恩格列净片说明书.docx

核准日期:恩格列净片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：恩格列净片商品名称：Jardiance®/欧唐静® 英文名称：Empagliflozin Tablets 汉语拼音：Engeliejing Pian【成份】活性成份：恩格列净化学名称：(1S) -1, 5-无水-1-C-[4-氯-3-[[4-[[ (3S)-四氢-3-咲喃基]氧基]苯基]甲基]苯 基]-D-葡糖醇化学结构式：分子式：C23H27CQ7分子量：450.9【性状】本品为淡黄色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色适应症】本品适用于治疗2型糖尿病单药治疗本品配合饮食控制和运动，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制与盐酸二甲双胍联合使用当单独使用盐酸二甲双胍仍不能有效控制血糖时，本品可与盐酸二甲双胍联合使用，在 饮食和运动基础上改善2型糖尿病患者的血糖控制与盐酸二甲双胍和磺脲类药物联合使用当盐酸二甲双胍和磺脲类药物联合使用仍不能有效控制血糖时，本品可与盐酸二甲双胍 和磺脲类药物联合使用，在饮食和运动基础上改善2型糖尿病患者的血糖控制用药限制本品不建议用于1型糖尿病患者或用于治疗糖尿病酮症酸中毒1）10mg；（2）25 mg。

【用法用量】推荐剂量本品的推荐剂量是早晨10 mg,每日一次，空腹或进食后给药在耐受本品的患者中， 剂量可以增加至25 mg （参见【临床试验】在血容量不足的患者中，建议开始使用本品前对血容量不足进行纠正（参见【注意事 项】）肾损害患者开始使用本品前建议评估肾功能，之后应定期评估eGFR低于45 mL/min/1.73 m2的患者不应使用本品eGFR高于或等于45 mL/min/1.73 m2的患者不需要调整剂量如果eGFR持续低于45 mL/min/1.73 m2,应停用本品（参见【注意事项】）肝损害患者肝损害患者不需要调整剂量重度肝损害患者的恩格列净暴露增加重度肝损害患者的 治疗经验有限，因此，不建议该部分人群使用不良反应）以下重要不良反应同时请参见【注意事项）：• 低血压• 酮症酸中毒• 急性肾损伤及肾功能损害• 尿脓毒症和肾盂肾炎• 合用胰岛素和胰岛素分泌促进剂相关低血糖• 生殖器真菌感染・ 低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高临床试验经验由于临床试验是在各种不同情况下开展的，因此无法直接比较在两种不同药物的临床试 验中观察到的不良反应发生率，它们可能无法反映临床实践中的发生率。

评价恩格列净10 mg和25 mg的安慰剂对照试验汇总表1中的数据来自多项安慰剂对照试验数据的汇总试验中，恩格列净用作单药治疗 或用作添加治疗（参见【临床试验））这些数据反映了1976例患者的恩格列净暴露，平均暴露持续时间大约为23周患者 接受安慰剂（N=995）、恩格列净10 mg （N=999）或恩格列净25 mg （N=977）每日一次 该人群的平均年龄为56岁， 3%的患者年龄大于75岁人群中一半以上患者（55%）为男 性， 46%为白人， 50%为亚洲人， 3%为黑人或非裔美国人基线时， 57%的人群患糖尿病 5年以上，平均血红蛋白A1c （HbAlc）为8%基线时确诊的糖尿病微血管并发症包括糖 尿病肾病（7%）、视网膜病变（8%）或神经病变（16%） 91%的患者基线肾功能正常或轻度损害，9%的患者为中度损害（平均eGFR 86.8 mL/min/1.73 m2）表 1 显示了恩格列净使用相关常见不良反应（不包括低血糖）即基线时未见，但服用 恩格列净后发生率22%且相高于安慰剂的不良反应表1恩格列净单药治疗或联合治疗的安慰剂对照合并临床研究中2 2%的恩格列净治疗患者报告且发生率高于安慰剂的不良反应患者例数（％）安慰剂N=995恩格列净10mg N=999恩格列净25mg N=977尿路感染a7.6%9.3%7.6%女性生殖器真菌感染b1.5%5.4%6.4%上呼吸道感染3.8%3.1%4.0%排尿增加c1.0%3.4%3.2%血脂异常3.4%3.9%2.9%关节痛2.2%2.4%2.3%男性生殖器真菌感染d0.4%3.1%1.6%恶心1.4%2.3%1.1%a 预定义的不良事件分组，包括，但不限于尿路感染、无症状细菌尿、膀胱炎b 女性生殖器真菌感染包括以下不良反应：外阴阴道真菌感染、阴道感染、外阴炎、外阴阴道念珠菌病、 生殖道感染、生殖道念珠菌病、生殖器真菌感染、生殖泌尿道感染、外阴阴道炎、子宫颈炎、泌尿生 殖器真菌感染、细菌性阴道炎。

百分比计算时将各组中女性受试者的数量作为分母：安慰剂（N=481）、 恩格列净10mg （N=443）、恩格列净25mg （N=420）c 预定义的不良事件分组，包括，但不限于多尿、尿频和夜尿d 男性生殖器真菌感染包括以下不良反应：阴茎头包皮炎、阴茎头炎、生殖器真菌感染、泌尿生殖道感 染、阴茎头念珠菌病、阴囊脓肿、阴茎感染百分比计算时将各组中男性受试者的数量作为分母：安 慰剂（N=514）、恩格列净 10mg （N=556）、恩格列净 25mg （N=557）安慰剂、恩格列净10 mg和恩格列净25 mg分别有0%、1.7%和 1.5%的患者报告口 渴（包括多饮）血容量不足 本品可导致渗透性利尿，而渗透性利尿可能导致血容量下降和血容量不足相关不良反应在安慰剂对照临床试验的汇总分析中，接受安慰剂、恩格列净10mg和恩格列净25mg 治疗的患者分别有 0.3%、 0.5%和 0.3%报告血容量不足相关不良反应（如，血压（动态） 下降、收缩压下降、脱水、低血压、低血容量、体位性低血压和昏厥）在有血容量下降风 险的患者中，本品可能增加低血压风险（参见【注意事项】）排尿增多 在安慰剂对照临床试验的汇总分析中，接受本品的患者较接受安慰剂的患者更常见排尿增多不良反应（如，多尿、尿频和夜尿）（见表1）。

尤其是夜尿，在接受安慰剂、恩格列 净10 mg和恩格列净25 mg治疗的患者分别有0.4%、0.3%和 0.8%的人群报告率急性肾功能损害使用本品与血清肌酐升高和eGFR降低有关（见表2）其中，基线为中度肾损害的患 者服用本品后，肌酐和eGFR平均变化更大（参见【注意事项】在一项长期心血管结局试验中，观察到急性肾功能损害在停止治疗后可逆，表明急性血 流动力学改变在恩格列净引起的肾功能改变中发挥作用表2 24周安慰剂对照研究和肾损害研究的汇总分析中，血清肌酐和eGFRa较基线的变化24周安慰剂对照研究汇总安慰剂恩格列净10 mg恩格列净25 mg基线平均值N825830822肌酐（mg/dL）0.840.850.85eGFR ( mL/min/1.73m2)87.387.187.8第12周变化N771797783肌酐（mg/dL）0.000.020.01eGFR ( mL/min/1.73m2)-0.3-1.3-1.4第24周变化N708769754肌酐（mg/dL）0.000.010.01eGFR ( mL/min/1.73m2)-0.3-0.6-1.4中度肾损害b安慰剂恩格列净25mg基线平均值N187 187肌酐（mg/dL）1.49 1.46eGFR ( mL/min/1.73m2)44.3--45.4第12周变化N176--179肌酐（mg/dL）0.01--0.12eGFR ( mL/min/1.73m2)0.1---3.8第24周变化N170--171肌酐（mg/dL）0.01--0.10eGFR ( mL/min/1.73m2)0.2---3.2第52周变化N164 162肌酐（mg/dL）0.02 0.11eGFR ( mL/min/1.73m2)-0.3---2.8治疗后变化cN98--103肌酐（mg/dL）0.03--0.02eGFR ( mL/min/1.730.16--1.48m2)a治疗中观察病例。

b肾损害研究中eGFR为30 mL/min/1.73 m2至＜60 mL/min/1.73 m2的患者子集c 在治疗结束后约 3 周低血糖 各研究中低血糖的发生率可见表3同时给予本品与胰岛素或磺脲类药物时，低血糖的 发生率增加（参见【注意事项】）表3 安慰剂对照临床研究中全部a和重度b低血糖事件的发生率c单药治疗（24周）安慰剂（n=229）恩格列净10 mg (n=224)恩格列净25 mg (n=223)全部（％）0.4%0.4%0.4%重度（％）0%0%0%与二甲双胍联合给药（24 周）安慰剂+二甲双胍（n=206）恩格列净10 mg +二甲双胍（n=217）恩格列净25 mg +二甲双胍（n=214）全部（％）0.5%1.8%1.4%重度（％）0%0%0%与二甲双胍+磺脲类药物联 合给药（24周）安慰剂（n=225）恩格列净10 mg + 二甲双胍+磺脲 类药物（n=224）恩格列净25 mg +二甲双胍+磺脲类药物（n=217）全部（％）8.4%16.1%11.5%重度（％）0%0%0%与吡格列酮+/-二甲双胍联 合给药（24周）安慰剂（n=165）恩格列净10 mg + 吡格列酮+/-二 甲双胍（n=165）恩格列净25 mg +吡格列酮+/- 二甲双胍 （n=168）全部（％）1.8%1.2%2.4%重度（％）0%0%0%与基础胰岛素+/-二甲双胍联合给药（18周d）安慰剂（n=170）恩格列净10 mg （n=169）恩格列净25 mg （n=155）全部（％）20.6%19.5%28.4%重度（％）0%0%1.3%与MDI胰岛素+/-二甲双胍联 合给药（18周d）安慰剂（n=188）恩格列净10 mg （n=186）恩格列净25 mg (n=189)全部（％）37.2%39.8%41.3%重度（％）0.5%0.5%0.5%a 全部低血糖事件：血浆或毛细血管血糖低于或等于7 0 mg/dLb 重度低血糖事件：需要帮助，无论血糖水平如何c 治疗集（接受过至少一剂研究药物治疗的患者）d 最初 18 周治疗期间，不能调整胰岛素剂量。

生殖器真菌感染在安慰剂对照临床试验的汇总分析中，接受本品治疗的患者较接受安慰剂的患者生殖器 真菌感染（如，阴道真菌感染、阴道感染、生殖器真菌感染、外阴阴道念珠菌病和外阴炎） 的发生率增加，随机分配至安慰剂、恩格列净 10 mg 和恩格列净 25 mg 的患者中分别有 0.9%、4.1%和3.7%发生此类事件0%的安慰剂治疗患者和0.2%的恩格列净10 mg或25 m。