最新第八章妊娠及哺乳期妇女的课件
41页1、第一节 妊娠期妇女的临床用药,妊娠期用药的目的 围产期药理学的重要性,孕妇用药的普遍性,据报道在孕妇中: 医师处方用药 82% 自行购药服用 65% 至少用过1种以上的药物 92% 用过10种以上的药物 4%,一、母体药动学,药物的吸收 胃肠的功能状态和PH 吸收/生物利用度 血浆浓度,药物的分布,一般来说,孕妇的血药浓度低于非孕妇,组织浓度高 心输出量增加30% 血容量增加50% 脂肪增加 血浆蛋白结合减少 妊娠期药物的分布容积增加,血浆蛋白结合减少:,白蛋白减少 蛋白结合部位被占据 体液增加,蛋白被稀释 游离型药物增多,药效增强,游离型增加的药物:,地西泮 苯妥英钠 苯巴比妥 利多卡因 地塞米松 哌替啶 普萘洛尔 水杨酸,药物的代谢,妊娠期孕激素浓度增加,引起肝脏微粒体药物代谢酶活性增加,促进某些药物的代谢,如苯妥英钠等。,药物的排泄,妊娠期药物排泄加快: 心输出量增加,肾血流量增加,肾小球滤过率增加,药物排泄增多加快 妊娠晚期由于仰卧位肾血流量减少,药物排泄减慢 妊娠期高雌激素水平引起胆汁淤积,药物排出减慢 妊高征的孕妇药物排泄减慢减少,二、胎盘药动学,胎盘的功能 胎盘的药物转运
2、 脂溶性高、分子小、解离度低、游离型的药物易通过胎盘 转运方式:简单扩散、膜孔滤过、易化扩散、主动转运、胞饮作用 转运能力还受胎盘结构、功能状态、血流量等因素的影响 胎盘对药物的代谢,三、胎儿药动学,吸收 大多数药物经胎盘、脐静脉进入胎儿体内 分布 主要受血液循环布局的影响 肝血流量大,分布多 脑组织分布多 代谢 肝脏是主要代谢器官,代谢能力差 排泄 主要经母体排泄,肾排泄能力差,胎儿体内停留时间长,水溶性代谢物易蓄积,四、药物对胎儿的影响,药物影响与胎龄的关系 胚囊期:不易感期 胚胎期:致畸高度易感期 胎儿期:敏感期,药物致畸作用的评价,困难 种属差异 药物致畸率不高,药物致畸必须具备的条件(伊藤(1973年),1. 所产生的畸形是少见的、奇特的; 2.母体用药时间与胎儿器官畸形的时间相吻合; 3.胎儿畸形与母体所患某些疾病之间的关系可能性极小; 4. 文献有同样资料报道; 5.动物实验证实药物与胎儿畸形有关。,FDA关于药物对胎儿危险度的分类 A类(安全):临床对照观察证实对人胎无不良影响,是最安全的一类。 B类(相对安全):动物实验未证实对胎仔有明显的危害,但缺乏临床对照观察资料
3、。多数临床药物属于此类,如青霉素类等。,C类(相对危险):经动物实验证实对胎儿有一定的致畸作用,但缺乏临床对照观察资料;或动物和临床对照观察资料都缺乏。潜在益处大于潜在风险 ,属于这类的药物有很多,如对乙酰氨基酚类、雷米封、利福平、以及阿斯匹林等。,D类(危险):对人类胚胎肯定有一定的危害,从治疗利益考虑应用,但在应用时应给予“警告”,如抗癫痫药。 X类(高度危险):在动物实验和人类均有明确的致畸作用,在妊娠期必须禁忌使用。如抗肿瘤药、性激素类药物等。,肯定有致畸作用的药物,可能有致畸作用的药物,早孕其常用的药物,镇吐及抗早孕反应药 B6及抗组胺药 维生素A、D、E 不宜过多,防止过量 解热镇痛药 对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸 抗菌药 青霉素类、头孢菌素类、磺胺类,表1 恶心和呕吐治疗药物的妊娠期危险分级,精神疾病药物,抗抑郁剂 三环类抗抑郁药(TCA)在妊娠期安全 米帕明、地昔帕明 、阿米替林 。 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRI) 氟西汀安全 帕罗西汀和舍曲林虽未发现引起胎儿畸形,但临床数据不足 尽量避免使用单胺氧化酶抑制剂(MAOI),苯二氮类药物(BDZ),避免在妊娠头3个
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