销售额达 72 亿美金，位列全球药品销量第五

2、 ，是第一代抗 CD20 单抗中商业化最成功的产品。 2） 第二代是 以奥法木单抗为代表的人源化单抗， 还包括 奥瑞珠 、维妥珠单抗 （在研），与第一代相比具有 降低免疫原性、减少不良反应的优势，且适应症拓展到了多发性硬化症、免疫性血小板减少症等。 3） 第三代的抗 CD20单抗以阿妥珠 （ GA101） 为代表，其抗体的 Fc 片段经过了糖基化修饰 。 阿妥珠2016 年全球 销售收入 1.94 亿美金，同比增长 52%，预计其峰值销售额约为 17亿美金。 我国上市的抗 CD20单抗仅有美罗华， 国内 有十几家企业申报 抗 CD20单抗 目前在我国上市的抗 CD20 单抗只有美罗华， 2015 年美罗华在国内医院销售总额 为人民币 12 亿元 ，在 样本医院销售额 过去五年复合增长率 达到 16%。 我国抗CD20 单抗申报的有十几家，包括复宏汉霖（复星医药子公司），信达生物，海正药业，华兰 生物 ，嘉和生物，苏州金盟（信立泰子公司）等。 我国抗 CD20单抗目前 约 12亿元规模 ，未来有望达到 30亿元 市场 我国每年新增淋巴瘤人数约 10 万人 ， 美罗华的适应症人群每年有 4

3、.5 万人左右，渗透率达到 15%左右。 假设未来抗 CD20 单抗的渗透率达到 50%，且其中 20%的患者使用美罗华， 80%的患者使用国产的抗 CD20 单抗，若国产抗 CD20 单抗的价格是进口药的 70%，未来我国抗 CD20 单抗的市场可达到 30 亿元，其中国产的抗 CD20 单抗的潜在市场规模是 20 亿元。 投资策略与建议 目前我国多家药企致力于研发抗 CD20 单抗，预计未来几年会陆续有产品获批上市，从而打破美罗华 的垄断 局面。 同时预计国产的抗 CD20 单抗的价格优势，可以提升抗 CD20 单抗在非霍奇金 淋巴瘤领域的渗透率， 建议重点关注相关 A 股投资标的：复星医药、海正药业、华兰生物、信立泰和沃森生物。 风险提示 新药研发失败和药品招标政策变化 。 Table_Profit Table_Invest 推荐 维持评级 Table_QuotePic 行业与沪深 300 走势比较 Table_Author 分析师：吴汉靓 执业证号： S0100517050003 电话： 0755-22662074 邮箱： 研究助理 ： 蔡明子 执业证号： S01001160

4、10026 电话： 021-60876731 邮箱： Table_docReport 相关研究 1. 肿瘤坏死因子（ TNF-）：自身免疫系统疾病关键靶点 抗体药物系列研究之一 20170517 0%4%8%12%16%20%16-05 16-08 16-11 17-02 17-05医药生物 沪深 300 5Table_Title 医药生物 行业 行业 研究 /深度报告 抗 CD20 单抗：从一代的利妥昔到三代的阿妥珠 抗体 药物系列研究之二 深度研究报告 /医药 行业 2017 年 7 月 3 日 本公司具备证券投资咨询业务资格，请务必阅读最后一页免责声明 证券研究报告 2 Table_Page 深度研究 /医药行业 目录 一、 CD20 蛋白： B 细胞表面抗原，淋巴瘤、白血病等疾病治疗的 目标靶点 错误 !未定义书签。 1） CD20： B 细胞表面蛋白，从前 B 细胞至成熟 B 细胞表达 . 错误 !未定义书签。 2）抗 CD20 单抗和三种作用机制有关： ADCC， CDC 以及直接效应 . 错误 !未定义书签。 二、抗 CD20 单抗的发展历程：从第一代的利妥昔到第三代

5、的阿妥珠 .错误 !未定义书签。 1）第一代抗 CD20 单抗：利妥昔开创靶向治疗 B 细胞淋巴瘤的先河 . 错误 !未定义书签。 2）第二代抗 CD20 单抗：以奥法木单抗为代表的人源化单抗 . 错误 !未定义书签。 3）第三代抗 CD20 单抗：以阿妥珠单抗为代表，单抗的 FC 段被修饰 . 错误 !未定义书签。 三、我国抗 CD20 单抗目前 12 亿元市场，未来有望达到 30 亿元 .错误 !未定义书签。 1）我国上市的抗 CD20 单抗仅有美罗华， 15 年销售额是 12 亿元 . 错误 !未定义书签。 2）假设未来我国抗 CD20 单抗渗透率达 50%，潜在市场约 30 亿元 . 错误 !未定义书签。 四、投资策略与建议 .错误 !未定义书签。 五、风险提示 .错误 !未定义书签。 插图目录 .错误 !未定义书签。 表格目录 .错误 !未定义书签。 本公司具备证券投资咨询业务资格，请务必阅读最后一页免责声明 证券研究报告 3 Table_Page 深度研究 /医药行业 一、 CD20 蛋白： B 细胞表面抗原，淋巴瘤、白血病等疾病治疗的目标靶点 1） CD20： B 细胞表

6、面蛋白，从前 B 细胞至成熟 B 细胞表达 CD20（ Cluster of Differentiation 20）是一种跨膜磷蛋白，位于 B 淋巴细胞表面。 B 淋巴细胞是由骨髓内多能干细胞分化而成，其发育经过祖 B 细胞（ Pro-B），前 B 细胞（ Pre-B），不 成 熟 B 细胞（ Immature B ） 以 及 成 熟 B 细 胞 （ Mature B ）几 个阶段。成熟 B 细胞被释放至淋巴组织，可继续分化为浆细胞（ Plasma Cell）。 CD20 作为 B细胞的表面抗原，出现在前 B 细胞到成熟 B 细胞阶段，但是 CD20 并不表达在造血干细胞，祖 B 细胞以及成熟的浆细胞上。在人体中， CD20 表面抗原是由 MS4A1 基因编码的。 图 1： CD19 和 CD20 在 B 细胞不同成熟阶段的表达 资料来源： Modification of lymphocyte subsets in patients with rhinoscleroma， 民生证券研究院 除在正常 B 细胞中表达外， CD20 还在 B 细胞来源的淋巴瘤、白血病等的肿瘤细胞表达，以及和

7、涉及免疫疾病和炎症疾病的 B 细胞中表达，所以 CD20 抗原成为淋巴癌、白血病和某些自体免疫等疾病治疗的目标靶点。 2） 抗 CD20 单抗和三种作用机制有关： ADCC， CDC 以及直接效应 以 CD20 为靶点的单克隆抗体，简称抗 CD20 单抗。尽管目前 CD20 的功能并不完全清楚，但是有证据表明抗 CD20 单抗杀伤 B 细胞来源的肿瘤和三种作用机制有关，分别是抗体依赖的细胞毒作用（ ADCC， Antibody Dependent Cell Mediated Cytotoxicity）， 补体依赖的细胞毒作用（ CDC, Complement Dependent Cytotoxicity），以及抗体与 CD20 分子结合引起的直接效应，包括抑制细胞生长， 改变细胞周期以及凋亡。 本公司具备证券投资咨询业务资格，请务必阅读最后一页免责声明 证券研究报告 4 Table_Page 深度研究 /医药行业 图 2： 抗 CD20 单抗作用机制 资料来源： B cells move to centre stage: novel opportunities for autoimmune disease treatment ， 民生证券研究院 经过 20 年的时间，抗 CD20 单抗发展迅速，目前以 CD20 为靶点的单抗包括利妥昔 单抗（商品名：美罗华）、替伊莫单抗（商品名：泽娃灵）、 托西莫单抗（商品名： BEXXAR）、奥法木单抗（商品名： Arzerra）、 奥瑞珠单抗（商品名： Ocrevus） 以及阿妥珠单抗（商品名：Gazyva）。治疗的领域包括淋巴瘤、白血病和某些自体免疫疾病等。

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