免疫学课件8.T及B细胞

T、B 淋淋 巴巴 细细 胞胞 淋巴细胞中的淋巴细胞中的淋巴细胞中的淋巴细胞中的T T细胞、细胞在光学细胞、细胞在光学细胞、细胞在光学细胞、细胞在光学显微镜下难以辨别。经过对淋巴细胞表面显微镜下难以辨别。经过对淋巴细胞表面显微镜下难以辨别。经过对淋巴细胞表面显微镜下难以辨别。经过对淋巴细胞表面标志的研究发现，免疫细胞膜表面存在着标志的研究发现，免疫细胞膜表面存在着标志的研究发现，免疫细胞膜表面存在着标志的研究发现，免疫细胞膜表面存在着大量不同种类的蛋白质分子。这些膜表面大量不同种类的蛋白质分子。这些膜表面大量不同种类的蛋白质分子。这些膜表面大量不同种类的蛋白质分子。这些膜表面分子可用于区别和鉴定不同的免疫细胞及分子可用于区别和鉴定不同的免疫细胞及分子可用于区别和鉴定不同的免疫细胞及分子可用于区别和鉴定不同的免疫细胞及其亚群。但更重要的意义是它们与免疫细其亚群。但更重要的意义是它们与免疫细其亚群。但更重要的意义是它们与免疫细其亚群。但更重要的意义是它们与免疫细胞的分化成熟和免疫功能密切相关。胞的分化成熟和免疫功能密切相关。胞的分化成熟和免疫功能密切相关。胞的分化成熟和免疫功能密切相关。T淋巴细胞，是淋巴干细胞在胸腺中发淋巴细胞，是淋巴干细胞在胸腺中发育成熟，故又称胸腺依赖性淋巴细胞（育成熟，故又称胸腺依赖性淋巴细胞（thymus-dependent lymphocyte），简，简称称T细胞。细胞。T细胞在特异性免疫应答中起关键作用，细胞在特异性免疫应答中起关键作用，不仅负责细胞免疫，对细胞参与的体液免不仅负责细胞免疫，对细胞参与的体液免疫也起辅助和调节作用。疫也起辅助和调节作用。外周血：约占淋巴细胞总数的外周血：约占淋巴细胞总数的70%80%。胸导管：高达胸导管：高达95%以上。以上。T淋巴细胞淋巴细胞 一、一、T细胞的膜表面分子细胞的膜表面分子T细胞的膜表面分子细胞的膜表面分子TCR-CD3TCR-CD3复合物复合物复合物复合物 CD4/CD8CD4/CD8分子分子分子分子 CD28CD28、CTLA-4CTLA-4分子分子分子分子CD2CD2分子分子分子分子CD40LCD40L丝裂原受体丝裂原受体丝裂原受体丝裂原受体(PHA(PHA、ConAConA、PWM)PWM)CKRCKR （一）（一）（一）（一）TCR-CD3TCR-CD3复合物复合物复合物复合物TCR：T T细胞抗原受体细胞抗原受体细胞抗原受体细胞抗原受体 （T-cell antigen receptorT-cell antigen receptor）T T细胞表面特异性识别抗原的结构细胞表面特异性识别抗原的结构细胞表面特异性识别抗原的结构细胞表面特异性识别抗原的结构CD3：传递传递T细胞活化信号细胞活化信号 1.1.TCR TCRTCR 占占占占T T T T细胞总数的细胞总数的细胞总数的细胞总数的90-95%90-95%TCRTCR 占占占占T T T T细胞总数的细胞总数的细胞总数的细胞总数的5-10%5-10%膜外区膜外区膜外区膜外区V V区区区区 C C区区区区 跨膜区跨膜区跨膜区跨膜区 胞浆区胞浆区胞浆区胞浆区（2 2 2 2）肽链构成）肽链构成）肽链构成）肽链构成（1 1 1 1）分类）分类）分类）分类 或或 2.2.2.2.CD3CD3分子分子分子分子 CD3CD3CD3CD3分子具有分子具有分子具有分子具有5 5 5 5种肽链，即种肽链，即种肽链，即种肽链，即(gamma(gamma(gamma(gamma)、(delta(delta(delta(delta)、(epsilon(epsilon(epsilon(epsilon)、(zeta(zeta(zeta(zeta)、(eta(eta(eta(eta)，均为跨膜蛋白。是，均为跨膜蛋白。是，均为跨膜蛋白。是，均为跨膜蛋白。是TCR-CD3TCR-CD3TCR-CD3TCR-CD3复合体中信号转导的复合体中信号转导的复合体中信号转导的复合体中信号转导的亚单位，将亚单位，将亚单位，将亚单位，将TCRTCRTCRTCR接受的抗原刺接受的抗原刺接受的抗原刺接受的抗原刺激信号转导至细胞内，使激信号转导至细胞内，使激信号转导至细胞内，使激信号转导至细胞内，使T T T T细细细细胞活化。胞活化。胞活化。胞活化。成熟成熟成熟成熟T T细胞表面的表面标志，细胞表面的表面标志，细胞表面的表面标志，细胞表面的表面标志，用于成熟用于成熟用于成熟用于成熟T T细胞的检测。细胞的检测。细胞的检测。细胞的检测。（二）（二）T T细胞的其他膜表面标志细胞的其他膜表面标志1.CD4/CD81.CD4/CD8分子分子 分别出现在不同的成熟分别出现在不同的成熟T T细胞表面细胞表面（1 1）是）是TCR-CD3TCR-CD3的辅助受体，辅助的辅助受体，辅助TCRTCR识别识别MHC-MHC-抗原肽分子，又帮助抗原肽分子，又帮助TCRTCR的信号传递。的信号传递。（2 2）依此，）依此，T T细胞可分成两大亚群：细胞可分成两大亚群：CD4+TCD4+T细胞和细胞和CD8+TCD8+T细胞，前者具有辅助细胞，前者具有辅助性性T T（ThTh）细胞的功能，后者具有细胞毒性）细胞的功能，后者具有细胞毒性T T（CTLCTL或或TcTc）细胞的活性。）细胞的活性。(1)CD4CD4：CD4CD4T T细胞约占细胞约占细胞约占细胞约占 T T细胞细胞细胞细胞 的的的的65%65%功能功能功能功能 辅助受体辅助受体辅助受体辅助受体 人类免疫缺陷病毒（人类免疫缺陷病毒（人类免疫缺陷病毒（人类免疫缺陷病毒（HIVHIV）的受体）的受体）的受体）的受体 鉴定鉴定鉴定鉴定T T T T细胞亚群（细胞亚群（细胞亚群（细胞亚群（CD4CD4）的标志）的标志）的标志）的标志 辅助受体辅助受体 CD4CD4分子与分子与分子与分子与MHC MHC 类分类分类分类分子的子的子的子的22功能区结合，可增功能区结合，可增功能区结合，可增功能区结合，可增强强强强TCRTCR与与与与 MHC MHC-抗原抗原抗原抗原肽之间的相互作用。肽之间的相互作用。肽之间的相互作用。肽之间的相互作用。促进促进促进促进TCRTCR识别抗原后的识别抗原后的识别抗原后的识别抗原后的TCR-CD3TCR-CD3复合物介导的信复合物介导的信复合物介导的信复合物介导的信号转导作用。号转导作用。号转导作用。号转导作用。(2)(2)CD8：CD8T细胞约占细胞约占 T细胞细胞 的的35%功能功能辅助受体辅助受体辅助受体辅助受体鉴定鉴定鉴定鉴定T T T T细胞亚群（细胞亚群（细胞亚群（细胞亚群（CD8CD8）的标志）的标志）的标志）的标志辅助受体辅助受体辅助受体辅助受体 CD8CD8分子与分子与分子与分子与MHCMHC类类类类分子的分子的分子的分子的3333功能区结合，功能区结合，功能区结合，功能区结合，可增强可增强可增强可增强TCRTCRTCRTCR与与与与 MHC MHC MHC MHC-抗原肽之间的相互抗原肽之间的相互抗原肽之间的相互抗原肽之间的相互作用。作用。作用。作用。促进促进促进促进TCRTCR识别抗原后识别抗原后识别抗原后识别抗原后的的的的TCR-CD3TCR-CD3复合物介复合物介复合物介复合物介导的信号转导作用。导的信号转导作用。导的信号转导作用。导的信号转导作用。T T细胞活化的第一信号：细胞活化的第一信号：由由TCR-CD3TCR-CD3复合物识别并结合抗原性多肽复合物识别并结合抗原性多肽传递抗原信号；传递抗原信号；CD4CD4、CD8CD8分别识别分别识别MHC IIMHC II和和MHC IMHC I分子共同完成。分子共同完成。2.2.2.2.CD28CD28、CTLA-4CTLA-4分子分子分子分子（1 1 1 1）分布：）分布：）分布：）分布：CD28CD28分子分子分子分子表达于人外周表达于人外周表达于人外周表达于人外周T T细胞细胞细胞细胞 CTLA-4CTLA-4分子分子分子分子表达于活化表达于活化表达于活化表达于活化T T细胞细胞细胞细胞（2 2 2 2）配体：）配体：）配体：）配体：APCAPC上的上的上的上的B7B7分子分子分子分子（CD80CD80和和和和CD86CD86）（3 3 3 3）功能：）功能：）功能：）功能：CD28CD28分子与表达在分子与表达在分子与表达在分子与表达在APCAPC上的上的上的上的B7 B7 分子分子分子分子结合，为初始结合，为初始结合，为初始结合，为初始T T T T细胞提供协同刺激信号细胞提供协同刺激信号细胞提供协同刺激信号细胞提供协同刺激信号(第二第二第二第二活化信号），促使活化信号），促使活化信号），促使活化信号），促使T T细胞活化和增殖。细胞活化和增殖。细胞活化和增殖。细胞活化和增殖。CTLA-4分子表达在活化的分子表达在活化的T细胞表面，细胞表面，其配体亦是其配体亦是B7分子，但与分子，但与B7分子的亲和分子的亲和力显著高于力显著高于CD28。与。与CD28 相反，相反，CTLA-4分子同分子同B7分子结合提供抑制信分子结合提供抑制信号给化号给化T细胞，阻止细胞，阻止T细胞的增殖，限制细胞的增殖，限制T细胞分泌细胞分泌IL-2。3.3.3.3.CD2CD2分子分子分子分子 又称又称又称又称LFA-2LFA-2(lymphocyte function lymphocyte function associated antigen-2associated antigen-2,淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原-2)-2)-2)-2)和和和和E E受体受体受体受体 (绵羊红细胞受体绵羊红细胞受体绵羊红细胞受体绵羊红细胞受体)。（1 1 1 1）分布：成熟）分布：成熟）分布：成熟）分布：成熟T T细胞细胞细胞细胞,活化活化活化活化T T细胞表达水平升高。细胞表达水平升高。细胞表达水平升高。细胞表达水平升高。（2 2 2 2）CD2CD2CD2CD2是与绵羊红细胞是与绵羊红细胞是与绵羊红细胞是与绵羊红细胞(SRBC)(SRBC)(SRBC)(SRBC)结合的受体，又称结合的受体，又称结合的受体，又称结合的受体，又称E E E E（erythrocyteerythrocyteerythrocyteerythrocyte）受体，因细胞无此表面受体，）受体，因细胞无此表面受体，）受体，因细胞无此表面受体，）受体，因细胞无此表面受体，曾将其作为人曾将其作为人曾将其作为人曾将其作为人T T T T细胞的重要标志。检测方法是取人细胞的重要标志。检测方法是取人细胞的重要标志。检测方法是取人细胞的重要标志。检测方法是取人外周血淋巴细胞与外周血淋巴细胞与外周血淋巴细胞与外周血淋巴细胞与SRBCSRBCSRBCSRBC混合后，混合后，混合后，混合后，T T T T细胞周围结合细胞周围结合细胞周围结合细胞周围结合SRBCSRBCSRBCSRBC形成玫瑰花状，称形成玫瑰花状，称形成玫瑰花状，称形成玫瑰花状，称E E E E玫瑰花结试验。曾用此法玫瑰花结试验。曾用此法玫瑰花结试验。曾用此法玫瑰花结试验。曾用此法检测外周血的检测外周血的检测外周血的检测外周血的T T T T细胞数。细胞数。细胞数。细胞数。E E花环试验花环试验花环试验花环试验 4.CD40L4.CD40L(CD40CD40 ligandligand，又称又称又称又称gpgp39393939分子分子分子分子)（1 1 1 1）分布：活化）分布：活化）分布：活化）分布：活化T T细胞表面的糖蛋白细胞表面的糖蛋白细胞表面的糖蛋白细胞表面的糖蛋白（2 2 2 2）功能：）功能：）功能：）功能：T T细胞表面的细胞表面的细胞表面的细胞表面的CD40LCD40L与与与与B B细胞细胞细胞细胞 表面的表面的表面的表面的CD40CD40相互作用相互作用相互作用相互作用提供提供提供提供 B B B B细胞活化最重要的第二信细胞活化最重要的第二