ECMO设备生产企业申请美国紧急使用授权EUA参考指南.docx

ECMO设备生产企业申请美国紧急使用授权（EUA）参考指南为应对美国国内存在的呼吸治疗设备短缺问题，2020年4月6日，美国FDA 签发了针对体外膜肺氧合（ECMO）和呼吸旁路设备的紧急使用授权（EUA）,这一 举措也给我国ECMO设备生产企业出口提供了便利针对这一 EUA政策，具体解读如下：一、 生效时限本政策仅在美国（HHS）宣布的与C0VID-19有关的突发公共卫生事件期间有效二、 适用范围1. 用于长期呼吸/心肺衰竭的体外循环设备和附件，包括用于ECMO治疗的设 备，分类为21CFR870.4100,可为患者提供超过6小时的体外循环和血液的生理气 体交换见Tablel）Table 1 - ECMO devicesClassification RegulationDevice TypeProductCode3DeviceClassification21 CFR 870.4100Extracorporeal System for Long-Term Respiratory / Cardiopulmonary FailureQJZII21 CFR 870.4100Oxygenator, Long Term Support Greater Than 6 HoursBYSIT21 CFR 870.4100Dual Lumen ECMO CannulaPZSII2.受21CFR870E-心血管手术器械的其他多项法规管制的体外循环设备，使用时间少于或等于6小时。

见Table2）Table 2 一 Cardiopulmonar>v bypass devices, accessories. and componentsClassification RegulaliouDevice TypeProduct CodeDevice Classification21CTRS70 4200Accewory Equipment Cardiopulmonaty BypassKR：I21 CFR 870.4205Detector, Bubble. Cardiopulmonary BypassKRLII21 CFR 870.4210Cannula. AiteriaL Cardiopulmonary Bypass (CPB)、Embolimi PiotcctiouNC?II21 CFR 870.4210Catheter, Cannula and Tubing. Vascular, Cardiopulmonary BypassDWFII21 CFR 870.4210Cardiopulmonaty Bypass Catheter KitOEUII21 CFR 870.4220Console. Heart-Lung Machine, Cardiopulmonaty BypassDTQn21 CFR 870.4230Defoamer. Cardiopulmonary BypassDTPii21 CFR 870.4240Heat-Exchanger, Cardiopulinonaiy BypassDTR.n21CFRS70.4240Cardioplegia Solution Administration KirOEFii21CFRS70.42S0Controller, Ten^erature. Cardiopulnioiiary BypassDWCii21 CFR 870.4260Filler, Blood, Caidiopulinouaiy Bypass, Arterial LineDIMii21 CFR S70 4270Filter, Blood, Cardiotomy Suction Line, Caidiopulinouaiy BypassJODIT21 CFR 870.4280Filter, Prebypass, Cardiopulmonary BypassKRJIL exempt21 CFR 870.4290Adaptor, Stopcock, Manifold. Fitting.Cafdiopulmooan- BypassDTLIL exempt21 CFR 870 4300Gas Control Unit. Cardiopulmotiarj BypassDTXn21 CFR 870.4310Gauge, Pressure. Coronaxy. CaTdiopnlmonary BypassDXSn21 CFR 870.4320Generator. Pulsatile Flow, Cardiopiilmonar^- BypassJORm21 CFR 870.4330Monitor. Blood-Gab. On-Line.Cardiopulmonary BypassDRYii21 CFR 870 4340Monitor ancVor Control, Level Sensing, Caidiopulmouaiy BypassDTWIL exempt21 CFR 870.4350Oxygenator, Cardiopulmonary BypassDTZn21 CFR 870.4360Pump. Blood, Cardiopulmonary- Bypass, Non-Roller TypeKFMII21 CFR 870 4370Pump. Blood. Cardiopuhnotiaiy Bypass. Roller TypeDWBn21 CFR 870.4380Control, Pump Speed, Cardiopulmonary Bypassdwan21 CFR 870.4390Tubing, Pump. Cardiopulmonarv BypassDWEii21 CFR 870.4400Rescivou. Blood. Caidiopulinouaiy BypassDTNii21 CFR 870 4400CPB Check Vah-e. Rctiogradr Flow. In-lineMJJn21 CFR 870.4400Valve. Pressure Relief. Cardiopulmonary BypassMNJn21 CFR 870.4400Reservoir. Blood. Cardiopulmona^- Bypass, ExemptPTNIL exempt21 CFR 870.4410Sensor. Blood-Gas. In-Line.Cardiopulmotian- BypassDTYII21 CFR 870 4420Sucker, Cardioiomy Renun, Cardiopulmotiaiy BypassDTSIT, exempt21 CFR 870.4430Suction Control. Intracardiac, Cardiopulmonary BypassDWDIL exempt本EUA指南仅适用于表1和表2中通过以下方式用于泵血或充氧的设备：a、 将血液运送到给血液输氧的组件；b、 控制泵速；c、 控制或监控回路的气体流量；d、 控制血液温度。

三、对于FBA许可或批准适应症的修改1、允许在不引起不适当风险的条件下，进行有限的修改由于上表2中列出的经FDA批准或认证的体外循环设备在技术上可用于ECMO 治疗，且能够提供超过6小时的体外氧合因此在新冠疫情期间，FDA允许表1和表2所列的ECMO设备及体外循环设备 在未事先提交上市前通知或上市前批准申请补充材料的情况下，对FDA许可或批 准的适应症及设计，在不引起不适当风险的条件下，进行有限修改FDA目前认为，在以下情况下，修改不会产生这种不适当的风险：⑴对于体外循环装置，该装置的适应症改变包括在体外循环回路中使用该装 置来治疗患有急性呼吸衰竭和/或急性心肺衰竭的病人；⑵对于体外循环设备，关于设备在体外循环回路中使用超过6小时的适应症 改变；⑶对于体外循环装置及ECMO设备，关于在体外循环回路中使用的套管、管 道、过滤器、连接器或其他附件不会影响整个回路的血流量的变化FDA目前认为如下所述的修改会产生不适当的风险：① 改变设备的涂层；② 其他可能会对清除装置的气体转移/交换特性产生负面影响的改变例如：a. 用于气体交换的纤维尺寸变化；b. 用于气体交换的纤维或膜的类型改变；c. 纤维的表面积改变。

2、修改后的设备标签应包含相关元素⑴关于设备的新适应症或与ECMO相关的设计特征可用数据的清晰描述，包 括如下适用部分：① 设备性能(如产品的流速或者压降参数)；② 耐久性(durability)性能；③ 动物或临床性能；④ 潜在风险⑵一份突出而详尽的临床症状或观察报告，表明无论设备已使用多长时间， 更换都是必要的；⑶使用条件的信息；① 对FDA许可或批准的适应症与未得到FDA许可或批准的适应症进行明显区 分;② 未被FDA许可或批准的变更的一般说明3、FDA建议根据FDA认可的标准设计、评估和验证任何修改认可的标准如下图：•ANSI AAAH ISO 7199: 2016: Cardiovascular Implants and Artificial Organs-Blood Gas exchangers fOxvffenators)•ASTMF1841-97: 2017: Standard Practice for Assessment of Hemo^inContinuous Plow Blood Pumps•ISO 18242:2016: Cardiovascular Implants and Extracorporeal Systems 一 Centrifigal Blood. Pumps•ASTM Fl 830-97: 2017: Standard Practice for Selection of Blood for In VitroEvaluation of Blood PumpsANSI AAXflES 60601・l:2005.(R)2()12andAl: 2012, Cl:2009 (R)2012 andA2:2010 (R)2012: Medical Electrical Equipment 一 Part 1: General Requirements forBasic Safety and Essential Performance•IEC 60601-1-2 2014: Medical Electrical Equipment Part 1-2: General Requirements for Basic Safety and Essential Performance - Collateral Standard: Electromagnetic Disturbances - Requirements and. Tests•ISO 10993-1: 2018: Biological Evaluation。