硝酸咪康唑合成设计三.doc

硝酸咪康唑的合成一．实验目的：1.通过硝酸咪康唑的合成了解药物合成的基本过程；2.掌握 N 烷基化，羟基还原和 0 烷基化原理及基本操作二、实验原理（合成路线）（1）（2）三．实验仪器：四．实验主要原料规格与用量：1-(2,4-二氯苯基)-2- 氯- 乙醇 CP 11.275g咪唑 CP 3.40g四丁基溴化铵(TBAB) CP 0.484gTHF(四氢呋喃) CP 60.0ml硼氢化钾 CP 4.0g氯化锂 CP 少量PEG-600 CP 适量2,4-二氯氯苯 CP 12.0g硝酸 CP 适量乙醇 CP 适量氢氧化钠 CP 8.00g五．实验步骤：《1》将 50 mmol(11.275 g)1-(2,4-二氯苯基)-2- 氯- 乙醇，50 mmol(3.40 g)咪唑，1.50 mmol(0.484 g)相转移催化剂 四丁基溴化铵(TBAB) 、 ，100 mmol(4.00 g)NaOH,60 ml THF(四氢呋喃)，加入三口烧瓶中，安装回流冷凝管，在机械快速搅拌和回流温度保持在 45~50℃下反应 4h（反应温度对 1-(2,4-二氯苯基)-2-(1-咪唑基)-乙醇产率的影响，产率随着温度提高而增大，50℃以后增加不很明显） 。

冷却到室温后将混合物倒入 100 ml 冰水中，在冰水浴中冷却析出沉淀抽滤，用 1%(w/w) NaOH 水溶液多次洗涤洗去催化剂，得到淡黄色固体，用 95%乙醇-正己烷(1:1 v/v)重结晶，干燥称量 反应式如上：（1）《2》将 (1．咪唑基)一 2，4 ．二氯苯乙醇，苯 50ml 加入反应器中，搅拌片刻，加入 l％的相转移催化剂 PEG 一 600[m(PEG．600) ／m(A)=1％] ，再加入 2g（37mmol ）硼氢化钾和催化剂锂盐，在 70℃下反应 5 小时，反应结束后冷却至室温加入 4g(100mmol)NaOH，滴加 2,4-二氯氯苄 12g(60mmol)，在 60℃下反应 6 小时，待反应结束后用水充分洗涤分取苯层，过滤，滴加硝酸至 pH=1，有大量白固体析出，抽滤，滤饼先用苯洗，然后用水漂洗，最后用无水乙醇淋洗，干燥后用 10 倍的 95％Z．醇重结晶，并用活性炭脱色，60℃减压烘干，得到白色固体，干燥称量反应式如上：（2）六．参考文献：（1）何斌，颜秋梅，潘富友.硝酸咪康唑的合成工艺改进[J].合成化学，2009,17（4）：508-511（2）王明慧，吴坚平，杨立荣，陈新志.固-液相转移催化法合成 1-（2,4-二氯苯基）-2-（1-咪唑基）-乙醇[J]. 高校化学工程学报，2006,20（6）.（3）王宇，陈平，陈明，胡艾希.咪康唑中间体 1-(2,4-二氯苯基)-2- （1- 咪唑基）合成新工艺[J].中国现代应用药学，2004,21(4).。