狂犬疫苗的血清学效果评价分析：重庆狂犬中和抗体检测

泓域健康/重庆狂犬抗体检测 狂犬疫苗的血清学效果评价分析 一、 狂犬疫苗的血清学效果评价 WHO仅推荐小鼠脑内中和试验和荧光灶抑制试验（RFFIT）检测中和抗体，两种方法均可以正确评价疫苗免疫后的中和抗体水平，WHO认为免疫后血清中的病毒中和抗体≥0．5IU/ml即达到有效保护水平。国内外疫苗的临床研究数据显示，疫苗按暴露后的5针法或2-1-1等免疫程序接种，大多可在接种后7天出现中和抗体，14天100%抗体阳转。而美国ACIP认为，疫苗暴露后免疫的14-28天中和抗体滴度已处于峰值，28天的第五针注射不能使抗体继续升高，因此，推荐美国健康成年人的暴露后免疫采用0、3、7和14天的4针免疫程序。分析 二、 常用细胞培养狂犬病疫苗比较 我国已上市的狂犬疫苗产品根据使用细胞基质不同可分为：二倍体细胞、Vero细胞（非洲绿猴肾细胞）、地鼠肾细胞及鸡胚细胞，其中Vero细胞是目前应用最为广泛的动物细胞基质，Vero细胞更容易生产和储存，狂犬病毒表达滴度高，因此，Vero细胞狂犬疫苗具有生产控制水平高、产量大、生产成本较低的优势。但Vero细胞属于传代细胞，高浓度的Vero细胞DNA存在致肿瘤风险。此外，市场上的Vero细胞狂犬病疫苗均使用动物来源的血清和胰酶，产品存在外源病毒因子污染风险。 人二倍体细胞疫苗是第三代狂犬病疫苗，与动物细胞相比，人二倍体细胞狂犬病疫苗具备天然的安全性优势，无致肿瘤风险，杂质去除要求低，被世界卫生组织称为预防狂犬病的黄金标准疫苗，是目前国内传统狂犬病疫苗的有力补充，尤其适用于过敏体质者、老人及儿童等免疫力偏低的人群。但人二倍体细胞存在培养难度高，狂犬病毒表达滴度低等问题，因此人二倍体细胞狂犬病疫苗产量较低、生产成本高。 目前，我国获批签发上市的人用狂犬病疫苗企业共有8家。2018-2020年，我国利用Vero细胞基质培养的人用狂犬疫苗批签发数量占比最大，保持在90%左右；人二倍体细胞狂犬疫苗整体呈现出逐年上升的趋势。 三、 狂犬疫苗市场现状及前景分析 2022年1-6月兽用狂犬病疫苗签发批次均较2021年同期增长了约46．2%，截止2021年底总批签发数量为4536次，2015-2021年禽流感疫苗批签发次数年均批签发超过4000次。 近年来，我国狂犬病防控成效显著，狂犬病发病人数逐年下降，从2007年高峰时的3300例下降到2020年的202例，降幅高达94%。但由于狂犬病的高病死率，而且现在社会上饲养宠物猫狗的人越来越多，狂犬病防控仍然任重道远。 目前，我国大部分地区的狂犬病已呈低水平散发，部分地区已达区域性消除状态。但与此同时，也面临困难和挑战：我国传染源（犬只）数量庞大，约0．8-1．3亿只，分布广，而犬的免疫率不高;部分群众文明养犬意识淡薄，不登记、不免疫、随意遗弃犬只;狂犬病流行在农村地区，尤其是贫困地区更为严重。 中国每年卖出的人用狂犬疫苗数量都在1000-1500万份，也就是5000-7500万只疫苗。全球范围内，中国的狂犬疫苗产量和销量世界第一，但这并不是一个值得骄傲的成绩。其背后对应的是，在中国，每年最少有1000万人被狗咬伤，80%的狂犬疫苗都注射到了中国人体内，而在美国，人用狂犬疫苗一年的销量仅有5万份，不足在中国销量的1%。 数据显示，2020年中国狂犬疫苗批签发量7855．29万剂，同比33．5%，其中人用狂犬病疫苗（地鼠肾细胞）、狂犬疫苗（Vero细胞）、狂犬疫苗（Vero细胞）冻干、冻干狂犬疫苗（人二倍体细胞）批签发量分别为492．46万（支/瓶/袋）、735．05万（支/瓶/袋）、6271．6万（支/瓶/袋）、356．19万（支/瓶/袋）。 中国疾病预防控制中心报告显示，我国狂犬病疫情主要分布在人口稠密的华中、华南、西南、华东地区。人群分布上呈三多特征：农村地区病例较多、15岁以下儿童和50岁以上人群发病较多。中国的犬数超过1亿只，其中大部分在农村散养。消除狂犬病必须免疫动物，而与欧洲等发达国家的动物普遍免疫不同，中国接种疫苗的动物比例较少。因此，人用狂犬病疫苗属于刚性需求。随着人均可支配收入的增加，国内民众将愈发重视对疾病的预防和管理。随着中国人均可支配收入快速增长，人们付费接种疫苗的意愿和能力也将随之提高。此外，教育程度的提升会提高狂犬病疫苗接种率，这将促进人用狂犬病疫苗的销量增长。 预计未来随着国内企业在宠物疫苗领域的研发投入加大，有望对进口产品实现替代。有行业分析报告指出，中国是全球最大的人用狂犬病疫苗市场，近年来人用狂犬病疫苗批签发量均保持在5000万剂以上。该市场预计到2030年，将增至145亿元。 狂犬病是由狂犬病毒引起的一种急性传染病。临床上对于狂犬病尚无有效的治疗办法。在暴露后接种狂犬疫苗可刺激机体产生抗狂犬病病毒免疫力，预防狂犬病。近年来，通过各种防疫措施，我国狂犬病发病人数不断下降。 四、 狂犬疫苗出口市场广阔 在一些发展中国家，人们对狂犬病疫苗接种的认识相对较低，导致狂犬病疫苗接种率较低，例如孟加拉国、埃及和印度等。随着这些国家疫苗接种工作的推进，未来疫苗接种率上升潜力空间大，国内疫苗公司将有更多机会开发和拓展海外市场。随着发展中国家狂犬病暴露后疫苗接种率提高、医疗保健意识增强和可支配收入增加，这些新兴国家和地区的狂犬病疫苗接种需求保持稳定增长。在中国一带一路政策的支持，以及国内疫苗企业产品质量持续提高的背景下，未来中国狂犬疫苗出口的市场规模还将继续增长。 五、 狂犬病疫苗批签发量呈现平稳波动的态势 由于狂犬病患病高死亡率，狂犬病疫苗使用接种尤为刚性，人用狂犬病疫苗是我国常年批签发量较大的疫苗品种之一。近年来，国内狂犬疫苗每年的批签发总量维持在6000-8000万支，即1200-1600万人份（4-5针/人份），2020年我国全年批签发各类狂犬疫苗大约8238万剂，较2019年同期增长40．04%。2021年第一季度，狂犬病疫苗批签发量为1439万支，同比增长30．19%。 六、 中国狂犬病疫苗行业竞争格局分析 目前已上市的狂犬疫苗产品根据使用细胞基质不同可分为：二倍体细胞、Vero细胞（非洲绿猴肾细胞）、地鼠肾细胞及鸡胚细胞，其中Vero细胞是目前应用最为广泛的细胞基质；根据采用的细胞规模化培养方式，可分为罐培养工艺（片状载体，微载体），转瓶培养工艺。 我国主要生产狂犬疫苗的企业有辽宁成大生物股份有限公司、宁波荣安生物药业有限公司、广州诺诚生物制品股份有限公司等。其中，成大生物占据狂犬疫苗市场的主要市场份额，2019年批签发占比为73．08%；其次，广州诺诚与宁波荣安的批签发占比分别为6．88%和5．91%；此外，成都康华的第三代狂犬疫苗的批签发占比为3．46%。 七、 狂犬疫苗研发动态：企业积极研发狂犬病疫苗，辽宁成大两开花 冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）和冻干人用狂犬病疫苗（人二倍体细胞）是企业目前主要的研发方向。 冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）方面，广州瑞贝斯和亚泰生物进入I期临床试验，智飞生物的子公司安徽智飞龙科马生物制药有限公司、辽宁成大、卓谊生物和大连雅立峰进入Ⅲ期临床试验。 冻干人用狂犬病疫苗（人二倍体细胞）方面，目前来看，人二倍体细胞狂苗的发展潜力较大，符合消费升级趋势，而国内仅有成都康华一家生产。正在研发的企业中，仅有辽宁成大一家，并且已经进入Ⅲ期临床试验。 八、 狂犬疫苗市场梳理 狂犬病是一种疫苗可预防的病毒性疾病。全球150多个国家和地区存在此疾病。犬类是人类狂犬病死亡的主要原因，导致高达99%的人类狂犬病传播。在全球范围，狂犬病每年导致的费用估计达86亿美元。世卫组织牵头发起了联合抗击狂犬病行动，推动实现到2030年犬类传播狂犬病零人类死亡。 目前针对狂犬病尚无有效治疗手段，仍以预防为主。接种疫苗和使用抗狂犬病血清是主要的预防手段。其中，狂犬病疫苗是唯一用来控制和预防狂犬病的主动免疫制剂，在我国属于非免疫规划疫苗，除了为已接触狂犬病毒的人接种该疫苗，该疫苗亦可以作为暴露后预防措施进行接种。