病理与病理生理学教学课件：第一篇第4章 肿瘤

1、肿肿 瘤瘤（tumor,neoplasm)肿瘤是一种常见病和多发病肿瘤是一种常见病和多发病，其中恶性肿瘤，其中恶性肿瘤目前严重危害着人类的健康和生命。目前严重危害着人类的健康和生命。肿瘤发病率肿瘤发病率在全世界范围内在全世界范围内有增加趋势。有增加趋势。中国常见的恶性肿瘤为：中国常见的恶性肿瘤为：胃、肝、肺、食管胃、肝、肺、食管和大肠癌，白血病，淋巴瘤，子宫颈、鼻烟和大肠癌，白血病，淋巴瘤，子宫颈、鼻烟和乳腺癌共和乳腺癌共十大肿瘤。十大肿瘤。讲授内容和重、难点讲授内容和重、难点p肿瘤的概念和一般形态肿瘤的概念和一般形态p肿瘤的异型性（肿瘤的异型性（atypia)p肿瘤的生长和扩散（难点为机制）肿瘤的生长和扩散（难点为机制）p肿瘤对机体的影响肿瘤对机体的影响p肿瘤的命名和分类肿瘤的命名和分类p常见肿瘤举例（上皮性肿瘤）常见肿瘤举例（上皮性肿瘤）p肿瘤的病因学和发病机制（难点）肿瘤的病因学和发病机制（难点）第一节第一节 肿瘤的概念和一般形态肿瘤的概念和一般形态一、概念一、概念1.1.在致瘤因子的作用下，在致瘤因子的作用下，局部组织某一个细胞局部组织某一个细胞在在基因水平上基因水平上失去了对

2、其生长的正常调控，失去了对其生长的正常调控，导致其导致其克隆性增生克隆性增生而形成的而形成的新生物新生物（neoplasmneoplasm）。）。）。）。这种新生物形成的过程称为这种新生物形成的过程称为肿瘤形成肿瘤形成（neoplasianeoplasia）。）。）。）。这种新生物这种新生物常表现为局部肿块常表现为局部肿块，故名，故名肿瘤肿瘤（tumortumor）。）。）。）。所有的恶性肿瘤总称为癌症所有的恶性肿瘤总称为癌症（cancercancer）。）。）。）。2.2.瘤性增生瘤性增生与与反应性增生反应性增生（炎性、再生性和（炎性、再生性和修复性增生）修复性增生）有本质性不同。有本质性不同。p单克隆性增生：单克隆性增生：p不成熟性：不成熟性：表现出代谢、功能和结构的幼稚性。表现出代谢、功能和结构的幼稚性。p遗传性：遗传性：能将增生的特点传给子代细胞，病能将增生的特点传给子代细胞，病因消除后仍继续生长。因消除后仍继续生长。p与机体不协调性：与机体不协调性：持续性生长，破坏正常组持续性生长，破坏正常组织。织。瘤性增生又称异常增生，具有以下特点：瘤性增生又称异常增生，具有以下特点：肿瘤

3、性增生肿瘤性增生非肿瘤性增生非肿瘤性增生增生增生单克隆性单克隆性多克隆性多克隆性分化程度分化程度失去分化成熟能力失去分化成熟能力分化成熟分化成熟与机体协调性与机体协调性相对自主性相对自主性具有自限性具有自限性病因去除病因去除持续生长持续生长停止生长停止生长形态结构、功能形态结构、功能异常异常正常正常对机体影响对机体影响有害有害有利有利肿瘤性增生与非肿瘤性增生的区别：肿瘤性增生与非肿瘤性增生的区别：二、肿瘤的一般形态二、肿瘤的一般形态 1.1.肉眼形态：肉眼形态：数目和大小：数目和大小：一般一个，大小悬殊。一般一个，大小悬殊。影响因素：影响因素：性质、生长速度与时间、部位性质、生长速度与时间、部位外形：外形：多种多样多种多样 影响因素：影响因素：部位、组织来源、性质、生长方部位、组织来源、性质、生长方式式颜色：颜色：一般灰白，也可呈其它颜色一般灰白，也可呈其它颜色 影响因素：影响因素：组织来源、含血量、继发改变组织来源、含血量、继发改变硬度：硬度：悬殊悬殊较大较大 影响因素影响因素:来源、实质与间质的比例等来源、实质与间质的比例等肿瘤的包膜：肿瘤的包膜：良性：大多数有完整包膜良性：大多数

4、有完整包膜 恶性：一般无包膜恶性：一般无包膜 乳头状乳头状囊状囊状多房性囊状多房性囊状结节状结节状乳头状乳头状分叶状分叶状胆管细胞癌胆管细胞癌巨块状肝细胞癌巨块状肝细胞癌溃疡型直肠癌溃疡型直肠癌肥厚浸润型膀胱癌肥厚浸润型膀胱癌息肉型胃癌息肉型胃癌 2.2.组织结构组织结构p实质（实质（parenchyma）：）：即即肿瘤细胞，肿瘤细胞，是肿瘤的主要是肿瘤的主要成分，其分化程度和异型性大小可确定肿瘤的良、恶成分，其分化程度和异型性大小可确定肿瘤的良、恶性及恶性程度。性及恶性程度。p间质（间质（mesenchyma,stroma）：）：基本成分是基本成分是结缔组织结缔组织和血管，和血管，可有淋巴管。其内浸润的免疫细胞是机体对可有淋巴管。其内浸润的免疫细胞是机体对肿瘤组织发生的免疫反应。肿瘤组织发生的免疫反应。第二节第二节 肿瘤的异型性肿瘤的异型性Y分化（分化（differentiation）：Y肿瘤的分化：肿瘤的分化：1.概念概念异型性（异型性（atypia):):是指肿瘤组织在瘤细胞形是指肿瘤组织在瘤细胞形态和瘤组织结构方面都与其发源的正常组态和瘤组织结构方面都与其发源的正常组织有不同程

5、度的差异。织有不同程度的差异。异型性可反映肿瘤组织的成熟程度（分化异型性可反映肿瘤组织的成熟程度（分化程度）。程度）。良性肿瘤异型性小，恶性肿瘤异良性肿瘤异型性小，恶性肿瘤异型性大。型性大。异型性是诊断肿瘤、区别良、恶性肿瘤的异型性是诊断肿瘤、区别良、恶性肿瘤的主要组织学依据。主要组织学依据。间变间变(anaplasia)：指恶性肿瘤细胞处于不指恶性肿瘤细胞处于不分化的原始幼稚状态（又称去分化状态）分化的原始幼稚状态（又称去分化状态）间变性肿瘤：间变性肿瘤：具有明显的多形性、异型性具有明显的多形性、异型性大，甚至不能确定其组织来源。几乎都是大，甚至不能确定其组织来源。几乎都是高度恶性肿瘤。高度恶性肿瘤。2.2.肿瘤细胞的异型性肿瘤细胞的异型性良性肿瘤细胞良性肿瘤细胞与其起源的细胞形态十分相与其起源的细胞形态十分相似，似，异型性小异型性小。恶性肿瘤瘤细胞异型性显恶性肿瘤瘤细胞异型性显著著，有以下特点：有以下特点：(1)(1)瘤细胞的多形性：瘤细胞的多形性：大小形态不一，一般较大小形态不一，一般较大，可出现瘤巨细胞。大，可出现瘤巨细胞。(2)(2)瘤细胞核的多形性：瘤细胞核的多形性：对诊断

6、恶性肿瘤至关对诊断恶性肿瘤至关重要重要,要观察以下内容：要观察以下内容：核大小形态不一，一般较大；核大小形态不一，一般较大；形状不一，出现巨核、多核和畸异核；形状不一，出现巨核、多核和畸异核；核膜厚，染色质分布不均；核膜厚，染色质分布不均；核仁大、多；核仁大、多；核分裂像多、出现核分裂像多、出现病理性核分裂像病理性核分裂像（对恶性肿瘤有诊断意义）。（对恶性肿瘤有诊断意义）。（3 3）瘤细胞浆的改变：）瘤细胞浆的改变：核蛋白体增多胞浆核蛋白体增多胞浆嗜碱（稍蓝染）；可出现分泌物或代谢物嗜碱（稍蓝染）；可出现分泌物或代谢物的储留（有助判断肿瘤来源）。的储留（有助判断肿瘤来源）。3.肿瘤组织结构异型性肿瘤组织结构异型性指瘤组织在空间排列方式（极向、器官样结构及指瘤组织在空间排列方式（极向、器官样结构及与间质的关系）上与其来源的正常组织之间的差与间质的关系）上与其来源的正常组织之间的差异。异。良性肿瘤良性肿瘤：有一定的组织结构异型性，是良性肿：有一定的组织结构异型性，是良性肿瘤的重要诊断依据。瘤的重要诊断依据。恶性肿瘤：恶性肿瘤：组织结构异型性更明星，瘤细胞排列组织结构异型性更明星，瘤细胞排列

7、更紊乱、无正常的层次、层序和极向。更紊乱、无正常的层次、层序和极向。4.肿瘤细胞超微结构的改变肿瘤细胞超微结构的改变胞质内可观察到各种提示肿瘤来源或分化胞质内可观察到各种提示肿瘤来源或分化方向的细胞器。方向的细胞器。如：神经内分泌肿瘤如：神经内分泌肿瘤神经内分泌颗粒神经内分泌颗粒 鳞癌鳞癌张力原纤维和桥粒张力原纤维和桥粒 第三节第三节 肿瘤的生长和扩散肿瘤的生长和扩散一、肿瘤生长的生物学一、肿瘤生长的生物学 肿瘤遗传学研究证实肿瘤肿瘤遗传学研究证实肿瘤是由一个细胞不断增生繁衍形是由一个细胞不断增生繁衍形成的。成的。即肿瘤性增生是一种单克隆即肿瘤性增生是一种单克隆性增生，而非多克隆性增生。性增生，而非多克隆性增生。恶性肿瘤的自然史：四个阶段恶性肿瘤的自然史：四个阶段1.特定靶细胞的转化特定靶细胞的转化2.转化细胞的生长转化细胞的生长3.局部浸润局部浸润4.远处转移远处转移单个肿瘤细胞单个肿瘤细胞30次复制次复制临床上能检出的临床上能检出的最小肿瘤最小肿瘤（数（数mm大小）大小）患者能负荷的最大肿瘤患者能负荷的最大肿瘤1kg重重10次复制次复制恶性肿瘤的自然史：四个阶段恶性肿瘤的自然史：四

8、个阶段1.特定靶细胞的转化特定靶细胞的转化2.转化细胞的生长转化细胞的生长3.局部浸润局部浸润4.远处转移远处转移单个肿瘤细胞单个肿瘤细胞30次复制次复制临床上能检出的临床上能检出的最小肿瘤最小肿瘤（数（数mm大小）大小）患者能负荷的最大肿瘤患者能负荷的最大肿瘤1kg重重10次复制次复制（一）肿瘤生长的动力学（一）肿瘤生长的动力学与肿瘤生长与肿瘤生长有关的因素有关的因素1.肿瘤细胞倍增的时间肿瘤细胞倍增的时间2.生长分数生长分数=复制阶段的肿瘤细胞复制阶段的肿瘤细胞肿瘤细胞群体总数肿瘤细胞群体总数3.瘤细胞的生成与丢失瘤细胞的生成与丢失G2MG1S无增殖力细胞无增殖力细胞休眠细胞休眠细胞G0死死亡亡细胞种类细胞种类周期（小时）周期（小时）细胞种类细胞种类周期（小时周期（小时）食道上皮食道上皮144食道癌食道癌250.8胃上皮胃上皮66胃癌胃癌80.8结肠上皮结肠上皮24-48结肠癌结肠癌22-125骨髓细胞骨髓细胞24-40急性白血病急性白血病48-96人正常细胞与肿瘤细胞增殖周期的比较人正常细胞与肿瘤细胞增殖周期的比较 （二）（二）肿瘤血管形成肿瘤血管形成肿瘤刺激宿主血管持续生长，为

9、其供应营养的过程，肿瘤刺激宿主血管持续生长，为其供应营养的过程，称之。称之。肿瘤血管形成对肿瘤生长具有双重意义：提供营养肿瘤血管形成对肿瘤生长具有双重意义：提供营养和分泌多肽生长因子以刺激瘤细胞生长。和分泌多肽生长因子以刺激瘤细胞生长。是肿瘤继续生长、浸润和转移的前提，由是肿瘤继续生长、浸润和转移的前提，由血管生成血管生成因子因子（VEGFVEGF、b-FGF)b-FGF)和和抗血管生成因子抗血管生成因子(野生型野生型p53p53诱导的血小板反应蛋白诱导的血小板反应蛋白1 1、血管静止素、肿瘤静止、血管静止素、肿瘤静止素和内皮静止素）素和内皮静止素）共同调控。共同调控。肿瘤的演进肿瘤的演进(progression)：指恶性肿瘤在生指恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富有侵袭性和获得更大恶长过程中变得越来越富有侵袭性和获得更大恶性潜能的现象。性潜能的现象。肿瘤的异质化肿瘤的异质化(heterogeneity)：指由一个克指由一个克隆来源的肿瘤细胞在生长过程中，形成在侵袭隆来源的肿瘤细胞在生长过程中，形成在侵袭能力、生长速度、对激素反应和抗癌药物的敏能力、生长速度、对激素反应和抗癌药物的敏感性

10、、抗原表达以及转移潜能等方面有所不同感性、抗原表达以及转移潜能等方面有所不同的亚克隆的过程。的亚克隆的过程。（三）肿瘤的演进和异质化（三）肿瘤的演进和异质化二、肿瘤的生长和扩散二、肿瘤的生长和扩散（一）肿瘤的生长（一）肿瘤的生长 1.生长速度：生长速度：慢（良性）、慢（良性）、快（恶性）、快（恶性）、由慢变快（良性恶性变）由慢变快（良性恶性变）2.生长方式：生长方式：（1）膨胀性生长（）膨胀性生长（expansive growth):多为发多为发生在深部组织良性肿瘤的生长方式，形成生在深部组织良性肿瘤的生长方式，形成的肿瘤一般有完整包膜、界清、活动、易的肿瘤一般有完整包膜、界清、活动、易摘除。摘除。（2 2）外生性生长（外生性生长（exophytic growth)：生长在体表、体腔或生长在体表、体腔或管道器官表面的肿瘤，常向表面生长形成不同肉眼形态管道器官表面的肿瘤，常向表面生长形成不同肉眼形态的肿物。的肿物。良性肿瘤良性肿瘤-仅向表面生长仅向表面生长 恶性肿瘤恶性肿瘤-表面生长同时兼有向深部组织浸润生长表面生长同时兼有向深部组织浸润生长（3 3）浸润性生长浸润性生长(infiltr

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