免疫学课件2 免疫原-YH

杨慧：杨慧：54237093 18217088991 Department of ImmunologyDepartment of ImmunologyShanghai Medical College of Shanghai Medical College of FudanFudan University University抗原抗原概念概念概念概念抗原的性质与分子结构基础抗原的性质与分子结构基础抗原的性质与分子结构基础抗原的性质与分子结构基础影响抗原诱导免疫应答的因素影响抗原诱导免疫应答的因素影响抗原诱导免疫应答的因素影响抗原诱导免疫应答的因素抗原的种类抗原的种类抗原的种类抗原的种类非特异性免疫刺激剂非特异性免疫刺激剂非特异性免疫刺激剂非特异性免疫刺激剂内容内容免 疫自己非己 免疫（免疫（Immunity）固有免疫（固有免疫（Innateimmunity）适应性免疫（适应性免疫（Adaptiveimmunity）免疫原的概念免疫原的概念 免疫原（免疫原（ImmunogenImmunogen）-启动免疫应答的物质启动免疫应答的物质 抗原（抗原（antigen,Agantigen,Ag）-启动适应性免疫应答的物质启动适应性免疫应答的物质 固有免疫原（固有免疫原（InnagenInnagen，IngIng）-启动固有免疫应答的物质启动固有免疫应答的物质抗抗原原(Antigen)一、抗原的概念一、抗原的概念二、二、抗原的性质与分子结构基础抗原的性质与分子结构基础三、三、影响抗原诱导免疫应答的因素影响抗原诱导免疫应答的因素四、四、抗原的种类抗原的种类五、非特异性免疫刺激剂五、非特异性免疫刺激剂抗原（抗原（antigen,Ag）：）：是指能与是指能与T细胞的细胞的TCR或或B细胞的细胞的BCR特异性结合，促使其特异性结合，促使其增殖、分化增殖、分化产生产生抗抗体体或或致敏淋巴细胞致敏淋巴细胞，并与效应产物结合，并与效应产物结合，进而发挥免疫应答效应的物质。进而发挥免疫应答效应的物质。抗原的概念抗原的概念抗原的概念抗原的概念抗抗原原(Antigen)一、抗原的概念一、抗原的概念二、抗原的性质与分子结构基础二、抗原的性质与分子结构基础三、三、影响抗原诱导免疫应答的因素影响抗原诱导免疫应答的因素四、四、抗原的种类抗原的种类五、非特异性免疫刺激剂五、非特异性免疫刺激剂抗原的基本特性抗原的基本特性抗原的基本特性抗原的基本特性免疫原性（免疫原性（immunogenicity）免疫反应性（免疫反应性（immunoreactivity）AgT TB BT T浆细胞浆细胞浆细胞浆细胞致敏致敏致敏致敏T T细胞细胞细胞细胞抗体抗体抗体抗体免疫原性（免疫原性（immunogenicity）指抗原分子能够刺激机体产生免疫应答(产生特异性抗体及免疫效应细胞)的能力AgT TB BT T浆细胞浆细胞浆细胞浆细胞致敏致敏致敏致敏T T细胞细胞细胞细胞抗原性抗原性抗原性抗原性 指抗原与免疫应答产物(抗体或活化的免疫效应细胞)特异性结合的能力免疫反应性（免疫反应性（immunoreactivity）抗体抗体抗体抗体immunoreactivityimmunogenicityTTTAgAgAg启动、激发以特异性启动、激发以特异性CTL和和Ab为主为主的免疫应答，清除病原体和靶细胞的免疫应答，清除病原体和靶细胞产生致敏的淋巴产生致敏的淋巴产生致敏的淋巴产生致敏的淋巴T T细胞和细胞和细胞和细胞和AbAb适应性免疫识别的效应适应性免疫识别的效应适应性免疫识别的效应适应性免疫识别的效应适应性免疫识别的效应适应性免疫识别的效应 抗原抗原T 细胞细胞效应效应T 细胞细胞B B细胞细胞记忆记忆 B B 细胞细胞浆细胞浆细胞抗体抗体识别识别活化活化增殖增殖分化分化分泌分泌APC吞噬吞噬加工加工提呈提呈抗原肽抗原肽记忆记忆T 细胞细胞识别识别活化活化增殖增殖分化分化抗原特异性抗原特异性概念-指某一抗原分子只能诱导机体产生特异性的 致敏淋巴细胞或抗体的专一性，以及只能与该 抗体或效应细胞特异性结合的专一性。意义-是免疫学诊断与防治的理论依据 (1)两对半：检测HBV (2)接种牛痘：消灭天花决定抗原特异性的结构基础-是抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团。是与TCR/BCR、抗体结合的基本单位，又称为抗原决定基（antigen determinant)。表位是抗原特异性的分子基础。抗原表位（epitope）抗原的结合价抗原的结合价 抗原的结合价（antigenic valence）是指一个抗原分子中能和抗体结合的抗原表位总数。半抗原为一价，而天然抗原一般是大分子，由多种、多个抗原决定基组成，是多价抗原，可以和多个抗体分子交互结合。多多价价抗抗原原顺序表位（线性表位）构象表位（非线性表位）T细胞表位B细胞表位表位的结构特点T/B识别表位的区别抗原表位的类型顺序表位顺序表位(sequentialepitope)APCT构象表位构象表位(comformationalepitope)B根据被谁来识别分类根据被谁来识别分类:在免疫应答中，在免疫应答中，TCR和和BCR 所识别的抗原所识别的抗原表位不同，分别称为表位不同，分别称为T细胞表位和细胞表位和B细胞表位。细胞表位。（1）人胰高血糖素免疫小鼠）人胰高血糖素免疫小鼠1234567891011121314 15161718NH31920212223242526272829COOH（2）产生特异性抗体和效应）产生特异性抗体和效应T细胞细胞抗体：针对抗体：针对N端端117氨基酸残基氨基酸残基T效应细胞：针对效应细胞：针对C端端1829氨基酸残基氨基酸残基*B细胞表位是天然的细胞表位是天然的*位于分子的表面或转折处位于分子的表面或转折处*为构象决定基或顺序决定基为构象决定基或顺序决定基*是抗原分子的三级结构是抗原分子的三级结构COOH123 456789101112131415161718NH31920212223242526272829*T细胞表位是细胞表位是抗原提呈细胞抗原提呈细胞加工提呈的抗加工提呈的抗原肽原肽*呈线性排列呈线性排列半抗原+载体载体抗体抗体BT完全抗原完全抗原BBBT表位-载体作用载体载体BhaptenhaptenT抗抗体体活化活化下列描述哪个正确？有免疫原性一定同时有免疫反应性有免疫反应性一定同时有免疫原性？X 共同抗原表位（common epitope）与交叉反应（cross-reaction）共同抗原表位：共同抗原表位：不同抗原之间含有相同或相似的抗原表位交叉反应：交叉反应：某些抗原诱生的特异性抗体或活化淋巴细胞，不仅可以与自身抗原表位特异结合，还可以与其他抗原中相同或相似表位反应链球菌链球菌M M蛋白蛋白A AB BA AC C人心肌人心肌/肾小球基底肾小球基底膜细胞膜细胞共同抗原表位共同抗原表位M protein：A群链球菌的致病因子群链球菌的致病因子心肌细胞心肌细胞链球菌链球菌 风湿性心脏病发病机制风湿性心脏病发病机制抗体抗体交叉反应交叉反应MMNKNK抗抗原原(Antigen)一、抗原的概念一、抗原的概念二、二、抗原的异物性与特异性抗原的异物性与特异性三、三、影响抗原诱导免疫应答的因素影响抗原诱导免疫应答的因素四、四、抗原的种类抗原的种类五、非特异性免疫刺激剂五、非特异性免疫刺激剂 影响抗原免疫原性的因素影响抗原免疫原性的因素二、宿主方面的因素二、宿主方面的因素三、抗原进入机体的方式三、抗原进入机体的方式一、抗原分子的理化性质一、抗原分子的理化性质 异物性是抗原免疫原性的本质。非己就是异物，抗原来源与宿主的关系越远，异物性越强，免疫原性也越强。1.抗原的异物性抗原的异物性人人鸡鸡猴猴猴猴抗体抗体+人人RBC抗体抗体+鸡鸡RBC+亲源关系与免疫排斥反应亲源关系与免疫排斥反应什么是异物什么是异物？非己的物质非己的物质 异种物质异种物质同种异型（体）物质同种异型（体）物质自身物质自身物质在胚胎期末未与淋巴细在胚胎期末未与淋巴细胞充分接触过的物质胞充分接触过的物质异种物质：异种物质：如细菌、病毒等。如细菌、病毒等。同种异体物质同种异体物质:ABO血型、血型、HLA分子等。分子等。改变和隐蔽的自身物质改变和隐蔽的自身物质:组织蛋白结构发生改变组织蛋白结构发生改变机体的免疫识别功能紊乱机体的免疫识别功能紊乱精子、脑组织、眼晶状体蛋白等。精子、脑组织、眼晶状体蛋白等。异异物物种种类类为什么是异物？为什么是异物？免疫系统个体发育过程免疫系统个体发育过程，对，对“自己自己”物质产生耐受，不物质产生耐受，不能识别，而对能识别，而对“非己非己”物质物质能够识别。能够识别。异物性的意义异物性的意义排异排异AgAgT,BT,B细胞细胞特异特异性免性免疫应疫应答答效应物效应物AgAg抗原被排除抗原被排除 2.化学属性：化学属性：良好的免疫原性良好的免疫原性：蛋白质、糖蛋白、脂蛋白、：蛋白质、糖蛋白、脂蛋白、脂多糖脂多糖弱免疫原性弱免疫原性：DNA、脂肪、脂肪3.3.分子量大小：分子量大小：分子量越大，免疫原性越强，一般分子量越大，免疫原性越强，一般10KD4.4.分子结构复杂性：芳香族氨基酸越多，分子结构复杂性：芳香族氨基酸越多，免疫原性越强；分子结构越复杂，免疫免疫原性越强；分子结构越复杂，免疫原性越强。如：明胶弱，胰岛素强。原性越强。如：明胶弱，胰岛素强。5.5.分子构象（分子构象（conformationconformation）：构象表位）：构象表位6.6.易接近性（易接近性（accessibilityaccessibility）:7.7.物理性状：高度聚合状态蛋白质免疫原物理性状：高度聚合状态蛋白质免疫原性高性高。影响抗原特异性的因素抗原表位的性质抗原表位的数目抗原表位的位置抗原表位的空间构象免疫原性免疫原性二、宿主因素二、宿主因素遗传遗传年龄年龄性别性别健康健康MHC三、免疫方法三、免疫方法1.1.免疫途径：免疫途径：多数抗原经皮内、皮下、肌注、多数抗原经皮内、皮下、肌注、腹腔、吸入等途径进入体内后免疫应答递减；腹腔、吸入等途径进入体内后免疫应答递减；口服抗原诱导耐受。口服抗原诱导耐受。2.2.抗原的剂量抗原的剂量、佐剂的使用：弗氏、佐剂的使用：弗氏-IgG-IgG 明矾明矾-IgE-IgE抗抗原原(Antigen)一、抗原的概念一、抗原的概念二、抗原的异物性与特异性二、抗原的异物性与特异性三、三、影响抗原诱导免疫应答的因素影响抗原诱导免疫应答的因素四、四、抗原的种类抗原的种类五、非特异性免疫刺激剂五、非特异性免疫刺激剂 完全抗原和半抗原完全抗原和半抗原完完全全抗抗原原(complete(complete antigen)antigen)：既既有有免免疫疫原原性性又有反应原性的抗原。又有反应原性的抗原。半半抗抗原原(hapten)(hapten)：只只有有反反应应原原性性而而无无免免疫疫原原性性的抗原。的抗原。一、根据诱生抗体时需否一、根据诱生抗体时需否Th细胞参与细胞参与l胸腺依赖性抗原胸腺依赖性抗原胸腺依赖性抗原胸腺依赖性抗原(thymusdependentantigen,(thymusdependentantigen,TD-AgTD-Ag)l 胸腺非依赖性抗原胸腺非依赖性抗原胸腺非依赖性抗原胸腺非依赖性抗原(thymus-independentantigen,(thymus-independentantigen,TI-AgTI-Ag)TD和和TI抗原均是完全抗原抗原均是完全抗原（1）胸腺依赖性抗原（）胸腺依赖性抗原（thymusdependentantigen,TD-Ag）需要需要T细胞辅助和细胞辅助和APC参与才能激活参与才能激活B细胞产生抗体的抗原细胞产生抗体的抗原TD-Ag能引起体液及细胞免疫应答能引起体液及细胞免疫应答产生多种类别抗体产生多种类别抗体诱导免疫记忆诱导免疫记忆蛋白质为蛋白质为TD-Ag结构特征：有许多结构特征：有许多不同不同的抗原决定簇的抗原决定簇无需无需T细胞辅助直接刺激细胞辅助直接刺激