丙型肝炎防治指南(2015更新版)PPT课件2
78页1、丙型肝炎防治指南丙型肝炎防治指南(2015更新版更新版)2022/5/2311术语2012/11/822.1 流行病学流行病学全球:全球:丙型肝炎呈全球性流行,不同性别、年龄、种族人群均对HCV易感。据世界卫生组织(WHO)统计,全球HCV的感染率约为2.8%,约1.85亿人感染HCV,每年因HCV感染导致的死亡病例约35万例1,2,3。中国:中国:2006年全国血清流行病学调查显示,我国159岁人群抗-HCV流行率为0.43%,在全球范围内属HCV低流行地区,由此推算,我国一般人群HCV感染者约560万,如加上高危人群和高发地区的HCV感染者,约1000万例。基因型:基因型:HCV1b和2a基因型在我国较为常见,其中以1b型为主(56.8%),其次为2型(24.1%)和3型(9.1%),未见基因4型和5型报告,6型相对较少(6.3%);混合基因型少见(约2.1%),多为基因1型混合2型。我国HCV感染者白细胞介素(IL)-28B基因型以rsl2979860CC型为主(84.1%),而该基因型对聚乙二醇干扰素(PegIFN)抗病毒治疗应答较好6。2012/11/832.1 流行病学流行
2、病学传播途径:播途径:(1)经输血和血制品、单采血浆还输血细胞传播。(2)经破损的皮肤和黏膜传播。(最主要)(3)性传播。(4)母婴传播。抗-HCV阳性:危险性约2%;HCVRNA阳性:4%7%;合并HIV感染:增至20%。HCV高载量可能增加传播的危险性。2012/11/842.2预防防目前尚无有效的预防性丙型肝炎疫苗可供使用。丙型肝炎的预防主要采取以下措施: (1)严格格筛选献血献血员 (2)预防防经皮肤和黏膜皮肤和黏膜传播播 (3)预防性接触防性接触传播播(4)预防母防母婴传播播 (5)对高危人群高危人群筛查2012/11/853病原学病原学HCV属于黄病毒科(flaviviridae)肝炎病毒属(hepacivirusgenus),其基因组为单股正链RNA,由约9.6103个核苷酸组成。HCV基因组含有一个开放读框(ORF),编码10余种结构和非结构(NS)蛋白(NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NS5B),NS3/4A、NS5A和NS5B是目前直接抗病毒药物(direct-actingantiviralagent,DAA)的主要靶位。HCV基因易变异,目前可至少分
3、为6个基因型及多个亚型7。HCV基因型与PegIFN联合利巴韦林(RBV)方案(PR),以及DAA的治疗应答存在相关性。因为HCV易变异,感染宿主后,经一定时期,HCV感染者体内同时存在的、由多种不同序列组成的、具有很高同源性的HCV变异株群体称为准种(quasispecies),具有某些特定位点变异的准种可能影响DAA治疗的敏感性,并可能和治疗失败有关8。HCV对一般化学消毒剂敏感,甲醛熏蒸等均可灭活HCV;1005min或6010h、高压蒸气等物理方法也可灭活HCV。2012/11/864.1自然史自然史2012/11/874.2发病机制病机制损害的主要原因:是HCV感染后引起的免疫学应答,其中细胞毒性T淋巴细胞(CTL)起重要作用26。CTL通过其表面的T淋巴细胞受体识别靶细胞的主要组织相容性抗原复合物I类分子和病毒多肽复合物,杀伤病毒感染的靶细胞,引起肝脏病变。丙型肝炎慢性化机制还尚未阐明,考虑是宿主免疫、遗传易感性和病毒共同作用的结果。体液免疫在保护和清除HCV中作用微弱。2012/11/885实验室室检查5.1HCV血清学血清学检测5.1.1抗体抗体检测:抗-HCV检测化学
4、发光免疫分析法(CIA),或者酶免疫法(EIA)。血清抗-HCV滴度越高,HCVRNA检出的可能性越大33,34。一些自身免疫性疾病患者可出现抗-HCV假阳性,血液透析和免疫功能缺陷或合并HIV感染者可出现抗-HCV假阴性,急性丙型肝炎患者可因为抗-HCV检测处于窗口期出现抗-HCV阴性。因此,HCVRNA检测有助于确诊这些患者是否存在HCV感染。5.1.2抗原抗原检测在缺乏HCVRNA检测条件时,可考虑进行HCV核心抗原的检测,用于慢性HCV感染者的实验室诊断35。2012/11/895.2HCV RNA、基因型和、基因型和变异异检测5.2.1HCV RNA定量定量检测:应当采用基于PCR扩增、灵敏度和精确度高并且线性范围广的方法,其检测结果采用IU/mL表示。HCVRNA定量检测适用于HCV现症感染的确认、抗病毒治疗前基线病毒载量分析,以及抗病毒治疗过程中及治疗结束后的应答评估。在应用DAA的治疗方案中,绝大多数患者在短期治疗后,HCVRNA迅速降低甚至低于检测下限。在这样的情况下,高灵敏度的HCVRNA检测试剂的临床预测价值(如预测治疗失败)的重要性还需要进一步研究37。2012
5、/11/8105.2.2HCV基因分型基因分型HCV基因分型的方法有分子生物学和血清学两大类,前者包括DNA测序法、型特异性引物扩增法、基因芯片、探针杂交等,后者是合成HCV特异性多肽来检测其特异性的抗体,以区分基因型,但不能区分亚型。HCV基因分型应当在抗病毒治疗前进行。在PR治疗基因1型、2/3型患者中,不同基因型患者RBV的用量不同,应答指导的治疗(RGT)的调整策略也不一样3,40;在DAA治疗方案中,HCV基因型及亚型的检测是确定不同DAAs方案的基础,但随着泛基因型DAA及DAAs组合的应用,基因型对方案选择的作用有可能逐渐不那么重要41。2012/11/8115.2.3HCV耐耐药相关基因相关基因检测DAA单药治疗容易导致耐药的发生,目前检测耐药相关基因突变的方法有DNA测序法,包括PCR产物直接测序法、新一代深度测序方法39,42,以及体外表型分析法,即测定抑制病毒复制所需的药物浓度,如EC50或EC90。1a型HCV感染患者如果在基线时存在Q80K耐药突变株,对Simeprevir联合PR治疗应答不佳44。因此,对于1a型HCV感染者采用上述联合治疗时建议在治疗前检测
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