免疫学课件5.补体

补补 体体 系系 统统 19191919世纪末，在发现体液免疫世纪末，在发现体液免疫世纪末，在发现体液免疫世纪末，在发现体液免疫后不久，后不久，后不久，后不久，BordetBordetBordetBordet即证明，新鲜血即证明，新鲜血即证明，新鲜血即证明，新鲜血清中存在不耐热的成分，可辅助清中存在不耐热的成分，可辅助清中存在不耐热的成分，可辅助清中存在不耐热的成分，可辅助特异性抗体介导的溶菌作用。因特异性抗体介导的溶菌作用。因特异性抗体介导的溶菌作用。因特异性抗体介导的溶菌作用。因其是抗体发挥溶细胞作用的必要其是抗体发挥溶细胞作用的必要其是抗体发挥溶细胞作用的必要其是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件，故被称为补体。补充条件，故被称为补体。补充条件，故被称为补体。补充条件，故被称为补体。BordetBordetBordetBordet因此于因此于因此于因此于l919l919l919l919年获诺贝年获诺贝年获诺贝年获诺贝尔生理学及医学奖尔生理学及医学奖尔生理学及医学奖尔生理学及医学奖补体的发现补体的发现感染霍乱弧菌感染霍乱弧菌的豚鼠血清的豚鼠血清霍乱弧菌菌液霍乱弧菌菌液凝集凝集溶菌溶菌感染霍乱感染霍乱弧菌弧菌的的豚鼠血清豚鼠血清56，30分钟分钟正常豚正常豚鼠血清鼠血清凝集凝集不溶菌不溶菌霍乱弧菌菌液霍乱弧菌菌液凝集凝集溶菌溶菌n nSRBC+SRBC+SRBC+SRBC+抗抗抗抗SRBCSRBCSRBCSRBC抗体抗体抗体抗体 凝集、不溶血凝集、不溶血凝集、不溶血凝集、不溶血n nSRBC+SRBC+SRBC+SRBC+抗抗抗抗SRBCSRBCSRBCSRBC抗体新鲜动物血清抗体新鲜动物血清抗体新鲜动物血清抗体新鲜动物血清 溶血溶血溶血溶血 n nSRBC+SRBC+SRBC+SRBC+抗抗抗抗SRBCSRBCSRBCSRBC抗体加热处理新鲜动物血清抗体加热处理新鲜动物血清抗体加热处理新鲜动物血清抗体加热处理新鲜动物血清 37 30min37 30min37 30min凝集、不溶血凝集、不溶血凝集、不溶血凝集、不溶血 第一节第一节 概述概述 一、基本概念一、基本概念 (一一一一)补体系统（补体系统（补体系统（补体系统（complement system)complement system)complement system)complement system)是存在于正常人或动物血清中的是存在于正常人或动物血清中的是存在于正常人或动物血清中的是存在于正常人或动物血清中的一组与免疫相关并具有酶活性的球蛋一组与免疫相关并具有酶活性的球蛋一组与免疫相关并具有酶活性的球蛋一组与免疫相关并具有酶活性的球蛋白，它有协助、补充和加强特异性抗白，它有协助、补充和加强特异性抗白，它有协助、补充和加强特异性抗白，它有协助、补充和加强特异性抗体的免疫作用。体的免疫作用。体的免疫作用。体的免疫作用。(二二)补体系统的组成及命名补体系统的组成及命名 目前已知补体是由近目前已知补体是由近目前已知补体是由近目前已知补体是由近40404040种可溶性蛋白和种可溶性蛋白和种可溶性蛋白和种可溶性蛋白和膜结合蛋白组成的多分子系统，其中包括膜结合蛋白组成的多分子系统，其中包括膜结合蛋白组成的多分子系统，其中包括膜结合蛋白组成的多分子系统，其中包括直接参与补体激活的各种补体固有成分、直接参与补体激活的各种补体固有成分、直接参与补体激活的各种补体固有成分、直接参与补体激活的各种补体固有成分、调控补体激活的各种灭活因子和抑制因子调控补体激活的各种灭活因子和抑制因子调控补体激活的各种灭活因子和抑制因子调控补体激活的各种灭活因子和抑制因子及分布于多种细胞表面的补体受体等，故及分布于多种细胞表面的补体受体等，故及分布于多种细胞表面的补体受体等，故及分布于多种细胞表面的补体受体等，故称为补体系统称为补体系统称为补体系统称为补体系统(complement system)(complement system)(complement system)(complement system)。1.1.1.1.补体系统组成补体系统组成补体系统组成补体系统组成 （1 1 1 1）固有成分）固有成分）固有成分）固有成分 C1(C1qC1(C1qC1(C1qC1(C1q，C1rC1rC1rC1r，C1s)C1s)C1s)C1s)C9C9C9C9、B B B B、D D D D、P P P P因子、因子、因子、因子、MBLMBLMBLMBL、丝氨酸蛋白酶。、丝氨酸蛋白酶。、丝氨酸蛋白酶。、丝氨酸蛋白酶。（2 2 2 2）调节分子）调节分子）调节分子）调节分子 可溶性调节因子可溶性调节因子可溶性调节因子可溶性调节因子 膜结合性调节分子膜结合性调节分子膜结合性调节分子膜结合性调节分子（3 3 3 3）受体成分）受体成分）受体成分）受体成分 指存在于不同细胞表面、能与补体成分激活后产指存在于不同细胞表面、能与补体成分激活后产指存在于不同细胞表面、能与补体成分激活后产指存在于不同细胞表面、能与补体成分激活后产生的裂解片段相结合、介导多种生物学效应的分子。生的裂解片段相结合、介导多种生物学效应的分子。生的裂解片段相结合、介导多种生物学效应的分子。生的裂解片段相结合、介导多种生物学效应的分子。其中其中其中其中5 5 5 5种能与种能与种能与种能与C3bC3bC3bC3b、C3dC3dC3dC3d、C4bC4b等相结合的受体，即等相结合的受体，即等相结合的受体，即等相结合的受体，即CR1CR1CR1CR1、CR2CR2CR2CR2、CR3CR3CR3CR3、CR4CR4CR4CR4和和和和CR5CR5CR5CR5；还有几种补体受体则是根据它；还有几种补体受体则是根据它；还有几种补体受体则是根据它；还有几种补体受体则是根据它们的补体配体特异性而命名的，如们的补体配体特异性而命名的，如们的补体配体特异性而命名的，如们的补体配体特异性而命名的，如C1qRC1qRC1qRC1qR、C3aRC3aRC3aRC3aR、C4aRC4aRC4aRC4aR、C5aRC5aRC5aRC5aR、C3eRC3eRC3eRC3eR和和和和H H H H因子的受体（因子的受体（因子的受体（因子的受体（fHRfHRfHRfHR）等。）等。）等。）等。2.2.2.2.补体成分命名补体成分命名补体成分命名补体成分命名 (1)(1)(1)(1)固有成分：用固有成分：用固有成分：用固有成分：用C C C C后加阿拉伯数字表示，如后加阿拉伯数字表示，如后加阿拉伯数字表示，如后加阿拉伯数字表示，如 C1,C4,C2C1,C4,C2C1,C4,C2C1,C4,C2等。等。等。等。(2)(2)(2)(2)其他成分：用英文大写字母表示，如其他成分：用英文大写字母表示，如其他成分：用英文大写字母表示，如其他成分：用英文大写字母表示，如 B B B B、D D D D、P P P P、H H H H因子等。因子等。因子等。因子等。(3)(3)(3)(3)裂解片段：小片段用裂解片段：小片段用裂解片段：小片段用裂解片段：小片段用a a a a表示表示表示表示,如如如如C3a;C3a;C3a;C3a;大片大片大片大片 段用段用段用段用b b b b表示表示表示表示,如如如如C3bC3bC3bC3b。(4)(4)(4)(4)酶活性成分：符号上划一横线酶活性成分：符号上划一横线酶活性成分：符号上划一横线酶活性成分：符号上划一横线,如如如如C4b2bC4b2bC4b2bC4b2b。(5)(5)(5)(5)灭活补体片段：符号前加灭活补体片段：符号前加灭活补体片段：符号前加灭活补体片段：符号前加i i i i表示，如表示，如表示，如表示，如iC3biC3biC3biC3b。(三三)一般性质一般性质1.1.1.1.主要产生细胞为肝细胞和巨噬细胞。主要产生细胞为肝细胞和巨噬细胞。主要产生细胞为肝细胞和巨噬细胞。主要产生细胞为肝细胞和巨噬细胞。2.2.2.2.多数组分为糖蛋白多数组分为糖蛋白多数组分为糖蛋白多数组分为糖蛋白,多数为多数为多数为多数为球蛋白，少球蛋白，少球蛋白，少球蛋白，少 数几种属数几种属数几种属数几种属或或或或球蛋白。分子量大小不一球蛋白。分子量大小不一球蛋白。分子量大小不一球蛋白。分子量大小不一 （C1qC1qC1qC1q最大，最大，最大，最大，D D D D因子最小）。因子最小）。因子最小）。因子最小）。3.3.3.3.血清中各成分含量不等，血清中各成分含量不等，血清中各成分含量不等，血清中各成分含量不等，C3C3C3C3含量最多，约含量最多，约含量最多，约含量最多，约 为补体总量的为补体总量的为补体总量的为补体总量的1/31/31/31/3，D D D D因子最少。因子最少。因子最少。因子最少。4.4.4.4.正常生理情况下，以非活化形式存在。正常生理情况下，以非活化形式存在。正常生理情况下，以非活化形式存在。正常生理情况下，以非活化形式存在。5.5.5.5.性质不稳定，加热性质不稳定，加热性质不稳定，加热性质不稳定，加热56565656，30min30min30min30min失活。失活。失活。失活。6.6.6.6.不同动物血清的补体含量各有差异，豚鼠不同动物血清的补体含量各有差异，豚鼠不同动物血清的补体含量各有差异，豚鼠不同动物血清的补体含量各有差异，豚鼠 血清中补体含量丰富，故实验用的补体多血清中补体含量丰富，故实验用的补体多血清中补体含量丰富，故实验用的补体多血清中补体含量丰富，故实验用的补体多 取自豚鼠新鲜血清。取自豚鼠新鲜血清。取自豚鼠新鲜血清。取自豚鼠新鲜血清。第二节第二节 补体系统的三条激活途径补体系统的三条激活途径 在正常生理情况下，多数补体成分以非活在正常生理情况下，多数补体成分以非活在正常生理情况下，多数补体成分以非活在正常生理情况下，多数补体成分以非活化形式存在。在补体系统激活过程中，可产生化形式存在。在补体系统激活过程中，可产生化形式存在。在补体系统激活过程中，可产生化形式存在。在补体系统激活过程中，可产生多种生物活性物质，引起一系列生物学效应，多种生物活性物质，引起一系列生物学效应，多种生物活性物质，引起一系列生物学效应，多种生物活性物质，引起一系列生物学效应，参与机体的抗微生物防御反应，扩大体液免疫参与机体的抗微生物防御反应，扩大体液免疫参与机体的抗微生物防御反应，扩大体液免疫参与机体的抗微生物防御反应，扩大体液免疫效应，调节免疫应答。同时，也可介导炎症反效应，调节免疫应答。同时，也可介导炎症反效应，调节免疫应答。同时，也可介导炎症反效应，调节免疫应答。同时，也可介导炎症反应，导致组织损伤。应，导致组织损伤。应，导致组织损伤。应，导致组织损伤。n n经典途径（经典途径（经典途径（经典途径（classical pathwayclassical pathwayclassical pathwayclassical pathway）n n旁路途径（旁路途径（旁路途径（旁路途径（alternative pathwayalternative pathwayalternative pathwayalternative pathway）n nMBLMBLMBLMBL途径（途径（途径（途径（MBL pathwayMBL pathwayMBL pathwayMBL pathway）(一)经典（传统）激活途径，经典（传统）激活途径，又称第一途径又称第一途径 1.1.1.1.激活剂激活剂激活剂激活剂 Ag-Ag-Ag-Ag-AbAbAbAb复合物复合物复合物复合物(IgGIgGIgGIgG、IgMIgMIgMIgM)2.2.2.2.参与成分参与成分参与成分参与成分 C1C1C1C1C9C9C9C93.3.3.3.激活过程（三个阶段）激活过程（三个阶段）激活过程（三个阶段）激活过程（三个阶段）识别阶段识别阶段识别阶段识别阶段 活化阶段活化阶段活化阶段活化阶段 膜攻击阶段膜攻击阶段膜攻击阶段膜攻击阶段 1.识别阶段识别阶段C1C1C1C1酯酶