小分子药物公斤级多功能实验室项目需求.docx

小分子药物公斤级多功能实验室项目需求标准目 录 Contents1. 目的 Objectives 22. 需求分析 Requirements Analysis 23. 工艺 Process 24. 生产安排 Production Arran gement 25. 生产场所 Production Site 36. 技术概念 Technical Specifications 37. 健康、安全与环境 Health, Safety and Environment 48. cGMP 要求 cGMP Requirements 59. 文件 Documentation 510. 进度 Schedule 511. 备选方案或未完成事项 Alternative or Unfinished Matters 512. 缩写 Abbreviations 613. 附录 Annexes 61. 目的 ObjectivesID需求 RequirementsUl-1项目建成后应为符合准GMP要求的公斤级多功能实验室Ul-2计划产能：每步的中间体或成品0.5-5千克/批Ul-3公斤级多功能实验室为多用途、小规模药物制备平台。

用于验证或生产非无菌 原料药产品，主要用于产品验证、中试放大、注册批次，临床试验批次，小规 模的商业生产批次Ul-4生产产品质量符合标准Ul-5公斤级多功能实验室要满足准GMP和HSE的要求2. 需求分析 Requirements AnalysisID需求 RequirementsU2-1项目位于U2-2近几年，高校研发的合成原料药品种不断增多，技术转化需求旺盛，需要一个 满足GMP和HSE要求的小规模多功能项目，用于中试放大、产品验证、小 规模临床批次生产、注册报批新产品等U2-3本项目的实施符合国家推动医药产业结构优化政策发展方向及相关 GMP、 HSE要求3. 工艺 ProcessID需求 RequirementsU3-1生产的起始物料及其他原辅料均按照标准进行商业化采购，必须符合相应的质 量标准U3-2各设备选型主要参考常见工艺条件的需要、批量大小和化学反应类型进行U3-3三废应进行处理、符合要求后才可排放至大气或者至三废处理中心（具体内容 在U6-27展开）4. 生产安排 Production ArrangementID需求 RequirementsU4-1正常情况下按每周天生产。

U4-2生产出的成品暂存于本项目暂存间内，待检测合格后，入库U4-3常规定员6~8人ID需求 RequirementsU4-4产品反应终点控制的检测在IPC检测室进行，中间体的质量控制在公司质量 中控地点进行，成品的检测在质管部QC室进行U4-5本项目工序在同一厂房生产，不同的中间体产品和成品在不同的房间生产，氮 气压料或真空进料U4-6氮气系统、压缩空气（5kg及以上）、真空系统、尾气处理系统、冷冻介质系 统、放空系统反应釜介质采用TCU单独控温（或配备电锅炉提供蒸汽、循环水系统、冷冻 机组提供冷却水、冷冻盐水等）一般生产区空调系统要求防爆，配备送排风系统，敞口操作及物料分装处配备 吸风罩5. 生产场所 Production SiteID需求 RequirementsU5-1地理位置参见附录1,位于 ，面积为 m2U5-2公斤级多功能实验室为防爆区域，需与周边建筑保持符合相关法规要求的距 离U5-3实验室使用地块 ，项目平面大小为 mx m，最大咼度不得超过 mU5-4实验室分为辅助生产区（如分析实验室）和一般生产区，米用 隔离器替代 D级洁净区，主要用于非无菌原料药的分离、干燥、包装。

6. 技术概念 Technical SpecificationID需求 RequirementsU6-1公斤级项目应为合成类API专用，品种不确定，但不包括法规中要求独立设 施和厂房的品种，每种产品进入前需要评估其对其他产品的影响和设备能否满 足工艺条件U6-2项目生产方式为间歇分批生产U6-3设备规格及生产能力的选择基于目前的计划产能U6-4设备选择时应在保证其功能性的同时，考虑到清洗的难易程度，应避免存在死 角尤其疋换产品清洗时，需做清洗验证相关确认验证特别疋关于设备内表 面积的计算，应按照设备最大的清洗面积计算U6-5设备布置应根据工艺流程从上到下布置，液体物料输送尽量采用重力输送，液 体物料进出方式采用物料泵管道输送和少量特殊物料现场就近泵送U6-6生产设备直接接触物料的反应根据原辅料性质采用相应材质U6-7一般区需配备初中效过滤器的冷暖强制送风系统及排风系统;隔离器配置咼效 过滤的强制送风系统及排风系统成品的过滤、干燥均在隔离器进行U6-8本项目应配备自来水系统、循环水系统、冷却水系统、及项目热水、蒸汽、氮 气、压缩空气、真空系统ID需求 RequirementsU6-9进出一般区的空气要进行防爆防火处理。

U6-10关键工艺参数现场显示U6-11本项目应配备纯化水系统U6-12项目配备固体物料称量通风柜，投料现场需有避免粉尘逃逸的措施U6-13各产品的中间体与粗品的生产应在一般生产区进行;各产品精制工段的升温溶 解、冷却/冷冻结晶也在一般生产内进行，成品的过滤、干燥应在隔离系统内 进行一般生产区与隔离系统、一般生产区与外界连接处需设置缓冲间U6-14项目应分为辅助生产区、一般生产区及隔离系统一般生产区和辅助生产区内 关键操作房间设置可燃气体探测器和氧气含量检测仪如一般生产区和空调 机房应安装可燃气体声光报警器，隔离系统应安装可燃气体声光报警器及氧含 量检测仪可燃气体报警器和氧气含量检测报警器于现场、操作室及办公室 均显示U6-15配备男、女卫生间，人员休息间U6-16应配备资料室、劳保储物间等功能性房间U6-17主体设备要考虑移动的方便性，设备之间的连接主要考虑带有标签的快接软 管每台设备都需建立设备日志U6-18应配备IPC室，设备设施应相对齐全，另需配通风柜、万向吸风罩等U6-19项目一般生产区配置有原辅料暂存间及备料间、中间体暂存间及备料间、成品 暂存间、包材暂存间、备品备件间、检修间、若干预留备用间及配电房等。

U6-20公斤级多功能项目需设置物流升降梯U6-21一般生产区应配备清洗间，且清洁工具的清洗与存放应和附属生产设备的清洗 与存放区域分开U6-22一般生产区应配备原辅料暂存间，且应划分隔离区域以满足物性不同的物料的 存放（设置暖房，以满足DMSO等低凝固点物料的储存要求；酸性腐蚀性易 挥发物料应单独存放于隔离区域，墙壁使用耐腐蚀墙面，排风需进入尾气吸收 系统）本项目需配备暖房（~4m3），暖房温度在25°C左右，可根据需求调节 到 40 CU6-23项目需设置废固集中收集区域U6-24项目静电高危溶剂单独放空，设置阻火阀，防雨帽，另需配置避雷针，导电线 等U6-25项目设备设施、管道间需留有足够空间，使用、维修方便U6-26废气处理：通过酸液/碱液吸收排放至废气处理中心；废水处理：连接至废水 处理中心U6-27本项目应配备氧含量检测仪U6-28本项目应配备放空系统U6-29本项目应配备消防系统U6-30本项目应配备废气预处理系统U6-31本项目应配备弱电系统ID需求 RequirementsU6-32本项目走廊应配备摄像系统，以便控制人员、设备、物料的流动U6-33本项目应配备考勤系统。

U6-34本项目应配备广播系统用于紧急信息的播放U6-35本项目应配备报警系统U6-36本项目应配备网络系统，用于摄像和报警数据的传送，以及邮件收发等日常用 途U6-37本项目应配备系统7. 健康、安全与环境 Health, Safety and Environment 参考 HSE 文件8. cGMP 要求 cGMP RequirementsID需求 RequirementsU8-1公斤级多功能项目符合FDA、EU和国内GMP的要求U8-2项目生产区为一般生产区隔离系统按照D级洁净区要求进行设计和运行管 理U8-3应制订确认主计划，明确具体各个系统和设备的URS、DQ、IQ、OQ、PQ、 PV等工作U8-4应考虑项目内人流与物流的区分，应尽量避免人流与物料的交叉U8-5生产应防止污染、交叉污染、微生物污染U8-6项目的设备、管道、阀门、物料必须有相应的标识U8-7隔离系统产品包装过程应该能杜绝异物和微生物污染9. 文件 Documentation依照文件管理规程Please refer to the Procedure of document management.10. 进度 ScheduleID需求 RequirementsU10-1项目设计 月开始，设备安装在 月开始， 月完成，试生产在月开始，再完成后续的整改和确认工作，正式生产在 月开始。

11. 备选方案或未完成事项 Alternative or Unfinished MattersNA12. 缩写 Abbreviations简称Abbreviations全称Full titlesURSUser Requirement Specification用户需求标准FDAFood and Drug Administration美国食品和药物管理局EUEuropean Union欧洲联盟IPCIntermediate Product Control中间体检测GMPGood Manufacture PracticeGMPcGMPCurrent Good ManufacturePractice现彳丁药品生产质量管理规范HSEHealth, Safety, Environment健康、安全、环保DQDesign Qualification设计确认IQInstallation Qualification安装确认OQOperational Qualification运行确认PQPerformance Qualification性能确认HVACHeating, Ventilation and Air Conditioning供热通风与空气调节APIActive Pharmaceutical Ingredient活性药用成分（原料药）13. 附录 Annexes附录：主要设备清单附录：主要设备清单设备名称数量50L搪玻璃反应釜250L全玻璃反应釜250L不锈钢反应釜1100L搪玻璃反应釜1过滤器2一级过滤器1微孔精密过滤器1离心机2箱式干燥器2螺杆真空泵3隔离器1旋转蒸发器2制备柱2冻干机组1恒温循环槽TCU3。