BRD4是干细胞保持本性的关键因子.docx

BRD4 是干细胞保持本性的关键因子干细胞是细胞界“永远的少女"人们认为它会一直保持静止状态，直到有某种信号迫使 它分裂，产生差异而形成高度特化的细胞理论上它们能发育成任何类型的成熟细胞，因而 在组织与器官再生领域有着光明前景，但人们还需要更充分地掌握干细胞生理学纽约大学朗格尼医学中心一项最新研究表明，一种与许多癌症有关的蛋白质BRD4,在 保持干细胞"年幼多能"状态中起着关键作用干细胞因子BRD4与许多癌症有关，也是目前临床试验中可预期的治疗标靶研究小组 在2013年发现，黑色素瘤细胞中会表达过多的BRD4以助其增殖，抑制BRD4会让它们生长 明显放慢这种蛋白质能让癌细胞保持相对不成熟的类干细胞状态，在一定程度上驱动了癌 症因此，研究人员想找出这种蛋白质在真正的干细胞中起了什么作用他们与医学院小组合作，开发出一种BRD4阻断化合物，用在新研究中抑制小鼠和人类 胚胎干细胞中BRD4的活性，他们还用特殊的RNA分子阻断BRD4基因转录，观察干细胞是 怎样改变自身特性的结果发现当干细胞分裂时，开始显出年轻神经元的特征BRD4能绑 定到基因组中一种叫做“超级增强子"的特殊位点上调节基因活性，这些位点被认为是顶级控 制器，为多种基因编制不同的表达模式，合在一起确定细胞类型。

Pol IIPol 11Pol IINeuroecioderTnai G&flB• + BETiESCsSuper-enhancer (SE)-associated pluripoten-cy genesI K^Ac“我们发现BRD4占据了超级增强子的基因位置，这对干细胞保持其本身特性是非常重 要的医学中心专家说，当他们用BRD4抑制剂时，这些基因的表达数量急剧下降我 们认为，BRD4抑制剂造成的增强子减少是诱导干细胞出现神经元特征的最可能原因增强子也是混合剂的4个因子之一，可用于将普通细胞转变为诱导多能干细胞而新研 究结果表明，BRD4甚至能在更高调控级别上增强干细胞特性我们的发现更好地理解了调节干细胞状态的复杂系统专家说，“理论上，我们能 用BRD4代替增强子混合剂中的一个或几个因子，也能加入混合剂中提高重编程效率，这正 是我们目前所研究的反过来，还可以用BRD4抑制剂辅助编程，让细胞向另一个方向发 展，比如将干细胞变成婴儿神经元，将来有一天或能用于再生疗法。