医学微生物学课件18.肝炎病毒

肝炎病毒肝炎病毒（Hepatitis virus）是以肝细胞为主要复制场所，是以肝细胞为主要复制场所，只引起病毒性肝只引起病毒性肝炎的一组病毒。炎的一组病毒。目前公认的人类肝炎病毒至少有五目前公认的人类肝炎病毒至少有五种型别，即甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒。种型别，即甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒。名称名称 核酸核酸 科和属科和属 传传播途径播途径 主要疾病主要疾病致癌性致癌性HAV RNA小小RNA病毒科病毒科嗜肝病毒属嗜肝病毒属消化道消化道传传播播急性甲型肝炎急性甲型肝炎 否否HBV DNA嗜肝嗜肝DNA病毒科病毒科正嗜肝正嗜肝DNA病毒属病毒属血源性血源性传传播播急、慢性、重急、慢性、重症乙型肝炎，症乙型肝炎，肝硬化肝硬化 是是HCV RNA黄病毒科黄病毒科丙型肝炎病毒属丙型肝炎病毒属血源性血源性传传播播急、慢性、重急、慢性、重症丙型肝炎，症丙型肝炎，肝硬化肝硬化 是是HDV RNA缺陷缺陷V分分类类尚未确定尚未确定血源性血源性传传播播急、慢性、重急、慢性、重症丁型肝炎，症丁型肝炎，肝硬化肝硬化 是是HEV RNA分分类类尚未确定尚未确定消化道消化道传传播播急性戊型肝炎急性戊型肝炎 否否人类肝炎病毒的主要特征人类肝炎病毒的主要特征 不同型别的肝炎病毒分属于不同的病毒科和属，不同型别的肝炎病毒分属于不同的病毒科和属，其生物学性状各不相同，但根据其生物学性状各不相同，但根据临床表现和流行病学临床表现和流行病学（疾病分布及影响因素等）特征，大致可分为两类：（疾病分布及影响因素等）特征，大致可分为两类：一类由消化道传播，引起急性感染的甲型、戊型一类由消化道传播，引起急性感染的甲型、戊型肝炎病毒，不转为慢性肝炎或携带者。肝炎病毒，不转为慢性肝炎或携带者。另另一一类类为为经经血血源源性性传传播播，能能引引起起急急性性肝肝炎炎、慢慢性性肝肝炎炎及及慢慢性性携携带带状状态态，并并与与肝肝硬硬化化及及原原发发性性肝肝癌癌相相关关的乙型、丙型、丁型肝炎病毒。的乙型、丙型、丁型肝炎病毒。第一节第一节 甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒 （hepatitis A virus，HAV）在全世界都有在全世界都有HAVHAV感染的报道，其中以非洲、感染的报道，其中以非洲、南美洲及亚洲为高发区。易感者大多是在进食了被南美洲及亚洲为高发区。易感者大多是在进食了被病毒污染的食物、海产品（如泥蚶、毛蚶、醉蟹等）病毒污染的食物、海产品（如泥蚶、毛蚶、醉蟹等）或污染的水源后而导致感染。或污染的水源后而导致感染。195O195O年瑞典及年瑞典及19781978年我国均因食用泥蚶引起甲年我国均因食用泥蚶引起甲型肝炎流行，型肝炎流行，19791979年上海食用醉蟹引起过暴发，年上海食用醉蟹引起过暴发，19881988年上海因食用甲肝病毒污染的毛蚶引起大暴发，年上海因食用甲肝病毒污染的毛蚶引起大暴发，患者多达患者多达3030万。万。毛蚶毛蚶牡蛎牡蛎一、生物学特征一、生物学特征1.形态结构形态结构:球形，直径为球形，直径为27nm，无包膜。无包膜。核酸：单正链核酸：单正链RNA衣壳：衣壳：由由60个壳微粒组成，呈个壳微粒组成，呈20面体对称，面体对称，有有HAV的特异性抗原（的特异性抗原（HAVAg）。）。HAV只有一个血清型只有一个血清型2.抵抗力抵抗力 HAV 对理化因素有较强的抵抗力，对乙醚、对理化因素有较强的抵抗力，对乙醚、氯仿、氯仿、60加热加热1小时及小时及pH 3 的作用均有相对的抵的作用均有相对的抵抗力，在抗力，在4可存活数月。但加热可存活数月。但加热1005分钟或用分钟或用紫外线、甲醛溶液、氯等处理，可使之灭活。紫外线、甲醛溶液、氯等处理，可使之灭活。（1 1）动物模型）动物模型 n黑猩猩、绒猴、猕猴易感，经口服和静脉注射黑猩猩、绒猴、猕猴易感，经口服和静脉注射可以建立动物感染模型。可以建立动物感染模型。n动物模型主要用于动物模型主要用于HAVHAV的致病及免疫机制研究、的致病及免疫机制研究、疫苗研制和药物筛选。疫苗研制和药物筛选。（2 2）细胞培养）细胞培养 nHAVHAV可在原代绒猴肝细胞或传代恒河猴胚肾细胞、可在原代绒猴肝细胞或传代恒河猴胚肾细胞、人胚肺二倍体细胞、肝癌细胞中生长增殖，但人胚肺二倍体细胞、肝癌细胞中生长增殖，但速度缓慢，速度缓慢，不引起细胞裂解。不引起细胞裂解。3.3.动物模型与细胞培养动物模型与细胞培养 二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性1.1.传染源和传播途径传染源和传播途径n传染源：甲肝患者，尤其是处在甲型肝炎潜伏末传染源：甲肝患者，尤其是处在甲型肝炎潜伏末期和黄疽出现前数日的患者；期和黄疽出现前数日的患者；无症状的亚临床感无症状的亚临床感染者是最危险的传染源。染者是最危险的传染源。n传播途径：传播途径：粪口途径粪口途径 n传播媒介：通过污染的水源、食物、海产品（毛传播媒介：通过污染的水源、食物、海产品（毛蚶、泥蚶、醉蟹、牡蛎、蛤蜊）、食具等传播。蚶、泥蚶、醉蟹、牡蛎、蛤蜊）、食具等传播。2.HAV2.HAV的致病机制的致病机制入血并形成入血并形成 病毒血症病毒血症粪口途径传播粪口途径传播肠道与局部淋巴肠道与局部淋巴结中大量增殖结中大量增殖肝脏为最终靶器官肝脏为最终靶器官（病毒直接损伤或病毒直接损伤或免疫病理作用免疫病理作用）通过胆汁随粪通过胆汁随粪便排出体外便排出体外n n人群感染率约人群感染率约人群感染率约人群感染率约80%80%，多数为隐性感染。多数为隐性感染。多数为隐性感染。多数为隐性感染。n n感染多见于儿童、青年。感染多见于儿童、青年。感染多见于儿童、青年。感染多见于儿童、青年。n n病程多为病程多为病程多为病程多为2 23 3个月，不易转为慢性或病毒携带者，个月，不易转为慢性或病毒携带者，个月，不易转为慢性或病毒携带者，个月，不易转为慢性或病毒携带者，与原发性肝癌关系不大。与原发性肝癌关系不大。与原发性肝癌关系不大。与原发性肝癌关系不大。n n只有一个血清型，机体免疫力较牢固。只有一个血清型，机体免疫力较牢固。只有一个血清型，机体免疫力较牢固。只有一个血清型，机体免疫力较牢固。3.HAV感染的特点感染的特点4.免疫性免疫性 主要是体液免疫，无论显性感染还是隐性感主要是体液免疫，无论显性感染还是隐性感染，均能产生抗染，均能产生抗-HAV的的 IgM和和IgG抗体。抗体。抗抗-HAV的的IgM在急性期和恢复早期出现在急性期和恢复早期出现 可作为甲肝的确诊依据。可作为甲肝的确诊依据。抗抗-HAV的的IgG在恢复后期出现在恢复后期出现 有保护作用，维持终身。有保护作用，维持终身。三、微生物学检查三、微生物学检查 HAV病程短，愈后良好，一般不作微生物学病程短，愈后良好，一般不作微生物学检查。检查。可检测抗可检测抗-HAV的的IgM。四、防治原则四、防治原则（一）预防（一）预防1.控制传染源：隔离治疗急性期病人；所有废弃控制传染源：隔离治疗急性期病人；所有废弃物及日常用水均需严格消毒。物及日常用水均需严格消毒。2.切断传播途径：加强食物、水源和粪便的管理；切断传播途径：加强食物、水源和粪便的管理；养成良好的卫生饮食习惯。养成良好的卫生饮食习惯。3.保护易感人群：主动免疫保护易感人群：主动免疫 接种疫苗；被接种疫苗；被动免疫动免疫 注射人免疫球蛋白。注射人免疫球蛋白。（二）治疗（二）治疗 用药宜简用药宜简 抗抗V药物：药物：IFN+抗抗V药物药物 护肝治疗：休息护肝治疗：休息+药物药物 第二节第二节 乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒 （hepatitis B virus，HBV）1947年确认除了通过消化道传播的年确认除了通过消化道传播的“传染性肝炎传染性肝炎”（甲型肝炎）之外，还存在一种通过血液传播的（甲型肝炎）之外，还存在一种通过血液传播的肝炎，称为肝炎，称为“血清性肝炎血清性肝炎”（乙型肝炎）。医学家们（乙型肝炎）。医学家们开始寻找其开始寻找其病原体，病原体，直至直至20多年后才有结果。多年后才有结果。1940年，美、德制造出分年，美、德制造出分辨力为辨力为0.2nm的商品电镜。的商品电镜。19631963年年美国科学家美国科学家BlumbergBlumberg在研究在研究血清抗原的血清抗原的遗传多态性与疾病易感性的关系时发现遗传多态性与疾病易感性的关系时发现发现发现一例纽一例纽约血友病患者的血清可与一位澳大利亚土著人血清约血友病患者的血清可与一位澳大利亚土著人血清发生反应，即发生反应，即澳大利亚土著人血清中存在澳大利亚土著人血清中存在一种特殊一种特殊的抗原。的抗原。当时他并不知道这种抗原物质在血液中存当时他并不知道这种抗原物质在血液中存在的意义，但由于这种抗原来自一名澳大利亚人的在的意义，但由于这种抗原来自一名澳大利亚人的血液，所以便将它命名为澳大利亚抗原，简称为血液，所以便将它命名为澳大利亚抗原，简称为“澳抗澳抗”（Au-Ag）。）。AbAg扩散扩散纽约血友病患者血清纽约血友病患者血清澳大利亚土著人血清澳大利亚土著人血清纽约血友病患者血清纽约血友病患者血清澳大利亚土著人血清澳大利亚土著人血清123456 进一步研究的结果证明，进一步研究的结果证明，澳抗是一个与肝炎相澳抗是一个与肝炎相关的抗原。关的抗原。Blumberg等人在等人在1966年底发表论文，指年底发表论文，指出澳抗与病毒性肝炎之间有密切关系，出澳抗与病毒性肝炎之间有密切关系，可通过输血可通过输血传染，传染，所以当时科学界便把它叫做所以当时科学界便把它叫做肝炎相关抗原肝炎相关抗原（HAA，hepatitis associated antigens）。）。Blumberg因他的肝炎相因他的肝炎相关抗原工作获得了关抗原工作获得了1976年度年度诺贝尔生理学及医学奖诺贝尔生理学及医学奖 1970年，年，Dane等等用电镜观察用电镜观察HAA阳性血清阳性血清后发后发现，有现，有 3 种颗粒种颗粒 大球形颗粒、小球形颗粒、管大球形颗粒、小球形颗粒、管型颗粒。型颗粒。Dane推测，这种大球形颗粒可能就是推测，这种大球形颗粒可能就是完整完整的的HBV颗粒（颗粒（Dane颗粒）。颗粒）。HBV的感染类型可表现为无症状的隐性感染、的感染类型可表现为无症状的隐性感染、HBV携带者；携带者；急性肝炎、急性肝炎、慢性肝炎慢性肝炎等。等。全世界全世界HBV慢性感染者慢性感染者已超过已超过3.5亿，约占总人亿，约占总人口口5.8%。约约1525慢性感染者最终死于与慢性感染者最终死于与HBV感感染相关的肝病；染相关的肝病；也成为也成为HBV感染的感染的重要传染源。重要传染源。肝硬化、原肝硬化、原发性肝癌等发性肝癌等 我国我国HBV慢性感染者慢性感染者约约1.2亿，约占总人口亿，约占总人口10%。约约1525慢性感染者最终死于与慢性感染者最终死于与HBV感染相关的肝感染相关的肝病；病；也成为也成为HBV感染的感染的重要传染源。重要传染源。肝硬化、原肝硬化、原发性肝癌等发性肝癌等 2005.6.1日起所有日起所有国家计划免疫疫苗的国家计划免疫疫苗的预防接种实现免费。预防接种实现免费。1991年年WHO提出将乙肝疫苗纳入计划免疫，我提出将乙肝疫苗纳入计划免疫，我国卫生部于国卫生部于1992年将乙肝疫苗纳入儿童计划免疫管理，年将乙肝疫苗纳入儿童计划免疫管理，提倡所有新生儿自费接种乙肝疫苗。提倡所有新生儿自费接种乙肝疫苗。2002年乙肝疫苗纳入国家计划免疫，对所有新生年乙肝疫苗纳入国家计划免疫，对所有新生儿免费接种乙肝疫苗，但需支付接种费用。儿免费接种乙肝疫苗，但需支付接种费用。通过乙肝疫苗的预防接种，我国乙肝防治工作取通过乙肝疫苗的预防接种，我国乙肝防治工作取得了巨大的进展。得了巨大的进展。2006年开展的我国人群乙肝血清流年开展的我国人群乙肝血清流行病学调查结果显示，我国乙肝感染率为行病学调查结果显示，我国乙肝感染率为34.28（1992年调查结果为年调查结果为57.6%），），HBsAg携带率为携带率为7.18（1992年调查结果为年调查结果为9.75%），人群感染水平），人群感染水平下