血塞通联合格列齐特、二甲双胍治疗糖尿病肾病的效果.docx

血塞通联合格列齐特、二甲双胍治疗糖尿病肾病的效果 [摘要] 目的 探讨血塞通注射液联合格列齐特、二甲双胍治疗2型糖尿病肾病的临床效果和安全性 方法 选择2011年9月～2014年12月在广西医科大学第四附属医院内分泌科接受治疗的80例糖尿病肾病患者作为研究对象，根据随机数字表法分为观察组和对照组，每组各40例两组患者进行药物治疗前均进行糖尿病基本知识教育，其中对照组患者口服格列齐特缓释片，每次60 mg，3次/d，口服二甲双胍肠溶片，每次0.5 g，3次/d；观察组在此基础上加用血塞通注射液，每次10 mL，2次/d疗程为3周，治疗前后检查并记录各项血液流变学指标、凝血指标、微量尿蛋白的排泄量以及不良反应发生情况 结果 治疗后，观察组患者在全血低切黏度、血浆黏度和红细胞聚集指数3项指标上较对照组有显著性的改善，差异有统计学意义（P 0.05），具有可比性 1.2 治疗方法 两组患者进行药物治疗前均进行糖尿病基本知识教育，包括饮食控制和低蛋白摄入对照组患者口服格列齐特缓释片[施维雅（天津）制药有限公司，规格：30 mg]，每次60 mg，3次/d；口服二甲双胍肠溶片（贵州天安药业股份有限公司，规格：0.25 g），每次0.5 g，3次/d。

在此基础上，观察组加用血塞通注射液（厂家：徐州莱恩药业有限公司，规格：10 mL∶0.25 g）加入250 mL的生理盐水稀释静脉注射，每次10 mL，2次/d整个疗程为3周，为避免尿蛋白的流失，整个治疗过程中对80例患者应用每天剂量为150 mg的厄贝沙坦，此外不再使用其他抗凝剂治疗前后检查并记录各项血液流变学参数、凝血参数和微量尿蛋白的排泄量各1次，以及详细记录观察期内每天的药物不良反应发生情况 1.3 评价指标 血液流变学指标，主要包括治疗前后的全血低切黏度（低切）、全血中切黏度（中切）、全血高切黏度（高切）、血浆黏度、血细胞比容、血沉、血流方程K值，红细胞聚集指数；治疗前后的凝血3项指标：活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（Fbg）、凝血酶时间（TT）；治疗后的微量蛋白尿指标：微量白蛋白排泄率（UAE）和血清肌酐（SCr）采用OLYMPUS AU600自动生化分析仪[奥林巴斯仪器（青岛）有限公司]和CA-500自动血凝分析仪[希森美康医用电子（上海）有限公司]进行检测 1.4 统计学方法 采用统计软件SPSS 17.0对数据进行分析，正态分布计量资料以均数标准差（xs）表示，两组间比较采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验。

以P 0.05）治疗后，观察组患者在全血低切黏度、血浆黏度和红细胞聚集指数3项指标较对照组有显著改善，差异有统计学意义（P < 0.05） 2.2 凝血指标检测结果 治疗前，两组患者的各项凝血指标均在正常参考值范围外；治疗后，对照组中仅APTT和TT恢复正常，而观察组各项凝血指标均恢复至参考值范围内，且与对照组比较均有明显改善，差异有统计学意义（P < 0.05） 表2 两组患者治疗后凝血指标的比较（xs） 注：与对照组治疗后比较，P < 0.05；APTT：活化部分凝血活酶时间；Fbg：纤维蛋白原；TT：凝血酶时间 2.3 微量白蛋白排泄率与肾功能检测结果 经过3周疗程后，观察组患者尿中的UAE较对照组患者明显降低，差异有统计学意义（P 0.05） 表3 两组患者治疗后微量蛋白尿指标的比较（xs） 注：与对照组比较，P < 0.05；UAE：微量白蛋白排泄率；SCr：血清肌酐 2.4 不良反应 整个疗程结束后，观察组和对照组患者均未发现任何不良反应，血常规、肝功能、大便隐血等基本情况均在正常范围内，且治疗前后并无异常。

同时，未见皮肤黏膜和内脏器官出血等严重不良反应的发生 3 讨论 DN属于微血管并发症，考虑到进入临床蛋白尿期后尿中白蛋白排泄率大幅度提高，造成肾脏的严重损害，国内外大部分学者普遍认为微量白蛋白尿期应该是对其采取积极治疗和控制的关键阶段另外，微血栓的产生亦为肾脏受损的重要原因本研究中，由“治疗前患者的APTT数据明显低于正常参考值而Fbg含量高于正常参考值”提示得出：DN患者有强烈血液凝固性增强倾向，同时也是这一观点的佐证因此，应用血管紧张素Ⅱ受体抑制剂和血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）作为DN的治疗手段早已普遍推行但是，此两种化学药应用后并不能阻止肾脏的进一步受损，寻求崭新的治疗方案迫在眉睫 结合传统中医理论，笔者发现血瘀证在DN患者中的发生率高达62%，认为血瘀证与DN有密切相关性，同时也与相关文献报道相符[7]另外，国内外关于单个化学药或多个化学药联合治疗糖尿病肾病的研究已经很多[2-6]，但有关活血化瘀类中成药对其干预治疗的报道却很少偶见在降血糖类化学药的基础上加用丹参注射液联合治疗DN患者，但效果不够理想[8-9]因此，本研究中笔者通过在格列齐特、二甲双胍治疗糖尿病的基础上加用血塞通注射液干预DN患者的治疗，在该医学领域中具有较高的科研创新性和重要的临床指导意义。

研究结果表明，在同样适用血管紧张素Ⅱ受体抑制剂的前提下患者的微量白蛋白排泄率显著性下降，且各项血液流变学指标、凝血指标明显改善，差异均有统计学意义（P < 0.05）；不良反应极少，在DN微量白蛋白尿期的活血化瘀治疗安全有效，成功组织肾脏损害的进一步发展笔者分析原因如下： ①传统中医药理论认为，针对气阴两虚、肾络瘀滞的患者，应当以党参、黄芪和生地黄等中药材滋补肾经、益气养阴；针对气阳两虚、肾络瘀阻的患者，应当以二仙汤合水陆二仙丹温肾健脾、益气活血；针对气血阴阳俱虚、肾络瘀结的患者，应当以当归补血汤或加服金匮肾气丸等中成药益气养血、化瘀泻浊[10-11]本文的干预治疗用药方案中，血塞通注射液为三七的有效提取部位――三七总皂苷，经中药现代化技术制得的中药制剂该药材具有散瘀血、通经脉之功效，符合上述中医药理论的指导[12]②据相关研究报道[13-15]，三七总皂苷具有阻止血小板聚集，从而降低血浆黏度和促进改善微循环等重要的药理作用，与本文血液流变学指标检测结果相符笔者分析其作用机制可能与提高血小板内环腺苷酸含量和抑制血栓素A2的生成有关另外，三七总皂苷还具有降低血中胆固醇和三酰甘油等药理作用，并有效扩张心脑血管的血流量。

本文研究中观察组患者血液流变学的各项指标得到明显的改善同时也证明了这一观点，同时亦与国内学者张桢[13-14]和杨萍等[15]的研究结论相吻合 笔者根据三七总皂苷的药理作用，将其应用于DN患者的抗凝治疗，临床结果表明：血塞通注射液可有效地延长APTT、TT等凝血指标，能起到显著的抗凝作用；同时，观察组UAE显著降低，差异均有统计学意义（P < 0.05），更进一步提示血塞通注射液干预治疗DN患者疗效显著，安全性高，成功阻止肾损伤的深度恶化，值得临床上推广 [参考文献] [1] 夏国新，梁锋.2型糖尿病患者血小板功能及活化分子标志物测定[J].微循环学杂志，2010，（1）：64. [2] 邹永红，张永明，撒小军，等.糖尿病肾病发生时蛋白质、脂质代谢变化的临床观察及意义[J].中国医药科学，2013， 3（11）：175-176. [3] 王伟川.氯沙坦的降压效应和肾脏饱和作用研究[J].中国医药科学，2013，3（12）：73-74. [4] 王蕾，贾振祥，戴巍，等.硫辛酸注射液治疗老年早期糖尿病肾病临床分析[J].河北医药，2013，35（4）：553-554. [5] 傅彬.前列地尔与缬沙坦联合用药治疗早期糖尿病肾病的临床研究[J].贵阳中医学院学报，2013，35（3）：69-70. [6] 刘海青.缬沙坦联合硝苯地平控释片治疗老年高血压合并2型糖尿病肾病的疗效观察[J].河北医药，2013，35（4）：554-555. [7] 施赛珠，陈剑秋，张茂华，等.糖尿病血瘀证血检前状态分子标志物关系的研究[J].中医研究，1996，9（2）：21-22. [8] 刘恩.厄贝沙坦联合丹参治疗2型糖尿病肾病蛋白尿的临床效果分析[J].中国医药指南，2013，11（2）：192-193. [9] 吴栋良，宫计划，陈燕，等.复方丹参滴丸联合厄贝沙坦对老年早期2型糖尿病肾病患者尿微量白蛋白影响的研究[J].河北医学，2015，21（3）：428-431. [10] 田领，刘景峰，勾艳丽，等.通心络胶囊联合厄贝沙坦对早期糖尿病肾病患者肾功能及内皮功能的影响[J].疑难病杂志，2015，14（6）：615-617，625. [11] 王燕.早期糖尿病肾病患者血浆D-二聚体、纤维蛋白原、同型半胱氨酸的表达及其临床意义[J].中国医药导报，2015，12（9）：81-84. [12] 田爱荣.糖尿病肾病中医证候研究紧进展[J].中医临床研究，2013，5（12）：116-117. [13] 陈际芳，赵兰坤，苏卫东.三七总皂苷注射液与复方丹参注射液治疗冠心病心绞痛的比较[J].中国新药与临床杂志，2000，19（6）：459. [11] 简道林.三七总皂苷对完全性脑缺血损伤复苏效应的实验研究[J].中华麻醉学杂志，1993，13（4）：261. [12] 李明初，廖长琦，谢守勇.复方血栓通对早、中期糖尿病肾病患者ACR、肝功能及血脂代谢的影响[J].中国实验方剂学杂志，2014，20（19）：178-181. [13] 张桢.复方血栓通胶囊治疗早期糖尿病肾病的临床研究[J].国际中医中药杂志，2014，36（7）：610-612. [14] 张桢.复方血栓通胶囊对早期糖尿病肾病患者血清炎性指标的影响[J].中国医药指南，2013，11（34）：13-14. [15] 杨萍，孙书明，魏t.血栓通与贝那普利对早期糖尿病肾病炎症因子的影响[J].天津医药，2014，42（7）：716-718. （收稿日期：2015-08-24 本文编辑：苏 畅）第 7 页 共 7 页。